- •История создания бензодиазептнов и фенотиазинов
- •Химические свойства
- •Механизм действия
- •Парадоксальные эффекты
- •Передозировка
- •Проявления и лечение синдрома отмены
- •Когнитивные эффекты
- •Пожилые пациенты
- •Эпилептические припадки
- •Бессонница
- •Панические расстройства
- •Связь «структура-действие»
- •Физиологическое действие
История создания бензодиазептнов и фенотиазинов
Бензодиазепи́ны — класс психоактивных веществ со снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). Большинство их являются транквилизаторами, некоторые используются как снотворные средства. В большей или меньшей степени бензодиазепинам свойствено противосудорожное действие, некоторые из них используют исключительно для борьбы с эпилепсией. Бензодиазепины входят в широкую группу веществ депрессантов центральной нервной системы.
Их применяют для лечения и снятия симптомов психических беспокойств, бессонницы, возбуждения, эпилептических припадков, мышечных спазмов, а также синдрома физической отмены (алкоголя, наркотиков). Известна эффективность бензодиазепинов для лечения панических атак, вызванных приёмом наркотиков-галлюциногенов.
Бензодиазепины с противосудорожным действием
Ряд бензодиазепинов обладают сильным противосудорожным действием и используются для лечения эпилепсии.
К бензодиазепинам с противосудорожным действием относятся:
-
Гидазепам (hydazepam)
-
Диазепам (diazepam)
-
Клобазам (clobazam)
-
Клоназепам (clonazepam)
-
Лоразепам (lorazepam)
-
Мидазолам (midazolam)
-
Хлоразапат (clorazepate)
Бензодиазепины со снотворным действием
Используются для лечения различных видов бессонницы.
К основным бензодиазепинам со снотворным действием относятся:
-
Бротизолам (brotizolam)
-
Эстазолам (estazolam)
-
Флунитразепам (flunitrazepam)
-
Флуразепам (flurazepam)
-
Лопразолам (loprazolam)
-
Лорметразепам (lormetazepam)
-
Мидазолам (midazolam)
-
Ниметазепам (nimetazepam)
-
Нитразепам (nitrazepam)
-
Темазепам (temazepam)
-
Триазолам (triazolam)
Бензодиазепины с анксиолитическим действием
Бензодиазепины с анксиолитическим действием снимают чувство тревоги. Используются для краткосрочного лечения приступов беспокойства. К бензодиазепинам с анксиолитическим действием относятся:
-
Феназепам
-
Алпразолам
-
Бромазепам
-
Гидазепам
-
Хлордиазепоксид
-
Клоназепам
-
Хлоразепат
-
Диазепам
-
Лоразепам
-
Медазепам
-
Нордазепам
-
Оксазепам
-
Празепам
-
Тофизопам
Первый бензодиазепин, хлордиазепоксид, был синтезирован в 1955 году Лео Стернбахом во время работы в Hoffmann–La Roche по разработке транквилизаторов. Фармакологические свойства первоначально полученных соединений были неутешительными и Стернбах прекратил проект. Два года спустя, в апреле 1957 года сотрудник Эрл Ридер во время генеральной уборки в лаборатории заметил «красивое кристаллическое» соединение, оставшееся после закрытого проекта. Это соединение, позже получившее название хлордиазепоксид, не было испытано в 1955 году, так как Стернбах сосредоточился в других работах. Но затем, при испытаниях на животных, у этого вещества обнаружились очень сильные седативный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. Эти данные привели к его быстрому внедрению в клиническую практику во всём мире в 1960 году под торговой маркой «Либриум».
В 1959 году был синтезирован диазепам, который стал продаваться компанией Hoffmann-La Roche под торговой маркой «Валиум» в 1963 году. Оксазепам, метаболит диазепама, был синтезирован в 1961 году Беллом. В 1971 году синтезировали лоразепам, производное оксазепама, с целью создания более сильного бензодиазепина. В 1976 году был создан мидазолам, первый водорастворимый бензодиазепин, применяемый на практике. Внедрение бензодиазепинов привело к уменьшению назначений барбитуратов и в 1970-х годах они в значительной степени заменили старые препараты для седативного и снотворного применения.
Новая группа препаратов первоначально была встречена медиками с оптимизмом, но постепенно стали возникать проблемы, в частности, в 1980-х годах обнаружился риск зависимости. Бензодиазепины имеют уникальную историю в том, что из-за них был подан крупнейший в истории групповой иск против производителей лекарственных препаратов в Великобритании, с участием 14000 пациентов и 1800 юридических фирм, которые утверждали, что производители знали о способности вызывать зависимость, но намеренно скрывали эту информацию от врачей. В то же время, 117 врачей общей практики и 50 органов здравоохранения получили иски от пациентов на возмещение ущерба за вредные последствия зависимости и отмены препаратов. Это привело к тому, что врачи стали требовать юридически оформленное согласие своих пациентов и адекватно предупреждали их о рисках зависимости и отмены до начала лечения бензодиазепинами. Вина производителей лекарственных средств доказана не была.
Бензодиазепины обладают схожей химической структурой и их воздействие на организм человека обусловлено в основном аллостерической модификацией особого вида нейромедиаторных рецепторов, ГАМКА-рецепторов, что увеличивает проводимость этого тормозного канала. Это приводит к возникновению как терапевтических, так и побочных эффектов бензодиазепинов.