• 2’3’-Циклонуклеотид-3’-фосфодиэстераза (маркер миелина)

• холестерин-эфирная гидролаза

• лейцинаминопептидаза,

Липиды миелина

Составляют около 70-80% сухой массы миелина, они представлены фосфолипидами (43%,) холестерином (28%), гликолипидами (29%).

Фосфолипиды

• Глицерофосфолипиды: фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол, плазмалоген

• Сфингофосфолипиды (цереброзиды; сфингомиелин)

Гликолипиды

• галактолипиды: цереброзид, сульфатид, минорные галактолипиды

• ганглиозиды – в частности GM 4 – являются маркерными липидами миелина, т.к. синтезируются исключительно в миелине.

Среди липидов миелина наиболее выраженными иммуногенными свойствами обладают галактроцереброзиды и ганглиозиды.

Демиелинизация является одним из универсальных патогенетических механизмов при патологии нервной системы. Разрушение миелина имеет место при наследственных заболеваниях, сопровождающихся врождённой дефектностью его строения или при приобретённых повреждениях различной природы (лейкодистрофии, миелинопатии). При РС имеет место повреждение и разрушение нормально синтезированного миелина.

Хотя распространённость и заболеваемость РС существенно ниже, чем, например, сердечно-сосудистых заболеваний, данная патология является одной из актуальнейших проблем не только неврологии и медицины в целом, но и социальной сферы. Это связано с тем, что начало РС приходится, как правило, на молодой, работоспособный возраст, со временем у больных формируется значительный неврологический дефект, приводящий к потере трудоспособности, инвалидности, а часть пациентов нуждается в постороннем уходе. Количество больных РС в мире в настоящее время составляет около 3 млн., в России около 150 тыс.

Эпидемиология рс

Уже первые эпидемиологические исследования РС показали существенную неравномерность распространённости заболевания не только в различных регионах Земного шара, но и в пределах отдельных регионов. Постепенно сформировалось представление о следующих эпидемиологических характеристиках РС: увеличение распространённости в направлении от экваториальных районов к полюсам; большая подверженность заболеванию лиц европеоидной расы; зависимость риска развития заболевания при миграции от возраста переезда (рядом исследований показано, что при переезде до пубертатного возраста мигрант приобретает риск заболевания, характерный для нового места жительства, при переезде же после 15-ти летнего возраста у него сохраняется степень риска прежнего места жительства). Характерно также значительное колебание заболеваемости РС в географическом и временном отношениях: наличие таких феноменов, как кластеры и микроэпидемии РС – появление заболевания на территориях, где оно ранее не наблюдалось либо резкое увеличение случаев заболевания в определённый временной отрезок на ограниченной территории. В ходе эпидемиологических исследований также пытались установить взаимосвязь заболевания с особенностями микроэлементного состава почвы, экологического состояния регионов, разнообразными экзогенными воздействиями (токсины, вирусы и др.).

В течение последних нескольких десятилетий выявились некоторые новые эпидемиологические тенденции РС:

• выявление заболевания в этнически группах, ранее считавшихся “свободными” от заболевания

• увеличение числа случаев начала РС в детском возрасте

• увеличение показателей распространённости РС во многих регионах, в том числе – появление в регионах, где он ранее не регистрировался, сглаживание границ зон риска РС

• увеличение заболеваемости в экологически неблагополучных регионах

Среди причин увеличения показателей распространённости РС отмечают улучшение качества диагностики, принятие унифицированных диагностических шкал и стандартизация методов эпидемиологических исследований, увеличение продолжительности жизни больных, истинное увеличение заболеваемости.

По распространённости в настоящее время различают три зоны риска развития РС:

• зона высокого риска – с распространённостью заболевания > 50 на 100 тыс. населения (север Европы, северо-запад России, США, юг Канады, Австралии, Новая Зеландия)

• зона среднего риска – 10-50 случаев на 100 тыс. (юг США и Европы, северная Африка и Австралия)

• зона низкого риска – < 10 случаев на 100 тыс. (Центральная и Южная Америка, Азия, Африка, Карибский бассейн, Океания).

