Ядовитые технические жидкости.

Химические вещества, применяемые с техническими целями, могут использоваться в качестве растворителей, антифризов. Тормозных жидкостей, топлив, технических масел, присадок к маслам и топлив, с другими целями. Все эти вещества, с учетом их преимущественного биологического действия, можно причислить к одной из следующих групп:

• неэлектролиты; предельные углеводороды, спирты, галогенированные углеводороды, ароматические соединения и т.п.;

• вещества прижигающего действия: кислоты, щелочи, окислители;

вещества, обладающие специфическим действием на организм: тетраэтилсвинец, три-орто-крезилфосфат.

Неэлектролиты

Представители группы "неэлектролитов" - многочисленные соединения разного химического строения, но с близкими физико-химическими свойствами. Это неполярные, хорошо растворимые в липидах вещества, инертные в химическом отношении, недиссоциирующие в воде с образованием ионов, при нормальных условиях представляющие собой летучие жидкости или газы. Чаще это вещества инертные, выделяющиеся в неизменном виде или претерпевающие медленные превращения в организма, оказывающие неспецифическое действие, результатом которого в основном является угнетение функций, присущих здоровому организма. Такой вид действия имеет различные названия — наркотическое, физическое. Характерным для неэлектролитов является:

1 .неэлектропроводность;

2. в воде не растворяются или образуют водные растворы, не проводящие электрический ток;

3. на организм действуют как наркотик;

4. метаболизируют с образование более токсичных производных, характерен летальный синтез, приводящие к изменению токсичности.

Некоторые представители группы широко используются в клинической практике, как общие ингаляционные анестетики (галотан, энфлуран, метоксифлуран и др). Подавляющее же большинство "неэлектролитов" применяются в промышленности (многочисленные органические растворители и т.д.), сельском хозяйстве.

В классических исследованиях Н. Меуега (1899), Оуепопа (1896), К. Меуега (1937), Н.В. Лазарева (1938) было установлено, что наркотическая активность веществ прямо пропорциональна величине их коэффициента распределения в среде масло/вода (степень гидрофобности молекулы). Это дало основание сформулировать правило Овертона-Мейера: "Наркоз развивается, когда любое химически инертное вещество накапливается в липидной клеточной мембране в определенной молярной концентрации". В существующий систематике неэлекторлиты располагаются по возрастающим значениям коэффициента распределения масло\вода (Овертона-Мейера). Условно

разделяются на группы:

Группа	рКм/в	Соединения
МП	103 - 10"'	спирты
1У-У	10*2 - 10*1	эфиры
УМХ	105	Карбо-, гетероциклические у\в, галогенированные у\в

Из положений общей токсикологии известно, что механизм токсического действия неэлектролитов носит неспецифический характер и обусловлен физико- химическими реакциями, присущими данному ядовитому веществу: обусловлен растворением токсиканта в определенных средах (водной, липидной) клеток и тканей организма, что приводит к изменению физико-химических свойств (рН среды, вязкости, электропроводности, силы межмолекулярных взаимодействий) внутренней среды и мембран клеток. Отсутствует строгая зависимость качества развивающегося эффекта от химических свойств молекулы токсиканта. Проявление токсического процесса при этом - неспецифическое.

Отравление "неэлектролитами" любого строения сопровождается быстрым развитием практически одинаковых эффектов. Это состояние, напоминающее опьянение, анальгезия, потеря сознания, подавление сенсорных и автономных рефлексов, кома, миорелаксация, угнетение дыхания и сердечной деятельности. Если интоксикация не приводит к гибели пострадавшего, практически все эффекты исчезают через непродолжительное время (часы) после прекращения действия токсикантов (особенно это справедливо при ингаляционном воздействии высоко летучих веществ). По выходе из тяжелого состояния наблюдается амнезия. Для неэлектролитов характерно наличие по крайней мере двух типов механизмов токсического действия: неспецифического (наркотического действия) целой молекулы и специфического действия токсических продуктов их метаболизма.

По характеру специфического токсического эффекта, вызываемого метаболитами токсикантов, их можно разделить на группы:

1. вещества, вызывающие стойкие изменения в нервной системе (нейротоксиканты);

2. вещества, оказывающие токсическое действие на кровь и кроветворные органы (гематотоксиканты);

3. оказывающие токсическое действие на клетки печени (гепатотоксиканты);

4. оказывающие действие на структурные элементы почек (нефротоксиканты);

5. оказывающие действие на элементы легких (пульмонотоксиканты).

Эти эффекты развиваются вслед за периодом неэлектролитного действия и составляют вторую, отсроченную, порой длительно текущую, фазу интоксикации.

Гепатотоксичность

Гтатотокси чностъ — это свойство химических веществ, действуя иа организм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нару­шения печени.

Известен широкий круг веществ, обладающих гепатотоксичностыо. К их числу относятся природные соединения, продуцируемые растениями, грибами, микроорганизмами, минералы, продукты химической и фармацевтической промышленности, отходы этих видов производственной деятельности. Однако из числа представленных на таблице лишь некоторые, у которых порог чувствительности печени существенно ниже, чем других органов и систем, условно могут быть названы гепатотоксикантами.

