Технологический регламент–основной документ, регулирующий технологию и контроль качества производства лекарственных средств в условиях химико-фармацевтических предприятий.
Технологические регламенты подразделяются на следующие категории:
1) лабораторные регламенты (ЛР);
2) опытно - промышленные регламенты (ОПР);
3) пусковые (временные) регламенты (ПУР);
4) промышленные регламенты (ПР).
Лабораторный регламент - технологический документ,
которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях
при разработке метода производства новых лекарственных средств.
Опытно - промышленный регламент - технологический документ, которым завершаетсяотработка новой технологии производства лекарственного средства на опытно - промышленной установке.
Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию иосвоение вновь созданного промышленногопроизводства лекарственного средства.
Промышленный регламент - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства.
Промышленный регламент должен состоять из следующих разделов:
- характеристика конечной продукции производства,
- химическая схема производства,
- технологическая схема производства,
- аппаратурная схема производства и спецификации оборудования,
- характеристика сырья, материалов и полупродуктов,
- изложение технологического процесса,
- материальный баланс,
- переработка и обезвреживание отходов производства,
- контроль производства и управление технологическим процессом,
- техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария,
- охрана окружающей среды,
- перечень производственных инструкций,
- технико - экономические нормативы <*>,
- информационные материалы <*>.
Технологическая стадия – звено технологического процесса, получение промежуточного (конечного) продукта.
Технологическая операция – элементарная часть технологической стадии, выполняемая за один прием отдельным оператором или работником.
Материальный баланс - соотношение между количеством исходных материалов, готового продукта, побочных продуктов, отходов (отбросов) и материальных потерь.
Серия лек.средства – количество лекарственного средства, произведенного в результате одного технологического цикла его производителем.
Сушка – процесс удаления влаги из твердых, пастообразных материалов, суспензий или концентрированных растворов путем ее испарения и отвода образующихся паров.
В фармацевтическом производстве сушка осуществляется двумя основными способами:
Контактная – нагревание влажных материалов теплоносителем через непроницаемую стенку, проводящую тепло;
Конвективная – путем непосредственного соприкосновения влажных материалов с горячим газовым теплоносителем (воздухом).
Иногда сушку осуществляют путем подвода тепла к высушиваемому материалу токами высокой частоты (диэлектрическая), ИК лучами (радиационная), возгонкой льда при глубоком вакууме (сублимация).
Теоретические основы сушки
Для проведения сушки давление паров влаги у поверхности высушиваемого материала Рм должно быть больше давления водяного пара в воздухе Рп: Рм>Рп
Различают несколько форм связи влаги с материалом:
Механически удерживаемая (поверхностная влага смачивания, в крупных капиллярах);
Физико-химическая (адсорбционная в микрокапиллярах, осмотическая влага набухания);
Химически связанная (кристаллизационная, гидратная).
Влага, удаляемая из высушиваемого материала при тепловой сушке, называется свободной. Влагу, прочно связанную с материалом, называют гигроскопической. При сушке она полностью не удаляется. Связь влаги с материалом нарушается только в результате химического взаимодействия или прокаливания.
Абсолютная влажность – количество водяных паров, содержащихся в 1 м3 влажного воздуха.
Относительная влажность – отношение абсолютной влажности к максимально возможному количеству пара в 1 м3 воздуха, при той же температуре и данном барометрическом давлении.
Диаграмма процесса сушки:
А
В
– удаление механически связанной влаги.
ВК1 – удаление влаги с глубоких слоев.
К1К2 – удаление капиллярной влаги.
К2С – удаление химически связанной влаги.
Принцип работы конвективных сушилок
Камерные сушилки (сушильный шкаф)
Камерные сушилки имеют одну или несколько прямоугольных камер с полками, на которых сушится материал на противнях в неподвижном состоянии. Сушильный агент (воздух) засасывается вентилятором, подогревается в калорифере и перемещается над слоем материала между полками, отработанный влажный воздух после очистки фильтрами выбрасывается в атмосферу. Камерные сушилки отличаются неравномерностью и продолжительностью сушки, потерями тепла при загрузке и вызрузке камер.
Нагретый воздух в калорифере (1) подается вентилятором (2) в нижнюю часть камеры (3) сушилки и проходит в горизонтальном направлении между полками (4) с высушиваемым материалом. Воздух в камере движется зигзагообразно через три зоны, дважды меняя направление своего движения и дополнительно нагреваясь воздухонагревателями (5), (6). Насыщенный водяными парами отработанный воздух выводится через верхнюю часть камеры. С помощью заслонки (7) часть теплого, влажного отработанного воздуха смешивается со свежим воздухом, полученная смесь нагревается и подается в сушилку.
Ленточная сушилка
Основной частью ленточной сушилки является горизонтальный транспортер, который движется в сушильной камере. Ленты изготавливают сетчатыми (из металла) или сплошными (из ткани). Высушиваемый материал поступает из одного конца транспортера и сбрасывается высушенным с другого его конца. В сушилках со сплошной лентой горячий воздух движется над слоем материала противотоком. В сушилках с сетчатой лентой – перпендикулярно ее плоскости (вверх или вниз).
Влажный материал через загрузочный бункер (1) поступает на верхний ленточный транспортер (2), перемещается вдоль камеры, пересыпается на транспортер второго яруса и т.д. С транспортера нижнего яруса высушенный материал попадает в разгрузочный бункер (6). Воздух в сушильную камеру нагнетается вентилятором (4), нагревается калорифером (5) и движется противотоком. Отработанный воздух выбрасывается в верхней части сушильной камеры через штуцер (3).