1. Введение
Темой данного дипломного проекта является «Производство леворина. Ферментация с получением мицелиальной массы».
В проекте предлагается создание нового производства, соответствующего стандартам GMP, на основе существующей технологии, действующей на предприятии по производству лекарственных веществ ОАО «Биосинтез», г. Пенза.
Леворин, обладает химико-терапевтической активностью против патогенных дрожжеподобных грибов, а также оказывает терапевтическое действие при аденоме предстательной железы. Препарат применяют при грибковых заболеваниях кожи и слизистых, при кишечном кандидозоносительстве.
В последнее время спрос на леворин возрос в связи с тем, что при лечении грибковых заболеваний леворин дает лучшие результаты по сравнению с отечественными и зарубежными аналогам. По этому существует возможность расширения производственных мощностей производства данного антибиотика.
Цель проекта – выбрать оптимально доступный и эффективный способ биосинтеза леворина не только с технологической точки зрения, но и исходя из экологических возможностей предприятия, рассмотреть влияние этого производства на экологию окружающей среды и на безопасность жизнедеятельности людей, работающих на предприятии.
Для оценки эффективности производства необходимо произвести экономические расчеты, рассчитать период окупаемости вложений на строительство производства. Так же необходимо предложить мероприятия по организации экологической политики предприятия, а также предусмотреть меры по защите или охране рабочих на предприятии от возможных несчастных случаев, связанных с неправильной эксплуатацией оборудования, использования токсичного сырья и его влияние на людей.
Технологический процесс биосинтеза леворина планируется проводить в условиях, максимально обеспечивающих стабильность антибиотика, во избежание значительных потерь продукта. Все выше сказанное дает полную картину дипломного проекта. Реализации данных задач позволит судить о целесообразности реализации проекта.
2. Характеристика готового продукта
/Леворин/
Основное назначение препарата – лекарственное средство для лечения грибковых заболеваний. Качество препарата должно соответствовать требованиям ФС 42-2254-93.
Структурная формула леворина:
Эмпирическая формула: C59H84N2O18
Молекулярная масса: 1108,3 г/моль
Активность. Препарат должен содержать не менее 200 мкг/мг (1000 Ед/мг) в пересчете на сухое вещество. 1мкг активного ыещества соответствует 50 единицам действия (Ед).
Описание. Порошок от желтого до темно-желтого цвета, без запаха и горького вкуса. Гигроскопичен.
Растворимость. Растворим в диметилсульфоксиде (ТУ 6-09-3818-80, ч.), очень мало растворим в воде. Практически нерастворим в 95% спирте, хлороформе и эфире (ГФ XI, вып.1,с.176).
Подлинность.
Инфракрасный спектр препарата а области
от 2200 до 500
должен иметь совпадение полос поглощения
с полосами поглощения спектра.
Цветность. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл диметилсульфоксида, перемешивают. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона.
Содержание в препарате диметилформамида, ацетона, спирта не должно превышить 0,3, 0,7, 2% соответственно. Суммарное содержание органических растворителей в препарате не более 3,0%.
Испытание на токсичность. Тест- доза 5 мкг (250 Ед) в пересчете на активное вещество в 0,5 мл раствора NaCl изотонического 0,9% для инъекций, внутрибрюшинно, срок наблюдения 72 часа.
Фармакологические свойства. Полиеновый противогрибковый антибиотик. Благодаря большому числу сопряженных двойных связей обладает высокой тропностью к стероловым образованиям клеточной мембраны грибов. Связываясь с ними, индуцируя проницаемость мембраны, приводит к лизису клетки. Наибольшую активность проявляет в отношении Candida albicans и некоторых простейших (амебы, лейшмании, трихомонады). Препарат применяют при грибковых заболеваниях кожи и слизистых (паронихии и межпальцевой эрозии, вызванные дрожжеподобными грибами, кандидозные поражения складок кожи, слизистых оболочек полости рта и гениталий, кандидоз желудочно-кишечного тракта), при кишечном кандидозоносительстве а так же для лечения аденомы предстательной железы I-II стадии.
Противопоказания.
-заболевания печени и почек с нарушением функции;
-острые заболевания ЖКТ не грибковой этиологии;
-язвенная болезнь;
-беременность.
При приёме препарата внутрь возможно появление кожного зуда, высыпаний и тошноты.
Упаковка. Порошок леворина упаковывают по 0,2, 0,5 и 1 кг в полиэтиленовые пакеты по ГОСТ 64-7-147-82 из полиэтиленовой нестабилизированной плёнки по ГОСТ 10354-82, термически укупоренные двойные (пакет в пакет) и вложенные в банки жестяные ГОСТ 5981-82 из белой жести марки ГЖК или ЭЖК по ГОСТ 13345-85. На каждую банку наклеивают этикетку из бумаги писчей по ГОСТ 18510-87.
Маркировка. На этикетке указывается предприятие-изготовитель и его торговый знак, название препарата на русском и латинских языках, содержание активного вещества в микрограммах, номер, серия, условия хранения и срок годности. Маркировка групповой и транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14191-77.
Условия хранения. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10°С. Предельный срок годности 1 год.
Фармакотерапевтическая группа. Антибиотик.