Вещества, обладающие гепатотоксичностью

I Производственные токсиканты

1. Алифатические углеводороды: гептан

2. Алкоголи: алиловый спирт, этиловый спирт, этиленхлоргидрин, гептиловый спирт, этилен гликоль и его производные

3. Эфиры и эпокси соединения: диоксан, эпихлоргидрин, этиленоксид, тиоловый

эфир

4. Ацетаты алифатических и ароматических спиртов и кислот (метилацетат, этнлацетат, пропилацетат, изопропилацетат, бутил-ацетат, амилацетат, этилсалицилаты)

5. Алифатические галогенированные углеводороды: четыреххлористый углерод, хлороформ, дибромхлорпропан, дихлорэтан, дибромэтан, этилендибромид. Этилендихлорид, метилбромид, метилхлорид, пропилен хлорид, тетрахлорэтан, тетрахлорэтилен, трихлорэтан, винилхлорид

6. Карболовые кислоты и их ангидриды: фталиевый ангидрид

7. Алифатические амины: этамоламин, этилендиамин

$) Цианиды и нитрилы: ацетонитрил, акрилоннтрил

9. Ароматические углеводороды: бензол, дифенил, нафтален, стирол, толуол, ксилол

10. Фенол и его производные: фенол, крезол

11. Ароматические галогенированные углеводороды: бензилхлорид, хлорированные дифенилы, хлорированный бензол, хлорированные нафталины, полигнорированные бифенилы, полибромиронанные бифенилы

12. Ароматические амины: 2-ацетаминофлюоран, 3,3-дихлорбенхилидин, 4- диметиламиноазобензол, 4,4-метиленбис(2-хлорамилии).

13. Нитросоединения: динитробензол, динитротолуол, динитрофенол, нитробензол, нитропарафины, нитрофенол, пикриновая кислота, нитрометан, тринитротолуол, 2- нитропропан.

14. Другие нитросоединения: диметилнитрозамин, диметилформамид, этилдиамин, гидразин и его производные, пиридин, диметилацетамид

Различные органические соединения: |3-пропиолактон, сероуглерод, диметилсульфат, меркаптаны, тетраметилтиурам дисульфид

9. Галогены: бром

10. Металлы: мышьяк, берилий, висмут, бор, кадмий, хром, медь, германий, железо, никель, фосфин, фосфор, пирогаллол, селен, таллий, олово

11. Пестициды: дипиридилы (паракват, дикват), ДДТ

//. Природные соединения

1. Растительного происхождения: альбитоцин, циказин, иктерогении, сафрал, танниновая кислота

2. Микотоксины: афлатоксипы, охратоксины, рубратоксины, стеригматоцистины, алманитин, фаллоидип и др.

3. Бактериальные токсины: экзотоксины группы клостридиум, гемолитического

стрептококка, этиопипы

/// Медикаментозные средства

1. Антибиотики: хлорамфеникол, рифампицин, тетрациклин, нитрофураны, сульфниламидные препараты и др.

2. Фунгициды: гризеофульвин, амфотерицин, 5-флюороцитозин и др. 3) Протозооциды: эметин, метронидазол и др.

1. Протинотуберкулезпые средства: циклосерин, изониазид, рифампицип, р- аминосалициловая кислота

2. Противовирусные средства: циторабин, видарабин

3. Эндокринные препараты: антитиреоидиые средства, стероидные препараты

4. Анестетики: галотап, метоксифлюран, эфиры. хлороформ, циклопропан

5. Психотропные препараты: фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, бензодиазепины, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты

6. Антиконвульсанты: фенитоин, фенобарбитал, метадион

7. Анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства: ацетаминофеи, салицилаты, индометацин, фенилбутазон, ибупрофен.

8. Сердечно-сосудистые средства: антикоагулянты, хинидин. прокаинамид, веропамил, нифедипин, метилдофа, каптоприл, диуретики, антиангинальные средства и др.

9. Протипоопухолевые препараты

10. Разные: колхицин, аллопуринол, циметидип, днеульфирам, витамин А БАЛ, и др.

Острая гепатопатия химической этиологии

При остром поражении некоторыми хорошо известными

гепатотоксикантами (четыреххлористый углерод, желтый фосфор, токсины

бледной поганки, ацетаминофен) отчетливо прослеживаются три периода

течения интоксикации: острых гастроинтестинальных и неврологических

проявлений; мнимого благополучия; выраженного поражения печени, часто

сопровождающегося поражением почек. При решении экспертных вопросов

следует иметь в виду, что чаше причинами поражения печени являются факторы

нехимической природы (вирусной, бактериальной, грибковой, паразитарной), а

также заболевания желчных путей, новообразования и др. В этой связи сбор

анамнеза и выявление химического фактора как причины патологии требуют

особого внимания, поскольку профиль определяемых биохимических изменений,

как правило, отражает лишь картину морфологических процессов, проходящих в

органе. Гепатоцеллюлярные нарушения, сопровождающиеся некрозом ткани,

напоминают вирусный гепатит как в клиническом, так и лабораторно-

диагностическом отношении. Этот тип поражения органа проявляется

недомоганием, ТОШНОТОЙ, рвотой, желтухой. Биохимическими методами выявляются повышение активности в плазме крови аминотрансфераз (АСТ, АЛТ), понижение в крови уровня плазменных факторов свертывания крови. Важными диагностическими тестами являются определение содержания бшшрубина в плазме крови и протромбинового времени,

