5. Антагонисты опиойдных рецепторов.

Вещества данной группы блокируют все опиойдные рецепторы (преимущественно μ – рец.) и устраняют эффекты агонистов (сильнее снимают действие 1,3 агонистов, слабее 2, 4). Анальгезирующей активностью они не обладают!

Налоксон (наркан) – блокирует все типы оп. рецепторов.

Ф.в. амп. 0,05 и 0,5% р-р по 1 мл, в/м, в/в.

Начало эффекта через 1 мин, длительность 2-4 часа.

ПК: - острая передозировка опиойдными средствами,

- асфиксия новорожденных (при обезболивании родов)

- в анестезиологии для ускорения выхода из некроза, из нейролептоанальгезии.

Налтрексон – блокирует все рецепторы. Больше активность и длительность действия чем у налоксона.

Назначаюи внутрь, длительность действия 24-48 часов.

ПК: комплексное лечение опиойдной наркомании и алкоголизма.

Острое отравление

СИМПТОМЫ: потеря сознания, дыхание Чейна-Стокса, гипотермия, бледность кожи, цианоз слизистых, резкий миоз, нарушение кровообращения, кома, смерть от паралича дыхательного центра.

ПОМОЩЬ: промывание желудка (с КМnO₄ независимо от пути введения КМnO₄ + морфин → окисление в неактивной оксиморфин. Промывание делают несколько раз, т.к. морфин постоянно выделяется железами желудка), адсорбенты, солевые слабительные, форсированный диурез; поддержание функции дыхания, кислородная терапия, ИВЛ, кровообращение: использование антидотов (налоксон).

Хроническое отравление: Наркомания характеризуется психической и физической активностью: заторможенность, безразличие к окружающим, ↓ умственной и физической работоспособности; нарушение психики, деградация личности. Очень сильно выражена толерантность.

Абстиненция:

• Страх, тревога, тоска, разбитость, раздражительность, агрессивность,

• Психомоторное возбуждение, головные боли, бессонница,

• Насморк, слезотечение, потливость, озноб,

• Боли в животе, астения,

• Сильные боли в мышцах и суставах,

• Аритмии., нарушение дыхания, коллапс.

Возможен летальный исход. Длительность 5-10 дней. Лечение в условиях стационара комплексное.

3. НЕОПИОЙДНЫЕ АНАЛЬГЕТИКИ (_НОА).

(НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ)

Синтетические вещества, большинство из которых оказывает одновременно три эффекта: 1) анальгезирующий, 2) противовоспалительный, 3) жаропонижающий.

Не оказывают влияния на ЦНС, характерное для опиойдных средств (седатация, эйфория, зависимость, привыкание, абстиненция).

Механизм действия.

Все фармакологические эффекты неопиойдных анальгетиков (НОА) связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов (ПГ).

ПГ – тканевые гормоны, обладающие высокой биологической активностью, оказывают влияние на работу различных органов и систем.

В организме образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы – ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2).

Механизм действия неопиойдных анальгетиков.

Фосфолипиды клеточных мембран

фосфолипазы (А₂) + повреждение

тканей

Арахидоновая кислота

ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2, - НОА

ЦОГ-3)

ПГ

ПГ-рецепторы на Ч.Н.О.

ПГ-рецепторы в сосудах

Выход из лизосом ферментов повреждающих ткани

ЦНС-центр терморегуляции (прямое действие)

Повышение болевой чувствительности

Расширение сосудов, повышение проницаемости

Лихорадка

Отек

+

Брадикинин

Гистамин

Серотонин

БОЛЬ

ВОСПАЛЕНИЕ

Воспаление – защитная реакция на повреждение тканей.

При воспалении, болевой реакции, лихорадке в организме в организме синтезируется большое количество ПГ.

В результате:

а) ПГ воздействуют на болевые рецепторы, возбуждая их; повышают чувствительность болевых рецепторов к воздействию экзогенных и эндогенных (брадикинин, серотонин, гистамин) раздражителей;

б) расширяют сосуды, повышают их проницаемость для воды, что приводит к развитию отёка и воспалению; отёк оказывает давление на болевые механорецепторы;

в) простагландины активизируют центр теплорегуляции, что приводит к подъёму Т⁰ тела (усиливается теплообразование и уменьшается теплоотдача).

