Общая схема фармакокинетических процессов лекарственных веществ.

ВВЕДЕНИЕ Л.В.

ВСАСЫВАНИЕ Л.В.

реабсорбция СВОБОДНОЕ Л.В. КРОВЬ Л.В. СВЯЗАННОЕ С БЕЛКАМИ

ТКАНИ ЭФФЕКТ

распределение в неактивных тканях

ПЕЧЕНЬ БИОТРАНСФОРМАЦИЯ В МЕТАБОЛИТЫ

ВЫДЕЛЕНИЕ ПОЧКАМИ

ВЫВЕДЕНИЕ МЕТАБОЛИТОВ

ВЫДЕЛЕНИЕ В НЕИЗМЕННОМ ВИДЕ

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВ.

Большая часть чужеродных для организма веществ и, в частности, лекарств подвергается биотрансформации, т.е. превращению.

Цель БТ – перевести вещество в более водо-растворимое соединение, которое легко вывести из организма (с мочой, потом, желчью). В большинстве случаев при этом образуется менее активные токсичные соединения, чем исходные лекарства. Основные превращения лекарственных веществ (более 90%) происходят в клетках печени при участии специальных ферментов. Печень постоянно подвергается воздействию различных веществ поступающих из кишечника и в процессе эволюции ее клетки выработали свойства быстрого производства ферментов, разрушающих чужеродные организму вещества – ксинобиотиков. Существует большие количество ферментов. Основное значение имеют микросомальные ферменты (находятся в микросомах печени), меньшее значение- немикросомальные ферменты различной локализации (печень, кишечник, плазмы, ткани).

Ферменты организма имеют огромную мощность. Некоторые вещество в производственных условиях для окисления требуют высоких температур, давления, концентрированной кислоты, щелочи. В организме реакции идут легко и быстро.

Небольшое количество веществ может инактивироваться в ЖКТ, легких, коже, плазме крови и др. Некоторые вещества или часть веществ может выводиться в неизменном виде.

На биотрансформацию могут влиять возраст, пол, заболевание печени, генетические факторы и др.

БТ в печени протекает с помощью следующих реакций:

Несинтетические реакции – метаболическая трансформация

1.ОкислениеR-CH₃ R-CH₂-OH(барбитураты аминазин, атропин…)

2. ВосстановлениеR-NO₂RNH₂(левомитецин, метронидазол)

3.ДезаминированиеR-----CH₂-NH₂R-----C_-H^=O(HA)

4. ГидролизR-C-O-R`R-COOH+R`OH(новокаин, аспирин)

O

В реакциях 1-4 идет образование веществ с меньшим размером молекулы, чем исходное вещество. Такие вещества называют метаболитами.

Синтетические реакции

5. Конъюгация – связывание лекарственного вещества, с каким либо соединением, присутствующим в организме (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, метильные и ацетильные группы и др.) с эндогенным субстратом. Соединение идет через группировки –OH,NH_2, СОО -… При этом наблюдается укрупнение молекулы – конъюгаты Н2N-RCH3-C-NH-R(САП) (САП, морфин, ГИНК, изадрин…). О

Метаболизм может идти в нескольких вариантах:

А) ЛВμ Г) ЛВ К

Б) ЛВμ1 Д) ЛВμ К

μ 2

μ2

В) ЛВμ1 μ 2μ2

Некоторые вещества могут изменить активность ферментов печени (МФП):

а) повышают – индукторы (барбитураты, противосудорожные);

б) понижают – ингибиторы (низорал, метронидазол).