Нефротоксичность

Нефротоксичность — это свойство химических веществ, действуя на ор­ганизм немеханическим путем, вызывать структурно-функциональные нарушения почек* Нефротоксичность может проявляться как вследствие прямого действия химических веществ (или их метаболитов) на паренхиму почек, так и опосредованного, главным образом через изменения гемодинамики, кислотно-

основного равновесия внутренней среды, массивное образование в организме продуктов токсического разрушения клеточных элементов, подлежащих выведению через почки (гемолиз, рабдомиолиз).

В строгом смысле, нефротоксикантами могут быть названы лишь те непосредственно действующие на почки вещества.

Перечень известных веществ, оказывающих опосредованное токсическое действие на почки, значительно шире и включает более 300 наименований.

Вещества, вызывающие острые и хронические формы повреждения почек

Металлы	Технические жидкости	Разные
Мышьяк	Четыреххлористый углерод	Паракнат
Висмут	Дихлорэтан	Микотоксины (в том числе токсины бледной поганки)-
Кадмий	Трихлорэтилен	Силикон
Медь	Хлороформ	Кантаридин
Золото	Толуол	Рицин
Свиней	Стирол	Пенициллин
Литий	Метанол	Производные ацетилсалициловой кислоты
Ртуть	Этилентликоль	Цефалоридин
Платина	Диэтиленгликоль	Пуромицин
Серебро	Эпихлоргидрин	Аминонуклеозил
Таллий	Эфиры этиленгликоля
Хром	Гексахлор-1,3-бутадиен
	Дихлорацетилен
	Сероуглерод
	Диоксан

Нарушения гемодинамики являются частой причиной развития токсических нефропатии. При остром поражении токсикантом почечных канальцев, функции органа могут нарушаться вследствие закупорки просвета канальцев продуктами распада клеток эпителия,

Проявление токсического действия

Основными проявлениями поражения почек токсикантами являются:

1. Появление крови в моче (гематурия) вследствие повреждения стенки капилляров клубочков.

2. Появление белка в моче более 0,5 г в суточной пробе (протеинурия).

3. Уменьшение количества отделяемой мочи — менее 600 мл в сутки (олигурия).

4. Повышение в плазме крови содержания азотсодержащих низкомолекулярных веществ, таких как мочевина, (азотемия).

5. Общий отек, что в отсутствие сердечной недостаточности или цирроза печени

указывает на резкое снижение содержания белка в крови (гипоальбуминемия).

Целый ряд технических жидкостей, и среди них, прежде всего органические растворители, широко используемые в быту и на производстве, являются потенциальными нефротоксикантами. В зависимости от дозы вещества развиваются легкие, сопровождающиеся умеренной протеинурией.

Хлорированные углеводороды

Отравления составляют около 7% от общего числа отравлений, встречающиеся в быту и на производстве. Характерно тяжелое течение с высокой летальностью (50-90%). Чаще всего отравления в качестве суррогатов алкоголя, редки - с суицидной целью, возможны случаи массового отравления при ликвидации аварий или ремонте и чистке техники. Ингаляционные и перкутанные отравления составляют не более 5%. Способны вызывать внезапные острые ингаляционные отравления, т.к. имея низкий коэффициент кровь\воздух они плохо растворяются в плазме крови и насыщение ими достигается очень быстро.

В обычных условиях это бесцветные жидкости с характерным запахом, сладковатого вкуса, плотность выше плотности воды, пары в 3-4 раза тяжелея воздуха. Что приводит к накоплению паров в закрытых и плохо вентилируемых помещениях. При контакте с открытым пламенем и нагретыми поверхностями ХУВ термически разлагаются с выделением фосгена.

Токсичность возрастает с увеличением числа атомов хлора в молекуле, в ряду моногалогенированных производных токсичность возрастает от фтора к хлору и брому.

ХУВ быстро всасываются в кровь при любых путях введения, совместный прием с жирами или алкоголем ускоряет резорбцию. Распределяются неравномерно, преимущественно накапливаются в печени, почках, надпочечнике, подкожной жировой клетчатке, сальнике.

Метаболизм протекает в печени с участием энзимов эндоплазматической сети и ряда цитозольных ферментативных систем, по типу токсификации.

Реакции первой фазы метаболизма: восстановительное дегалогенирование с последующей конъюгацией при участии глутатион-8- трансфераз, окисление монооксидазной системой гепатоцитов. Метаболитами первой фазы являются свободные радикалы, хлорированные спирты и альдегиды, фосген, оксид углерода, эпоксиды. Свободные радикалы инициируют перекисное окисление липидов, провоцируют образование вторичных и третичных радикалов.

