Лечение реакции трансплантат против хозяина (ртпх)

Лечение острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Поскольку острая РТПХ обычно развивается вскоре после трансплантации, ее лечение обычно проводится в стационаре в условиях пристального наблюдения за пациентом. Больные с легким (1 степень) поражением кожи без симптомов со стороны печени и желудочно-кишечного тракта могут отвечать на местные кортикостероидные препараты в высоких концентрациях.

Однако при более тяжелом поражении кожи или при вовлечении внутренних органов требуется системная терапия кортикостероидами (метилпреднизолон 2 мг/кг/сут). Пациенты с отслойкой кожи нуждаются в тщательном уходе, контроле за инфекционными осложнениями и поддержании водного баланса, так же как при токсическом эпидермальном некролизе. Приблизительно 50% пациентов отвечают на системные кортикостероиды, однако «терапия отчаяния» может включать один или несколько ингибиторов кальцинейрина (такролимус, циклоспорин), микофенолата мофетил и сиролимус, которые несколько различаются по своей эффективности.

Фототерапия (ПУВА, NB-УФВ, УФА1) также использовалась при лечении небольших групп пациентов с острой РТПХ, но ее применение в стационарных условиях сопряжено с определенными логистическими трудностями и должно проводиться с осторожностью во избежание возникновения эритемы.

Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ), терапия блокаторами ФНО-а и мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками (ММСК) недавно продемонстрировали эффективность при острой РТПХ с поражением кожи.

И, наконец, значительный интерес вызывали предварительные результаты исследований эффективности ММСК (клеток, полученных из фибробластов костного мозга, способных к дифференцировке в адипоциты, хондроциты и остеобласты) у пациентов с рефрактерной острой РТПХ. В исследовании 2008 года полного или частичного ответа на инфузии ММСК достигли 39 из 55 (71%) участников с острой РТПХ, устойчивой к кортикостероидам. Частота ответа не зависела от источника ММСК (от совпадающих по HLA, гаплоидентичных или несовпадающих доноров). При этом иммуногенность не отмечалась. Механизм иммуномодулирующего действия ММСК неясен, однако возможно здесь играет роль индукция регуляторных Т-клеток. В настоящее время этот метод изучается в плане перспектив его использования для профилактики и лечения острой и хронической РТПХ, а также других хронических заболеваний, в том числе болезни Крона, рассеянного склероза, системной склеродермии и системной красной волчанки.

Лечение хронической реакции трансплантат против хозяина (ртпх)

Лечение хронической формы представляет собой трудную задачу, при этом назначаются системные глюкокортикостероиды, иногда в комбинации с циклоспорином или такролимусом. Среди других методов лечения выделяют ПУВА-терапию, фотофорез, применение этретината, ацитретина, инфликсимаба и даклизумаба.

Профилактика реакции трансплантат против хозяина

Профилактика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) начинается еще до проведения трансплантации с выбора наиболее сходного по HLA донора, собственно определения метода профилактики и, в некоторых случаях, коррекции Т-клеточного состава трансплантата. Уменьшение числа Т-клеток осуществляется посредством негативного отбора Т-клеток, либо насыщения популяции CD34+ стволовых клеток вне организма или in vivo с помощью анти-Т-клеточной терапии. При всех преимуществах уменьшения числа Т-клеток в трансплантате это сопряжено с повышением риска его отторжения, рецидива рака и инфекционных осложнений. Профилактическая иммуносупрессивная терапия начинается одновременно с применением трансплантата с гемопоэтическими клетками, но, как и в случае с уменьшением числа Т-лимфоцитов, при проведении такой терапии необходимо учитывать снижение противолейкозного действия и повышение риска инфекций при длительном применении. В целом существующие стратегии профилактики острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) редко эффективны при хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), что подчеркивает различия в патофизиологии этих двух состояний. В идеале по мере развития персонализированной иммуногеномики появится возможность тщательно подбирать Т-клеточные транспланты и проводить профилактическую иммуносупрессию для максимальной совместимости трансплантата и его эффективности в отношении лейкоза и в то же время снижения риска инфекций и других осложнений продолжительной иммуносупрессии. Как и при трансплантации паренхиматозных органов, основные меры профилактики у пациентов с реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ) включают скрининг пациентов на предмет рака кожи и их обучение защите от солнечного излучения. Кроме того, у пациентов повышается риск системной инфекции, поэтому целесообразны рекомендации по профилактике инфекций и тщательный мониторинг состояния кожи для их выявления, особенно при наличии хронических язв или эрозий. И наконец, обучение пациентов выявлению ранних признаков склероза кожи и поражения лица, включая уплотнения кожи, отеки, мышечные судороги и ограничение объема движений, может облегчить раннюю диагностику и способствовать своевременному началу лечения