НОА угнетают ЦОГ, что приводит к уменьшению синтеза ПГ. ПГ-Е₂ накапливается в очаге воспаления и в восходящих путях проведение болевых импульсов в спинном мозге. Снижение концентрации ПГ Е₂ (медиатора воспаления и боли) уменьшает активацию простанойдных рецепторов ЕР-типа. В результате наблюдается анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Быстрое снижение Т⁰ тела связано с расширением сосудов кожи, усилением теплоотдачи (потоотделение), более стабильное во времени  Т⁰ тела связано с уменьшением теплообразования.

По анальгезирующему действию НОА уступают опиойдным (в десятки раз). При болях, связанных с травмами, операциями и т.п., как правило не используются.

Анальгезирующее действие часто является производным от противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции снимает боль. Часто применяется при болях связанных с воспалением.

НОА угнетают синтез ПГ на периферии (очаг воспаления и боли) – ЦОГ-1, ЦОГ-2, ↓ ПГ – Е₂ и в ЦНС – ЦОГ-3 – действует на восходящие пути проведения боли (ядра таламуса, спинной мозг).

НОА являются синтетическими веществами, которые по строению относятся к различным химическим группам:

1. Производные пиразолона (анальгин, бутадион);

2. Производные анилина (парацетамол) - парааминофенол;

3. Производные салициловой кислоты (аспирин, холина салицилат);

4. Производные индолуксусной кислоты (индометацин);

5. Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак);

6. Производные пропионовой кислоты (ибупрафен, напроксен, кетопрофен);

7. Оксикамы (пироксикам, ларноксикам, мелоксикам);

8. Различного строения (кеторолак, целекоксиб, нимесулид).

В зависимости от преобладания того или иного эффекта НОА можно разделить на подгруппы:

а) Анальгетики – антипиретики.

б) Нестеройдные противовоспалительные средства (НПВС).

в) Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом.

Анальгетики – антипиретики.

Наиболее ярко проявляется болеутоляющее и жаропонижающее действие и почти отсутствует противовоспалительное.

Метамизол натрия (анальгин) – хорошо всасывается из ЖКТ, быстро создаёт высокую концентрацию в крови. Вводят внутрь парентерально.

Ф.в.: табл. 0,5, амп. 25%, 50% р-р 1 и 2 мл

В настоящее время во многих странах не используется из-за серьёзных побочных эффектов со стороны кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз) + аллергия, поражение почек, анафилактический шок; у детей – гипотермия, гипотония.

Парацетамол (М.Н.-ацетоминафен).

Синонимы – панадол, парамоша, эффералган, калпол, проходол.

Механизм действия парацетамола связан с блокадой ЦОГ-3 в ЦНС, не влияет на синтез ПГ на периферии, противовоспалительным действием не обладает. Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизирует в печени с образованием конъюгатов (глюкурониды и сульфаты). Не токсичные вещества. Но при использовании токсических доз → токсические метаболиты → гепато- и нефротоксичность.

По анальгезирующей активности уступает анальгину, но менее токсичен. По сравнению с другими НОА не влияет на систему крови, не вызывает язвы ЖКТ, меньше влияет на ЦНС.

ПбД: повышенная чувствительность, диспепсия, аллергия.

Широко применяется в детской практике (с 3-х месяцев). Назначают внутрь и ректально.

Ф.в.: табл., капс., шипучие формы, сиропы, суппозитории.

В.Р.Д. – 0,5/1,0 В.С.Д. – 4,0

Анальгетики – антипиретики применяют:

а) при умеренном и слабом болевом синдроме различного происхождения (головная, зубная боль, дисменорея, невралгии, боли в горле …);

б) простудные заболевания, грипп, ОРЗ, лихорадка.

Анальгин и парацетамол широко используются в составе комбинированных препаратов в сочетании с другими анальгетиками, кофеином, антигистаминными и сосудосуживающими средствами: «Пентальгин», «Темпальгин», «Андипал», «Колдрекс», «Цитрамон», «Фервекс», «Седальгин», «Гриппостад», «Солпадеин» и др.

Отдельно выделяют группу спазмоанальгетиков. Сочетание анальгетика и спазмолитика даёт выраженный болеутоляющий эффект при спазме гладких мышц: «Баралгин», «Брал», «Спазган», «Триган», «Спазмалгон», «Максиган» и др.