Реакции второй фазы: взаимодействие с восстановленным глутатионом, что приводит к его токсификации, образуется 5-(2-галогеналкан), который далее превращается в более активный циклический эписульфониум-ион.

Выделение - до 25-30 % в неизменном виде через легкие, водорастворимые метаболиты - с мочой.

Для ХУВ характерно наркозоподобное действие для неметаболизированной молекулы и гепатотоксическое для продуктов метаболизма. Гепатотоксичность проявляется цитотаксическим (некроз, етеатоз, фиброз, канцерогенез) и холестатичес кими повреждениями, при этом наблюдается снижение специфической функции гепатоцитов, расстройства регионарной микроциркуляции и нарушение желчеотделения. Метаболиты обладает еще нейро- и нефротоксическим действием, но оно по своему происхождению вторично.

Дихлорэтан

Дихлорэтан (хлористый этилен, С1СН₂-СН₂С1) достаточно летучая жидкость (температура кипения 83.? °€) со своеобразным запахом. Пары дихлорэтана (ДХЭ) примерно в 3,5 раза тяжелее воздуха. Дихлорэтан (ДХЭ) широко используется в качестве органического растворителя. В промышленности этот препарат применяется для экстракции жиров, масел, смол, восков, парафинов, для химической чистки, для обработки кожи перед дублением, извлечения жира из шерсти, алкалоидов из растительного сырья. В сельском хозяйстве ДХЭ имеет ограниченное применение в качестве фумигантат почвы, зернохранилищ. В быту ДХЭ

получил распространение как составная часть клеев для пластмассовых изделии.

Летальная доза при

приеме внутрь — 15—20 мл. Токсическая концентрация в воздухе — 0,3—0,6 мг/л при вдыхании в течение 2—3 ч. Концентрация 1,25—2,75 мг/м при работе без противогаза является смертельной. Коэффициент масло\вода - 120-300

Отравление может наступить при поступлении ДХЭ через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и кожные покровы. Картина тяжелой интоксикации развивается при приеме рег оз 20 мл и более вещества либо при 30-минутной ингаляции паров дихлорэтана в концентрации 200 г/м . Предельно допустимое содержание ДХЭ в воздухе — 10² мг/м³. Наркотический уровень содержание в воздухе - 0,07-0,1 г/л.

Дихлорэтан относится к группе высокотоксичных соединений. При пероральном поступлении этого вещества в желудке начинается быстрая резорбция. Максимальная концентрация в крови через 1-3 часа, резорбция происходит в желудочно-кишечном тракте в течение 3—4 ч с момента принятия яда. Обнаруживается в крови в течение 6-8 часов, через сутки следовые количества. ДХЭ, поступая в кровь, распределяется путем свободной диффузии и накапливается в тканях, богатых липоидами: ЦНС, печени, надпочечниках, сальнике. Через 6 ч после поступления в организм около 70% ДХЭ уже фиксировано в эндоплазматическом ретикулуме печени при участии оксидаз «смешанной функции» (цитохром Р-450 и др.).

В печени, почках, легких и некоторых других органах дихлорэтан подвергается метаболическим превращениям при участии, в основном, цитохром Р-450-зависимых оксидаз и глутатион-8-трансфераз. Промежуточные продукты метаболизма вещества обладают высокой реакционной способностью. Основными конечными метаболитами токсиканта являются тиодиуксусная кислота, тионилдиуксусная кислота, соединение хлоруксусной кислоты с цисте ином. В процессе метаболизма 1,2-дихлорэтана образуются такие высокотоксичные вещества, как хлорэтанол, хлоруксусный альдегид, монохлоруксусная кислота, гликолевая и щавелевая кислоты (1,1 -дихлорэтан подвергается окислительному дехлорированию с образованием уксусной кисло­ты, которая по токсичности значительно уступает монохлоруксусной кислоте). Метаболиты ДХЭ обладают алкилирующим действием, преимущественно взаимодействуют и ЗН-содержащими веществами, стимулируют процессы

перекидного окисления липидов, алкилируют нуклеопротеиды, снижают запас восстановленного глутатиона, чем способствуют истощению антиоксидантной системы клетки.

Естественным путем детоксикации ДХЭ является конъюгация с восстановленным глютатионом печени, в результате которой образуются малотоксичные меркалтуровые кислоты. Метаболиты дезорганизуют нормальную работу ферментов цикла Кребка и блокируют процессы окислительного ресинтеза АТФ в клетке. Нарушение мембран эндотелиоцитов, нарушение проницаемости сосудистой стенки.

С выдыхаемым воздухом выделяется 10—42% ДХЭ, 51—73% выделяется с мочой, незначительная часть выводится через кишечник.

Клиническая картина. При интоксикации ДХЭ поражаются практически все органы и системы, но больше всего ЦНС и паренхиматозные органы, особенно печень, резкое изменение свертывания крова, гемолиза, нарушение иммунного статуса организма. Нарушение в различных органах и системах приводят к нарушению дыхания и сердечной деятельности, сосудистой недостаточности, глубоким психо-неврологическим расстройствам, острой печеночной и почечной недостаточности.

