- •Сульфаниламидные препараты.
- •История возникновения сульфаниламидных препаратов.
- •I. Химическая
- •II. Фармакологическая
- •III. В зависимости от области применения:
- •Синтез сульфаниламидных препаратов
- •Общие реакции подлинности:
- •Общие методы количественного определения:
- •Streptocidum (Стрептоцид)
- •Streptocidum solubile (Стрептоцид растворимый)
- •Sulginum. Sulfaguanidine*. Сульгин
- •Aethazolum, Sulfaethidole* (Этазол)
- •Norsulfazolum, Sulfathiazole* (Норсульфазол)
- •Sulfadimezinum. Sulfadimidine* (Сульфадимезин)
- •Phthalazolum, Phthalylsulfathiazole* (Фталазол)
- •Salazodimethoxinum (Салазодиметоксин)
- •Urosulfanum, Sulfacarbamid* (Уросульфан)
- •Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Сульфацил-натрий)
- •Salazopyridazinum, Salazodin* (Салазопиридазин)
- •Производные амидов сульфокислот. Сhloraminum в (Хлорамин б)
- •Pantocidum (Пантоцид)
- •Алкилуреиды сульфокислот Butamidum Бутамид
- •Chlorpropamidum (Хлорпропамид).
- •Bucarban (Букарбан)
- •Ciclamidum(Цикламид)
- •Glibenclamidum(Глибенкламид)
- •Гетероциклические соединения Производные нитрофурана
- •Furacilinum – Фурацилин.
- •Furadoninum (Фурадонин)
- •Furazolidonum (Фуразолидон)
- •Furaginum (Фурагин)
- •Азотосодержащие пятичленные гетероциклы
- •Antipyrinum (Антипирин)
- •Amidopyrinum (Амидопирин)
- •Analginum (Анальгин)
- •Butadionum (Бутадион)
- •Шестичленные гетероциклы пиридинового ряда Acidum nicotinicum (никотиновая кислота, витамин рр)
- •Nicotinamidum (Никотинамид)
- •Nicodinum (Никодин)
- •Cordiaminum (Кордиамин)
- •Комплексы амидов никотиновой кислоты с металлами
- •Препараты изоникотиновой кислоты
- •Isoniazidum (Изониазид)
- •Methazidum (Метазид)
- •Phthivazidum (Фтивазид)
- •Saluzidum (Салюзид)
- •Nialamidum (Ниаламид)
Methazidum (Метазид)
1, 1-Метилен-бис-(изоникотиноилгидразид).
Описание: Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, при кипячении с водой разлагается с выделением формальдегида.
Растворимость: Практически нерастворим в воде спирте, эфире, хлороформе. Легко растворим в разведённых минеральных кислотах.
Химические свойства: гидролиз (кислотный или щелочной):
Подлинность:
1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).
2. С хромотроповой кислотой в среде конц. H2SO4(в реакцию будет вступать формальдегид, образующийся в результате гидролиза):
Нефармакопейные:
1. Идут все реакции характерные для изониазида (см. выше). Собственно отличить можно по фармакопейной реакции с хромотоповой кислотой. Есть разновидность этой реакции с салициловой кислотой:
Чистота:
1. Температура плавления.
2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.
3. Специфические:
Гидразид изоникотиновой кислоты: навеску препарата встряхивают с водой, затем фильтруют, к фильтрату добавляют р.НСl и NaNO2. Проба, взятая через 3 минуты должна давать пятно на йодкрахмальной бумаге. В случае присутствия примеси NaNO2будет вступать в реакцию нитрозирования и не восстановит KI до I2– крахмал НЕ будет синий.
Формальдегид: к фильтрату добавляем р.H2SO4и раствор фуксин серной кислоты – не должно появляться лимонно-жёлтого окрашивания.
Количественное определение:
Обратная йодометрия аналогично изониазиду, а также нефармакопейные способы.
f=1/10
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: Противотуберкулёзное средство. Показания и противопоказания такие же, как для фтивазида.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упаковке по 100 штук.
Phthivazidum (Фтивазид)
3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль)-гидразон.
Описание: Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со сла6ым запахом ванилина, без вкуса.
Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко - в неорганических кислотах, щелочах.
Подлинность:
1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).
2. Фтивазид обладает амфотерными свойствами. Это свойство фтивазида положено в основу реакции, подтверждающей его подлинность. Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается превоначальное окрашивание (за счёт образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):
3. Нагревание с HCl – сильный запах ванилина:
Чистота:
1. Потеря веса при высушивании.
2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.
3. Специфические: Гидразид изоникотиновой кислоты (см. метазид).
Ванилин: взбалтываем навеску с водой, фильтруем, к фильтрату добавляем 2 капли 0,05М NaOH с ФФ, должно появиться красное окрашивание. Ванилин, обладая слабокислыми свойствами, нейтрализовал бы эту щелочь и окраски бы не было.
Количественное определение:
1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:
Нефармакопейные:
1. Йодометрия после гидролиза в кислой среде:
В результате гидролиза в кислой среде образуются ванилин, изоникотиновая кислота и гидразин (см. реакцию выше).
5N2H4+ 4KIO3+ 4HCl5NaI + 2I2+ 4KCl + 12H2O
2I2+ KIO3+ 6HCl5ICl + KCl + 3H2O
Хлороформ извлекает йод и растворяет сопутствующие вещества. f=1/6
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: противотуберкулёзное средство.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0, 1, 0, 3 и 0, 5 г в упаковке по 100 штук.