Большая часть территории РФ, Украины, Белоруссии, Прибалтики, Дальневосточного региона относится к зонам среднего и высокого риска развития РС.

ЭТИОЛОГИЯ РС

Несмотря на многолетнюю историю изучения РС, конкретные этиологические факторы его до настоящего времени не установлены. На сегодняшний день сформировалось представление о РС как о мультифакториальном заболевании, возникающем у генетически предрасположенных лиц под влиянием внешних провоцирующих (вероятнее всего – инфекционных) факторов на фоне определённых условий внешней среды.

Генетические факторы предрасположенности к РС

Предположения о роли наследственных факторов в развитии РС возникли ещё в начале XX столетия. Они основывались на результатах применения генеалогического анализа и других классических генетических методов. Было установлено, что встречаются семейные случаи РС, составляющие 2-5% общего количества больных. Показано значительное возрастание риска развития заболевания в семьях больных (0,2% для общей популяции и 20% для членов семей больных). При использовании близнецового метода конкордантность монозиготных близнецов по РС оказалась существенно более высокой, чем у дизиготных (вероятность развития РС у второго монозиготного близнеца составляет 30%, тогда как у дизиготного – 4%, в последнем случае риск лишь незначительно превышает таковой у обычных братьев и сестёр). Было отмечено, что некоторые популяции не болеют РС, несмотря на проживание в зонах высокого риска заболевания (североамериканские индейцы, эскимосы, якуты, маори). Полученные с помощью классических генетических методов данные указывают на наибольшую вероятность участия в реализации предрасположенности к РС нескольких генов при аутосомно-рецессивном типе передачи с низкой пенетрантностью.

Поскольку в патогенезе РС придаётся ведущее значение нарушениям иммунорегуляции, с помощью современных методов генетического анализа были исследованы прежде всего гены, детерминирующие иммунные реакции, а также структуру белков и липидов миелина, цитокинов, комплемента и др., локализующиеся на I, II, III, V, VI. VII, X, XI, XIV, XVII, XVIII, XIX хромосомах. Среди них наибольшее значение придаётся генам главного комплекса гистосовместимости (HLA), располагающимся на коротком плече VI хромосомы.

Проведенные иммуногенетические исследования выявили наиболее сильную связь риска РС с наличием локусов HLA II класса, в частности, областями DR и DQ. Так, для представителей европеоидной расы риск РС ассоциируется с локусами DR2 (или его подклассом DR15) и DQ6. При использовании более тонких методов генотипирования было установлено, что из серологического набора DR2-DQw6 с РС оказался наиболее сильно связан гаплотип DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0602, условно обозначаемый как DR2- или Dw2 гаплотип. Среди здорового населения Европы и Северной Америки данный гаплотип встречается в 40-60% случаев, в то время как среди больных РС из этих же национальных групп – в 60-80%. У больных в РФ также была подтвержденная связь РС с гаплотипом DR2, однако она оказалась более слабой, чем у населения западноевропейских стран. В странах с коренным монголоидным населением повышенный риск заболевания ассоциируется с локусом DR6, в странах Средиземноморья со смешанным этническим составом населения прослеживается позитивная ассоциация с гаплотипом DR4 и DRw53. Существуют ассоциации между носительством определённых генов системы HLA и клиническими вариантами, типом и тяжестью течения заболевания, а также показано, что при наличии определённых генов риск заболевания наоборот снижается (“протективное” действие генов, в частности, DR1 и DR13). Еще ранее была показана позитивная ассоциация риска РС с антигенами А3, А9 и В7 HLA I класса, которая при дальнейшем изучении оказалась вторичной по отношению к системе HLA II класса. Определённое значение придаётся полиморфизму генов, кодирующих вариабельные участки Т-клеточного рецептора (VII и XIV хромосомы), некоторые цитокины (ФНО – VI хромосома), иммуноглобулины, белки комплемента, миелина (ОБМ – XVIII хромосома, ПЛП – X хромосома, МОГ – VI хромосома) и др.