В клинической картине различают три периода: скрытый (отсутствует при пероральном приеме), мозговой и период почечно-печоночной недостаточности. Психоневрологические расстройства отмечаются у большинства больных в течение первых 3 ч и проявляются головокружением, неустойчивостью походки, заторможенностью, адинамией или, наоборот, эйфорией, психомоторным возбуждением, слуховыми и зрительными галлюцинациями. Возможно развитие клонико-тонических судорог, свидетельствующих о тяжелом течении интоксикации.

При приеме более 50 мл ДХЭ в первые 3 ч может развиться коматозное состояние, обусловленное наркотическим действием ДХЭ. Характерно расширение зрачков, ослабление зрачковых и корнеальных рефлексов, гиперемия склер, повышение тонуса мышц конечностей и сухожильных рефлексов или гипотония мышц и снижение сухожильных рефлексов, в некоторых

случаях коматозное состояние развивается в поздние сроки после отравления (через несколько часов) или наблюдается так называемая вторичная кома, когда после восстановления сознания у больных через несколько часов отмечается повторное развитие коматозного состояния на фоне экзотоксического шока, токсической

дистрофии печени. После восстановления сознания у больных развиваются периоды психомоторного возбуждения, зрительные и слуховые галлюцинации, иногда клонико-тонические судороги, а в некоторых случаях наблюдается заторможенность с периодами спутанности сознания.

Токсическая дистрофия печени является одним из наиболее характерных проявлений отравлений ДХЭ и наблюдается у 90% больных. Клинические признаки бывают выражены на 2—5-е сутки после отравления и проявляются увеличением печени, болезненностью ее при пальпации, желтушностью склер и кожных покровов. Желтуха и гепатомегалия в большинстве случаев выражены умеренно.

Нарушения функции почек имеют место у 80% больных на 1—3-й сутки после отравления. Наиболее часто эти нарушения касаются снижения Й§ ^ 1 --'уШ •■ ■■ ■ ■ " • ••'••'■•"'■ •■•■ фильтрации у больных с явлениями экзотоксического шока, возникает тяжелая нефропатия с явлениями острой почечной недостаточности (олигоанурия, азотемия), протекающей на фоне тяжелого поражения печени.

Желудочно-кишечные расстройства представляют собой наиболее частые и ранние симптомы пероральных отравлений ДХЭ. У больных наблюдаются тошнота, частая повторная рвота с примесью желчи, боли в эпигастральной области, в тяжелых случаях — хлопьевидный жидкий стул с характерным запахом ДХЭ.

При ингаляционном отравлении Продолжительность скрытого периода при ингаляционных поражениях составляет 1 — 12 ч. ДХЭ, наиболее рано развиваются неврологические расстройства, затем присоединяются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, впоследствии наблюдаются другие синдромы интоксикации.

Четыреххлористый углерод ССЬ₄

ССЬ₄ (тетрахлорметан) широко используется в промышленности как растворитель масел, жиров, каучука и т. д. для экстрагирования жиров и алкалоидов, для чистки и обезжиривания одежды в быту и производственных условиях. Первый случай ингаляционного отравления ССЬ₄ отмечен во Франции в 1938 г. Долгие годы наблюдались преимущественно производственные ингаляционные отравления. Это бесцветная жидкость с ароматическим запахом, обладает высокой растворимостью в жирах. При соприкосновении с разогретыми поверхностями разлагается с образование фосгена, угарного газа, хлористого водорода. Т кип = 75-77°С. рКм/в - 1000. Летальность при пероральных отравлениях — около 30%, при ингаляционных — 15—20%. Минимальная токсическая доза - 5-10 мл. Летальная доза 20—40 мл. Смертельная концентрация — 50 мг/л при вдыхании в течение 1 ч.

ССЬ4 поступает в организм через пищеварительный тракт, дыхательные пути, кожные покровы. При приеме внутрь в течение 1-го часа в желудке всасывается около 30% препарата, остальная часть всасывается в тонкой кишке. Перкутанные отравления отмечаются и при воздействии газообразного ССЬ₄, Наиболее высокая концентрация ССЬ₄ в крови достигается в течение 2—4 ч, а через 6 ч большая часть его переходит в жировую ткань, печень, мозг. При ингаляционных отравлениях ССЬ₄ указанные выше токсико-кинетические процессы протекают в 2—3 раза быстрее. Метаболизм ССЬ₄ происходит в мембранах эндоплазматического ретикулума печени при участии цитохрома — Р450. В результате образуются свободные радикалы, из которых высокую активность имеет СС/у, обладающий выраженным алкилирующим действием.

Выведение ССЬ₄ из организма осуществляется через дыхательные пути в неизмененном виде (до 50—60%), а также через почки, кишечник.

ССЬ₄ оказывает наркотическое влияние на ЦНС, вызывает поражение паренхиматозных органов— печени, почек. Метаболические превращения ССЬ₄ являются основой его гепатотоксического действия. Свободные радикалы действуют на функциональные группы белков, внутриклеточных мембран и ферментов, выполняют роль инициаторов реакций перекисного окисления

ненасыщенных жирных кислот в мембранах, характеризуются ингибирующим действием на биосинтез белка, вызывают диссоциацию полисом, рибосом, разрушение РНК.

