Повышение устойчивости миокарда к ишемии
Ишемическая адаптация. Устойчивость миокарда к гипоксическому повреждению у экспериментальных животных резко возрастает, если процедуре, приводящей к инфаркту миокарда, предшествует несколько кратковременных эпизодов ишемии-реперфузии. Этот феномен получил название ишемического прекондиционирования миокарда. Прекондиционирование не способно полностью предотвратить гибель кардиомиоцитов, но оно существенно уменьшает скорость развития и объем некроза в миокарде.
Кардиопротективный эффект вызывается и по-другому – ишемией-реперфузией органов, анатомически удаленных от сердца – дистантное прекондиционирование, а также фармакологическими препаратами, введение которых воспроизводит защитные эффекты коротких эпизодов ишемии-реперфузии. Позитивный эффект прекондиционирования связан, прежде всего, с запуском механизмов, уменьшающих потребность сердечной мышцы в кислороде. Однако, какие именно внутриклеточные молекулярные механизмы, вызванные процедурой прекондиционирования, обеспечивают более экономное расходование макроэргов и/или усиление их образования в миокарде на фоне развивающегося инфаркта во многом остается неясным.
Принципиальное значение для фармакологии имеет факт, что защитный эффект прекондиционирования воспроизводится с помощью фармакологических средств. Целый ряд препаратов при их внутрисосудистом введении повышают в эксперименте устойчивость миокарда к уменьшению кровотока, аналогично ишемическому прекондиционированию.
Посткандиционирование. Наиболее эффективным способом предотвращения реперфузионных повреждений сердца (после восстановления кровотока) является ишемическое посткондиционирование миокарда – эпизоды ишемии-реперфузии в раннем реперфузионном периоде после длительной ишемии. Поскольку реперфузионные повреждения развиваются в течение первых минут после восстановления кровотока к миокарду, посткондиционирование проводится более короткими эпизодами ишемии, чем при прекондиционировании. Эта процедура обладает выраженным инфаркт-лимитирующим, противоаритмическим, эндотелиопротективным и другими лечебными эффектами.
Применение фармакологических средств для защиты миокарда при ИМ относится к числу кардиопротективных мероприятий, лишь дополняющих эффект успешной реперфузионной терапии, но не заменяющих ее. Кроме того, в настоящее время исключительно большое значение придается времени начала фармакотерапии ИМ: чем раньше начато введение препаратов, тем больше ожидаемый кардиопротективный эффект.