Колониестимулирующие факторы
В эту группу входят три фактора, поддерживающих in vitroформирование колоний миелоидного и моноцитарного рядов, — ГМ-, Г- и М-КСФ. Фактически в эту группу должны быть отнесены ИЛ-3, 7 и 11, что подчеркивает условность существующей классификации цитокинов.
КСФ представляют собой гликопротеины с молекулярной массой: ГМ-КСФ - 21 000-25 000, М-КСФ - 70 000-76 000 (димер субъединиц с молекулярной массой 30 000 и 40 000-45 000) и Г-КСФ — 19 000— 25 000. Все КСФ образуются клетками стромы костного мозга и других органов (фибробластами, эндотелиальными клетками), макрофагами, активированными Т-лимфоцитами. По-видимому, физиологический уровень секреции этих факторов в костном мозгу достигается благодаря слабым активирующим импульсам, возникающим при контактном взаимодействии клеток. Индукторами синтеза КСФ могут служить также бактериальные продукты, полиэлектролиты, митогены и антигены.
Если ИЛ-3 является ростовым фактором для самых юных кроветворных элементов, то ГМ-КСФ поддерживает пролиферацию несколько более дифференцированных, хотя тоже юных клеток — общих гранулоцитарно-макрофагальных предшественников, юных эритроидных, эозинофильных и мегакариоцитарных предшественников. Несколько слабее ГМ-КСФ действует на формирование специализированных гранулоци-тарных и моноцитарно-макрофагальных колоний, а также на активность зрелых моноцитов макрофагов, гранулоцитов и эозинофилов. Последний эффект определяет «место» ГМ-КСФ среди воспалительных цитокинов. Кроме того, этот фактор повышает продукцию ИЛ-1 макрофагами. Действие ГМ-КСФ на кроветворение осуществляется во взаимосвязи с ИЛ-3, Г- и М-КСФ. Г- и М-КСФ влияют соответственно на гранулоцитарный и моноцитарно-макрофагальный ростки кроветворения и активируют зрелые клетки этих ростков. Действие этих факторов синергично влиянию ГМ-КСФ и ИЛ-3, а также кофакторов, присутствующих в сыворотке крови.
В функциональном отношении гемопоэтинами — колониестимулирующими факторами — может быть назван также фактор стволовых клеток. Как и другие гемопоэтины, фактор стволовых клеток вырабатывается прежде всего стромальными клетками, особенно фибробластами. Его основные клетки-мишени — стволовые кроветворные клетки, ранние коммитированные предшественники клеток различных кроветворных рядов и тучные клетки. Фактор стволовых клеток действует на стволовые клетки и юные представители кроветворных рядов синергично с ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-7 и эритропоэтином. Он участвует в поддержании пролиферации наиболее юных форм предшественников Т-лимфоцитов в тимусе. В отношении тучных клеток он является основным фактором роста и хемотаксическим агентом.
К той же группе цитокинов относят также эритропоэтин, продуцируемый эпителиальными клетками почек в ответ на гипоксию и действующий как линейно-специфический фактор на определенные стадии развития эритроидных клеток. То, что он синтезируется почти исключительно эпителиальными клетками почек и не связан по происхождению с иммунной системой, ставит этот фактор особняком по отношению к другим цитокинам, включая колониестимулирующие факторы (КСФ).
Таким образом, КСФ представляют собой группу цитокинов, влияющих на определенные стадии и ветви миело/моноцитопоэза. Эти факторы продуцируются клетками стромы кроветворных и лимфоидных органов, а также активированными макрофагами и Т-лимфоцитами. По-видимому, они являются факторами, обеспечивающими миело/моноцитопоэз в естественных условиях.