В патогенезе токсического поражения почек основную роль играет непосредственное гепатотоксическое и нефротоксическое действие ССХ* и его метаболитов.

Клиническая картина отравлений во многом сходна с отравлением ДХЭ. Симптомы острого перорального отравления возникают в течение первых 3 ч, менее выражено наркотическое действие и более - гепато- и нефротоксическое, признаки появляются рано, к концу 1 суток. При наличии у больного алкогольного опьянения начальные проявления интоксикации могут быть стертыми. Наиболее ранним синдромом является токсическая энцефалопатия, проявляющаяся головной болью, недомоганием, атаксией, общей слабостью, заторможенностью, иногда психомоторным возбуждением. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние.

В ранний период интоксикации нарушения деятельности сердечно­сосудистой системы имеют выраженный характер только при тяжелых отравлениях с развитием коматозного состояния и протекают по типу экзотоксического шока. Ранний признак интоксикации — синдром острого гас­троэнтерита, для которого характерны тошнота, повторная рвота желчью, частый жидкий стул, схваткообразные боли в животе.

На 2 — 3-й сутки, как правило, развиваются клинические признаки токсической дистрофии печени: увеличение ее размеров, болезненность при пальпации, печеночная колика различной интенсивности, желтушность склер и кожных покровов. Часто развивается геморрагический синдром, проявляющийся

кровоизлияниями под конъюнктиву, носовыми и желудочно-кишечными кровотечениями. ИСХОДОМ

токсической дистрофии печени может быть острая печеночно-почечная недостаточность, печеночная кома. В 20% случаев развивается токсическая дистрофия печени средней тяжести, в 80% — тяжелая.

У всех больных с отравлением ССХ* имеются нарушения функции почек различной степени, в 85% развивается острая почечная недостаточность (ОПН) с

олигоанурией (на 2—7-е сутки), азотемией. В период олигоанурии часто отмечается стойкий гипертонический синдром (повышение артериального давления до 200/100—220/140 мм рт. ст.), выраженная

гипергидратация организма (одутловатость лица, отеки конечностей, «водяные легкие», гидроторакс, асцит), нередко сопровождается двигательным возбуждением больных с потерей сознания, острой сердечно-сосудистой недостаточностью (коллапс). Исследование функции почек выявляет выраженные нарушения всех основных показателей, которые полностью не восстанавливаются в течение нескольких месяцев.

Ингаляционные отравления ССЬ< характеризуются теми же клиническими проявлениями с более медленным их развитием. Прием алкоголя способствует более тяжелому течению ингаляционных отравлений. При низких концентрациях начальные симптомы незначительны и вскоре исчезают (сладковатый привкус во рту, головокружение, тошнота). В 1—2-е сутки после ингаляции ССЬ₄ клиническая картина интоксикации может носить характер гриппоподобного заболевания. У больных появляются недомогание, озноб,

ш

повышение температуры тела до 37—39°С, затем присоединяются желудочно- кишечные расстройства. Признаки токсической дистрофии печени отмечаются на 2—5-е сутки. Они имеют менее выраженный характер, чем при соответ­ствующих по тяжести пероральных отравлениях. Острая печеночная недостаточность развивается на 3—7-е сутки. В клинической картине преобладают явления тяжелой гипергидратации («отравление водой»). Показатели функции печени и почек восстанавливаются быстрее, чем при пероральных отравлениях. Высокие концентрации вызывают быстрое развитие коматозного состояния.

Хлороформ имеет более токсичные пары, преимущественно накапливается в жировой ткани, в головном мозге концентрация сопоставима с кровью, в эритроцитах больше чем в плазме, метаболизирует 30-50 %, есть токсичный промежуточный метаболит - гидрокситрихлорметан, так же образуется фосген. При отравлении более выражено наркотическое действие, тяжелые признаки поражения ССС, при высоких концентрациях - угнетение дыхательного и сосудодвигательного центра. На 2-1 сутки - дистрофия печени, почек, сердца.

Медицинская помощь: специфических противоядий при отравлении хлорированными углеводородами нет. Лечебные мероприятия осуществляют по нескольким направлениям:

1. Методы ускоренной детоксикации. Промывание желудка проводят в максимально ранние сроки 15—20 л воды с последующим введением 150—250 мл вазелинового или касторового масла. Эта процедура проводится повторно 2— 3 раза с интервалом 1—-2 ч.

2. При наличии выраженных клинических проявлений интоксикации и определении токсической концентрации ДХЭ в крови показана операция раннего гемодиализа. Операция должна проводиться не менее 6—10 ч. Операция перитонеального диализа показана в течение 1-х суток после отравления при наличии клинических симптомов интоксикации. Длительность диализа может составлять 18—20 ч со сменой 20—25 порций диализирующего раствора в зависимости от данных токсикологического исследования перинатальной жидкости. Перинатальный диализ проводится стандартными растворами электролитов с рН 7,6—8,4, так как токсичные метаболиты ДХЭ обладают кислыми свойствами. Возможно проведение липидного диализа с добавлением интерлипида, подсолнечного или соевого масла. Подобная модификация диализа оказалась высокоэффективной при экспериментальных исследованиях.

