Ситуационные задания

1. Какие реакции можно использовать для идентификации производных изоникотиновой кислоты. Какие из них являются избирательными?

2. Укажите общие и специфические функциональные группы в изониазиде и фтивазиде. Как строение данных препаратов учитывается в их анализе?

3. Для идентификации изониазида рекомендуется реакция с 2,4-динитрохлорбензолом. В каких условиях выполняют данную реакцию? Можно ли ее использовать для отличия изониазида от других производных изоникотиновой кислоты?

4. Может ли хинозол образовывать азокраситель? Ответ обоснуйте.

5. Для идентификации этакридина лактата рекомендуется реакция с натрия нитритом. Напишите уравнение реакции. К какому классу соединений относится полученный продукт реакции?

Задачи:

1. При йодометрическом определении изониазида (М.м. 137,14) избыток 0,05 М раствора йода после реакции с 0,1063 г. препарата был оттитрован 18,53 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата (КП=1,0000) Объем контрольного опыта составил 49,25 мл. Каково содержание изониазида (%) в препарате?

2. Рассчитайте объем 0,1 М раствора хлорной кислоты (КП=1,0023), который будет израсходован на титрование 0,1487 г фтивазида (М.м. 271,28), если содержание действующего вещества в препарате составляет 99,15 %, объем контрольного опыта 0,12 мл, а потеря в весе при высушивании 4,35 %.

3. На титрование навески хинозола массой 0,1986 г затрачено 10,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида (Кп=1,0000). Каково процентное содержание хинозола в препарате? М.м. хинозола 388,40.

4. Раствор хинозола 1 % – 100,0 мл

Предложите способы идентификации и количественного определения хинозола в препарате. Рассчитайте объем раствора 0,1 М раствора натрия гидроксида (Кп=1,0000), который израсходуется на титрование 2 мл препарата. М.м. хинозола 388,40.

5. Какой объём 0,1 М раствора тиосульфата натрия израсходован на титрование 99,50% этакридина лактата (М.м.361,40) массой 0,1724 г, внесенного в мерную колбу вместимостью 200 мл, если объём 0,05М раствора йодмонохлорида равен 50 мл, а объём фильтрата – 100 мл? На контрольный опыт израсходовано 25,0 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата.

6. Таблетки фтивазида 0,5 г

Рассчитайте объем 0,1 М раствора кислоты хлорной (Кп=1,0000), который израсходуется на титрование 0,1500 г порошка растертых таблеток. Средняя масса таблеток 0,523 г. М.м. фтивазида водного 289,28.

6. Лабораторная работа.

При выполнении лабораторной работы необходимо строго соблюдать правила техники безопасности работы в химической лаборатории.

Каждый студент анализирует один из предложенных лекарственных препаратов.

УИРС:

По указанию преподавателя определяют концентрацию одного из лекарственных препаратов нефармакопейными методами. Сравнить результаты определений.

Примечание: список лекарственных форм и лекарственных веществ прилагается.

Занятие №4

1. Тема: Анализ качества лекарственных и парфюмерно-косметических средств, производных пиримидина: барбитал, барбитал–натрий, барбамил, фенобарбитал, гексенал и др.

Барбитуровая кислота представляет собой циклический уреид – продукт конденсации мочевины с двухосновной малоновой кислотой.

Барбитуровая кислота может существовать в двух таутомерных формах: кето-енольной (за счет протонов водорода метиленовой группы) и имидо-имидольной (за счет протонов водорода имидных групп):

Енольная форма барбитуровой кислоты и её производных обуславливает их кислотный характер.

Подвижность протона в 5-ом положении позволила ученым путём его замены на соответствующие радикалы получить ЛС под общим названием барбитураты. Причем фармакологическое действие проявляют только производные, у которых оба атома водорода заменены на соответствующие радикалы.

Барбитураты существуют в двух формах – это лекарственные средства в кислотной лактамной форме (барбитал, фенобарбитал, бензонал) и солевой лактимной форме (барбитал-натрий, этаминал-натрий, гексенал, тиопентал).

Химические свойства

1. Вследствие лактим-лактамной таутомерии – все барбитураты являются слабыми кислотами или их солями. Барбитураты в кислотной форме растворяются в растворах щелочей и карбонатов щелочных металлов (NaOH, NH₄OH, Na₂CO₃), образуя соли (монозамещенные при рН=10); дизамещенные (рН =13 и более). В медицине применяются только монозамещенные соли.

2. Как соединения, обладающие кислотными свойствами, все барбитураты вступают в реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов - кобальта, меди, серебра. Для проведения этих реакций требуется соблюдение следующих условий:

а) в реакции комплексообразования барбитураты должны вступать только в ионном виде

б) реакция среды должна быть примерно нейтральной или слабощелочной.

Для барбитуратов эти условия имеют очень важное значение, т.к. это очень слабые кислоты и их соли легко подвергаются гидролизу, чтобы не допустить гидролиз используется спирт:

А) Фармакопейной реакцией является реакция с солями кобальта. Для этого навеска субстанции растворяется в спирте, добавляется раствор CаCl₂ (повышение устойчивости комплекса), растворы Co(NO₃)₃ или CoCl₃, раствор NaOH (для кислотных форм). Для солевых форм NaOH не добавляется. В этих условиях все барбитураты образуют комплексную соль сине-фиолетового цвета, растворимую в воде (т.е. сине-фиолетовый раствор) - общегрупповая реакция.

Для ионизации рекомендуется добавлять раствор аммиака.

Исключение: барбитал-натрий - в виде кислотной формы осаждается из водного раствора добавлением HCl, осадок кислотной формы извлекается в эфир, высушивается, затем проводится реакция как для барбитала.

Б) В реакции с раствором меди сульфата для сохранения необходимой реакции среды используется карбонатный буфер (КНСО₃ и К₂СО₃). Препараты растворяются в воде (солевая форма) прибавляют карбонатный буфер, раствор CuSO₄. Для кислотной формы - дополнительно прибавляют раствор 1% NaOH.

Цвет осадка будет характерен для каждого барбитурата, что позволяет использовать эту реакцию для идентификации.

В) Реакция с солями серебра протекает с образованием моно- и дизамещенной соли в присутствии карбоната натрия. Кислотные формы барбитуратов растворяют в растворе карбоната натрия, образуется натриевая соль в лактимной форме (помутнение раствора):

Солевые формы просто растворяются в воде (карбонат натрия не добавляют).

В избытке реактива моносеребрянная соль растворяется, т.к. образуется натриево-серебрянная соль:

Гексенал, бензонал, которые имеют заместителей в первом положении, образуют монозамещенную серебряную соль, не растворимую в воде:

Эту реакцию можно использовать для идентификации, но она не является фармакопейной (используется иногда во внутриаптечном контроле). Или можно использовать нитрат серебра в методе Мора до появления неисчезающего осадка (до появления дизамещенной соли).

Способность к гидролитическому разложению

Барбитураты - достаточно нестойкие соединения (особенно солевые формы), но и кислотные формы при длительном хранении подвергаются гидролитическому расщеплению:

При гидролизе образуются уровые кислоты (и амид дизамещенной уксусной кислоты и мочевины). И особенно легко эта реакция идет в присутствии щелочи.

В более жестких условиях:

Эту реакцию можно использовать для идентификации, т.к. выделяется аммиак (запах, лакмус). После подкисления кислота будет обладать характерным запахом, а из карбонатов будет выделять углекислый газ. Также эта реакция показывает принадлежность барбитуратов к классу уреидов и те возможные изменения, которые могут возникать в процессе хранения. Как аналитическая данная реакция не используется.