- •Сульфаниламидные препараты.
- •История возникновения сульфаниламидных препаратов.
- •I. Химическая
- •II. Фармакологическая
- •III. В зависимости от области применения:
- •Синтез сульфаниламидных препаратов
- •Общие реакции подлинности:
- •Общие методы количественного определения:
- •Streptocidum (Стрептоцид)
- •Streptocidum solubile (Стрептоцид растворимый)
- •Sulginum. Sulfaguanidine*. Сульгин
- •Aethazolum, Sulfaethidole* (Этазол)
- •Norsulfazolum, Sulfathiazole* (Норсульфазол)
- •Sulfadimezinum. Sulfadimidine* (Сульфадимезин)
- •Phthalazolum, Phthalylsulfathiazole* (Фталазол)
- •Salazodimethoxinum (Салазодиметоксин)
- •Urosulfanum, Sulfacarbamid* (Уросульфан)
- •Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Сульфацил-натрий)
- •Salazopyridazinum, Salazodin* (Салазопиридазин)
- •Производные амидов сульфокислот. Сhloraminum в (Хлорамин б)
- •Pantocidum (Пантоцид)
- •Алкилуреиды сульфокислот Butamidum Бутамид
- •Chlorpropamidum (Хлорпропамид).
- •Bucarban (Букарбан)
- •Ciclamidum(Цикламид)
- •Glibenclamidum(Глибенкламид)
- •Гетероциклические соединения Производные нитрофурана
- •Furacilinum – Фурацилин.
- •Furadoninum (Фурадонин)
- •Furazolidonum (Фуразолидон)
- •Furaginum (Фурагин)
- •Азотосодержащие пятичленные гетероциклы
- •Antipyrinum (Антипирин)
- •Amidopyrinum (Амидопирин)
- •Analginum (Анальгин)
- •Butadionum (Бутадион)
- •Шестичленные гетероциклы пиридинового ряда Acidum nicotinicum (никотиновая кислота, витамин рр)
- •Nicotinamidum (Никотинамид)
- •Nicodinum (Никодин)
- •Cordiaminum (Кордиамин)
- •Комплексы амидов никотиновой кислоты с металлами
- •Препараты изоникотиновой кислоты
- •Isoniazidum (Изониазид)
- •Methazidum (Метазид)
- •Phthivazidum (Фтивазид)
- •Saluzidum (Салюзид)
- •Nialamidum (Ниаламид)
Ciclamidum(Цикламид)
N-(4-метилил-фенилсульфонил)-N-циклогексил-мочевина.
Glibenclamidum(Глибенкламид)
N- [4- [2-(5-Хлор-2-метоксибензамидо)-этил] -фенилсульфонил] -N-циклогексил-мочевина.
Описание:Белый или белый с едва заметным кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок.
Растворимость:Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Количественное определение:
Хранение:список Б. В защищенном от света месте.
Применение:Подобно другим противодиабетическим производным сульфонилмочевины является стимулятором β-клеток поджелудочной железы. По сравнению с препаратами первого поколения (бутамид, хлорпропамид и др.) отличается большей активностью (эффект наступает при значительно меньших дозах), быстрой всасываемостью, относительно хорошей переносимостью.
Форма выпуска:таблетки по 0, 005 г (5 мг) в упаковке по 20 штук.
Гетероциклические соединения Производные нитрофурана
1. 3-х членные. | |||||||||||
этиленоксид |
этиленсульфид |
этиленимин | |||||||||
2. 5-членные. | |||||||||||
фуран |
тиофен |
пиррол | |||||||||
3. 5-членные с несколькими гетероатомами. | |||||||||||
пиразол |
имидазол |
1,3-тиазол |
тиазолидин |
оксазол-1,3 | |||||||
1,2,3-оксадиазол |
1,3,7-тиадиазол |
1,2,4-тиадиазол |
1,2,3,4-тетразол | ||||||||
4. 6-членные. | |||||||||||
α-пиран |
-пиран |
тетра-гидропиран |
пиридин |
пиперидин | |||||||
5. 6-членные с несколькими гетероатомами. | |||||||||||
пиридазин |
пиримидин |
пиразин |
пиперазин |
1,3,5-триазин |
диоксин | ||||||
тиазин |
оксазин |
морфолин | |||||||||
7. 7-членные. | |||||||||||
азепин |
1,2-диазепин |
Подлинность:
1. В качестве групповой реакции на нитрофурановую группировку в молекулах данных соединений характерна реакция с растворами щелочей. Характер окраски зависит от строения заместителя в положении 2. У некоторых соединений она появляется лишь в сильно щелочной среде или при нагревании, у других – на холоду. Предполагают, что окраска обуславливается раскрытием фуранового цикла с образованием сильно окрашенного аниона:
2. Кроме того, для отличия одного препарат от другого рекомендуется реакция со спиртовым раствором щелочи в различных органических растворителях. Чаще всего берут ацетон или диметилформамид, в которых нитрофураны очень хорошо растворяются. В зависимости от концентрации испытуемого препарата в органическом растворителе и количества добавляемой щелочи окраски меняются в соответствии с характером каждого препарата.