Операция детоксикационной гемосорбции также обеспечивает высокую степень детоксикации при отравлении ДХЭ. Показанием к ее проведению является выраженная клиническая картина интоксикации и наличие токсической концентрации ДХЭ в крови.

3. Форсированный диурез как метод детоксикации не имеет самостоятельного значения и должен проводиться в сочетании с другими методами при сохранении нормального уровня артериального давления.

4. Антиоксидантная терапия. Учитывая повреждающее действие свободных радикалов, образующихся при метаболизме ДХЭ, показано введение

по 1—2 мл витамина Е (а-гокоферол) 3—4 раза в сутки внутримышечно, ретинилпальмитат — 400000 ЕД ежедневно в течение 4 сут, по 5 мл 5% раствора унитиола 3—4 раза в сутки, ацетил цисте и н — 5% раствор, до 400 мл в сутки.

5. Профилактика и лечение экзотоксического шока. Проводят инфузию растворов полиглюкина, реополиглюкина, гемодеза, 10—15% раствора глюкозы с инсулином, 4—8% раствора гидрокарбоната натрия. Объем инфузионной терапии составляет до 10—12 л/сут. Показано назначение до 1000 мг/сут преднизолона.

4. Лечение токсической коагулопатии. При легком отравлении вводят 5000 ЕД/сут гепарина подкожно в течение 1—2 дней, при отравлении средней тяжести —- 5000—10 000 ЕД/сут подкожно в течение 3—4 дней, при тяжелом отравлении — по 20 000—40 000 ЕД/сут внутривенно в течение 2—3 дней.

Введение протеолитических ферментов трасилола, контрикала в дозе 200 000—500 000 ЕД/сут внутривенно вызывает улучшение состояния гемодинамики и уменьшает явления жировой дистрофии и некроза гепатоцитов.

4. Применение гепатопротекторов начинают сразу при поступлении больного. Эффективность этой терапии значительно повышается при виутршюртальном способе введения лекарственных препаратов. Вводятся витамины группы В: Вь В₂, В и, глюкоза, липокаин, кокарбоксилаза 100—150 мг, днпоевая кислота 20—30 мг/кг в сутки, 400—800 мл/сут 1% раствора глютаминовой кислоты, 1000-—2000 мг эссенциале внутривенно и 1000 мг/сут- перорально. Длительность указанной терапии определяется степенью тяжести токсической дистрофии печени.

Больные, перенесшие отравления, осложненные токсической дистрофией печени средней и тяжелой степени, должны находиться на диспансерном наблюдении в течение 1—2 лет.

Лабораторная диагностика - см. токсикологическую химию

Алифатические спирты

В классе неэлектролитов алифатические одноатомные и двуатомные спирты принадлежат к первому классу веществ, обладающих низкими значениями коэффициента распределения вещества в системе масло/вода (10 "³ - 10 *²), они более гидрофильны, чем липофильны. Токсичность разветвленных одноатомных спиртов ниже, чем нормальных. Замыкание углеводородной цепи или ее ароматизация, введение в молекулу галогенов или аминогрупп приводят к повышению токсичности спиртов по сравнению с алифатическими аналогами. Токсичность повышается с увеличением числа атомов углерода в цепи (правило Ричардсона), кроме метанола и его производных. Сила наркотического действия возрастает до определенной степени с увеличением числа атомов углерода, а затем резко уменьшается. Это объясняется тем, что в гомологичных рядах растворимость веществ в воде падает с увеличением числа углеродных атомов быстрее, чем нарастает их токсичность. Наличие в составе спиртов гидрофильной гидроксильной группы делает их менее токсичными, чем другие углеводороды.

При всех путях поступления они быстро всасываются в кровь, особенно при пероральном приеме (всасываются в желудке (20%) и верхнем отделе тонкого кишечника (80%)).

Спирты достаточно равномерно распределяются в водной среде организма (кровь, лимфа, межклеточная и внутриклеточная жидкости), кроме высокомолекулярных спиртов, которые накапливаются и в богатых липидами тканях.

Все спирты подвергаются метаболизму по общей схеме: первичный спирт —р альдегид —* кислота; вторичный спирт —> кетон —► кислота. Однако существуют индивидуальные особенности для некоторых спиртов. По скорости биотрансформадии они значительно отличаются друг от друга, при этом, чем медленнее идет метаболизм, тем более выражено их наркотическое действие. Метаболизм спиртов - пример реакции токсификации, алкогольдегидрогеназа (АДГ) и альдегиддегидрогеназа (АльДГ) - ферменты токсификации. Биотрансформация спиртов осуществляется преимущественно в печени при участии ферментативных систем: алкогольдегидрогеназы, микросомальной этанолокисляющей системы (МЭОС), каталаза и ксантиноксидазы. Незначительное количество алкогольдегидрогеназы содержится в желудке, а так же в сердце, почках, мозге и скелетных мышцах.

