Ситуационные задания

1. Какие химические реакции происходят при взаимодействии производных пиразолона с раствором железа(ІІІ) хлорида? Объясните условия выполнения реакций и напишите их химизм.

2. Объясните возможность использования раствора натрия нитрита для отличия феназона, метамизола натрия и фенилбутазона. Объясните условия выполнения реакций и их химизм.

3. Объясните, в чем заключается особенность количественного определения фенилбутазона методом алкалиметрии.

Задачи:

1. При количественном определении феназона (М.м. 188,23) избыток 0,05 М раствора йода был оттитрован 23,12 мл раствора натрия тиосульфата. Объем титранта в контрольном опыте - 49,56 мл (КП=1,0000). Каково содержание феназона (%), если для определения взята навеска 0,2493 г?

2. Рассчитайте массу навески метамизола натрия (М.м. 351,36), если на ее титрование израсходовано 12,00 мл 0,05 М раствора йода (КП=1,0000), содержание действующего вещества в препарате - 99,2 %, потеря в весе при высушивании - 5,24 %.

3. Рассчитайте объем 0,1 М раствора натрия гидроксида (КП=1,0000), который будет израсходован на титрование 0,5026 г фенилбутазона (М.м. 308,38), если его содержание в препарате составляет 99,3 %.

4. Рассчитайте содержание метамизола натрия (М.м. = 315,36), если на титрование 2,50 мл лекарственной формы раствора метамизола натрия 50% для инъекций израсходовано 7,45 мл 0,05 М раствора йода (Кп = 0,9878). Объем мерной колбы – 50 мл, объем пипетки – 5 мл.

6. Лабораторная работа.

При выполнении лабораторной работы необходимо строго соблюдать правила техники безопасности работы в химической лаборатории.

Каждый студент анализирует один из предложенных лекарственных препаратов.

УИРС:

По указанию преподавателя определяют концентрацию одного из лекарственных препаратов нефармакопейными методами. Сравнить результаты определений.

Примечание: список лекарственных форм и лекарственных веществ прилагается.

Занятие №3

1. Тема: Анализ качества лекарственных и парфюмерно-косметических средств, производных пиридина (изониазид, фтивазид, метазид, салюзид и др.), хинолина (хинозол), акридина (этакридина лактат)

2. ЦЕЛЬ: Овладеть анализом качества лекарственных веществ и парфюмерно-косметических средств, производных пиридина, хинолина и акридина.

Все шестичленные полностью ненасыщенные гетероциклические соединения можно представить как бензол, у которого один или более атомов углерода заменены на гетероатом. Пиридин (азабензол) — простейший из подобных соединений — имеет один кольцевой атом азота. Подобно бензолу, молекула пиридина представляет собой плоскую циклическую систему, слегка искаженный шестиугольник из-за меньшей длины связи С—N по сравнению со связями С—С. Ее можно представить как циклическую систему, состоящую из пяти sр²-гибридизованных атомов углерода, к каждому из которых присоединен атом водорода, и одного sр²-гибридизованного атома азота. Каждый из шести атомов кольца имеет одну р-орбиталь, перпендикулярную плоскости кольца. Эта структура подобна структуре бензола по наличию единого цикла р-орбиталей, содержащего шесть электронов, но отличается тем, что обладает неподеленной парой электронов в плоскости кольца.

Таким образом, бензол, пиридин и другие соединения с шестью π-электронами подчиняются правилу Хюккеля для n = 1. Они составляют весьма многочисленную и важную группу структур, относящихся к «ароматическим» шестичленным гетероциклам.

При кипячении лекарственных средств, содержащих в своей структуре пиридиновый цикл, с 2,4-динитрохлорбензолом образуется желтое окрашивание, которое при добавлении раствора щелочи переходит в фиолетовый, а затем в красно-бурый цвет:

Аналогичную реакцию можно реализовать, используя в качестве алкилирующего вещества тиоцианат брома.

К синтетическим препаратам, производным пиридина, относят производные изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид, метазид, ниаламид) и производные тиоамида изоникотиновой кислоты (этионамид, протионамид). Все перечисленные препараты, за исключением ниаламида, относятся к противотуберкулезным препаратам. Ниаламид применяют в психиатрической практике при депрессивных состояниях.

Если проанализировать основные физико-химические свойства производных изоникотиновой кислоты, можно прийти к выводу, что вышеуказанные препараты относятся к амфотерным соединениям. Основные свойвства обусловлены эндоциклическим атомом азота, а кислотные - гидразидным фрагментом (NH-кислотный центр). Также наличие гидразидного фрагмента обуславливает выраженные восстанавливающие свойства у производных гидразида изоникотиновой кислоты.

Подходы к идентификации и количественному определению препаратов указанной группы основаны, прежде всего, на функциональном анализе и применении физико-химических методах анализа.

Также в медицинской практике применяются соединения, в основе которых лежат конденсированные производные пиридина - хинолин и акридин.