3. Также групповая реакция – это образование аммиака при обработке их щелочных растворов цинковой пылью.
Na2CO3 + HCl CO2
N2H4 + N,N-диэтиламинобензальдегид азокраситель (красный в H+).
4. Реакция серебряного зеркала.
2[Ag(NH3)2]OH + восстановленная форма 2Ag + окисленная форма-NH4+ + 3NH3 + H2O
5. С реактивом Фелинга:
Реактив – смесь равных объемов раствора Фелинга 1 (CuSO4+ следов. H2SO4– прозрачная жидкость голубоватого цвета) и раствора Фелинга 2 (сеньетова соль – тартрат калия натрия в растворе щелочи).
Собственно реактив Фелинга – прозрачная жидкость ярко-синего цвета, комплекс соли меди (нижеприведенная формула – по Ильиной Татьяне Юрьевне; Трусов же Сергей Николаевич представляет себе комплекс меди с калия натрия тартратом несколько иначе – по его мнению, медь связывается по спиртовым гидроксилам только лишь с одной молекулой винной кислоты).
При добавлении альдегида и кипячении на водяной бане, выпадает осадок красно-бурого цвета.
Альдегид + комплекс Фелинга + KOH + 3NaOH CuOH + кислая Калиевая соль винной кислоты + кислая Натриевая соль винной кислоты + кислота из альдегида + 2H2O
2CuOH Cu2O + H2O
Гидроксид меди 1 – желтоватого цвета, очень неустойчив и быстро разлагается до кирпично-красного оксида.
6. С реактивом Несслера:
RCHO + K2[HgI4] + 3KOH Hg + RCOOK + 4KI + 2H2O
7. В качестве специфичных реакций для препаратов нитрофуранового ряда можно использовать их способность образовывать в водных растворах окрашенные или малорастворимые комплексы с солями тяжелых металлов: СuSO4, AgNO3, Co(NO)2и др.
9. Можно использовать различные виды хроматографии и по значению Rf характеризовать каждый из препаратов.
Количественное определение:
1. Поскольку все препараты нитрофуранового ряда дают окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве общего метода из количественного определения можно применить колориметрические метода. Для этой цели из точной навески препарата готовят раствор, обрабатывают его 1н. раствором щелочи и через некоторое время измеряют оптическую плотность раствора на фотоэлектроколориметре. В тех же условиях определяют удельный показатель поглощения стандартного образца препарата и затем рассчитывают процентное содержание препарата по соответствующей формуле. Таким методом ГФ10 рекомендует определять фурадонин и фуразолидон (ГФ10 стр. 322).
2. Для препаратов имеющих в своей молекуле гидразиновую группировку, способную окисляться, рекомендуется йодометрический метод (например, фурацилин).
Обратная йодометрия в щелочной среде. Выделяется NH2-NH2, реагирует с I2/OH-
I2+ 2NaOHNaI + NaIO + H2O
2NaIO + N2H4N2+NaI + 2H2O
NaI +NaIOизб+ H2SO4+ H20I2+ Na2SO4+ H2O
f=1/4. Аналогично для подобных препаратов можно применить и броматометрический метод.
3. По удельному показателю поглощения Е.
4. По стандартным растворам.
5. Методами хроматографии (ТСХ).
Применение: бактерицидные свойства широкого спектра действия фурацилин 1:5000 – полоскания промывание гнойных ран.
Хранение: в хорошо укупоренных банках из тёмного стекал, в прохладном, защищенном от света месте. По списку Б.