В группу АДГ входят два фермента, один использует в качестве кофактора НАД*, другой — НАДФ⁺. НАД-зависимая АДГ является основным энзимом, метаболизирующим алифатические спирты. Это — цитоплазматический цинксодержащий фермент с оптимумом рН около 11, широко представленный в различных тканях, однако основная его активность обнаруживается в клетках печени. АДГ обладает широкой субстратной специфичностью, окисляя первичные и вторичные алифатические спирты и альдегиды, кетоны, ароматиче­ские алкоголи и альдегиды, полиеновые спирты, ретинол, фенолы, стероиды и т. д. Фермент особенно интенсивно метаболизирует низшие и средние алифатические спирты.

Спирты цитозольной алкогольдегидрогеназой окисляются до ацетальдегида, который далее окисляется в митохондриях гепатоцитов альдегиддегидрогеназой до уксусной кислоты. Оба эти процесса протекают с участием НАД⁺ которая восстанавливается до НАД⁺Н, уменьшая его запас в клетках. Истощение запаса НАД в клетках приводит к нарушению важнейших биохимических реакций - глюконеогенеза (ресинтеза глюкозы с!е поуо из аминокислот, жиров, лактата). Глюконеогенез является главным источником питания для нейронов головного мозга и поддерживает энергообразование в клетках печени и почек. Сродство у этанола к АДГ в 100 раз больше, чем у этиленгликоля и в 10 раз больше, чем у метанола.

Вторым по значимости путем окисления этанола, является биотрансформация в эндоплазматическом ретикулуме микросом (микросомальная этанолокисляющая система МЭОС), в функционировании которой участвуют кислород, фдавопротевд, НАДФН, с участием цитохромов Р450 (перо кс ид-катал аз а). Считается, что участие МЭОС в метаболизме спиртов осу ществляется двумя путями (Воскег Е. А., 1980). Первый из них (основной)

заключается в непосредственном внедрении молекулярного кислорода в молекулу алкоголя с образованием соответствующего альдегида; второй связан с генерацией цитохром ом Р450 перекиси водорода, которая используется каталазой для окисления спирта. Оптимальные условия деятельности МЭОС отличаются от таковых для АДГ'. Гак, ее оптимум рН равен 6,9-—7,5. Среди алифатических спиртов МЭОС наиболее интенсивно метаболизируеТ этанол, В норме этим путем окисляется 1*10% принятой дозы и ее активность увеличивается при увеличении концентрации этанола в крови до Шо. При сформированной зависимости от этанола, система МЭОС работает наравне с дегидронегазами — 50 50, что при сохранной функции печени, проявляется повышенной толерантностью пациента к действию спиртного ("пьет, как лошадь"). При усиленной физической нагрузке доля окисляемого каталазой этанола может повышаться до 31-83% за счет активации каталазы мышечной ткани.

Метаболизм альдегидов в основном не связан с эндоплазматическим ретикулумом и осуществляется тремя группами ферментов: АльДГ, альдегидоксидазами и альдегидлиазами. У человека это преимущественно неспецифическая АльДГ, которая так же использует НАД" (или НАДФ"), трансформирую альдегид в соответствующую кислоту. Альдегиды всегда более токсичны, чем исходные спирты, они не накапливаются в организме и активно участвуют в дальнейшей биотрансформации. Окисление идет до соответствующей кислоты, которые являются ингибиторами тканевого дыхания. Кислота затем подвергаются дальнейшей ферментативной биотрансформации, вступая в реакции конъюгации, обменные процессы, выводятся из организма с мочой.

Элиминация. 2-10% принятых спиртов выводится почками и легкими в неизменном виде, остальной - окисляется в печени. В моче спирты определяются значительно дольше, чем в крови. Экскреция практически не зависит от уровня рН мочи, кислые метаболиты значительно интенсивнее выводятся со щелочной мочой.

Характерным для спиртов является двухфазность их токсического действия. Первая фаза связана с действием целой молекулы и характеризуется развитием наркозоподобного эффекта, вторая обусловлена действием на различные биомишени более токсичных продуктов метаболизма, что и определяет многообразие проявлений интоксикаций. При отравлении всеми спиртами развивается декомпенсированный метаболический ацидоз.

Этанол

Этиловый спирт быстро всасывается из желудочно-кишечного, тракта и уже через 5-10 мин после приема алкоголя обнаруживается в крови, за счет всасывания в ротовой полости. Время полной резорбции этанола колеблется от 45 мин до 3 ч. Об интенсивности всасывания можно судить по времени достижения максимальной концешрации алкоголя в крови. Считается, что максимальная концентрация этилового спирта в крови (г/л) примерно равна принятому внутрь количеству этанола (мл/кг). Максимум концентрации этанола в крови у

большинства людей при всасывании натощак достигается приблизительно через 1 ч после приема спирта. Если желудок человека наполнен пищей, то пик концентрации алкоголя в крови определяется через 90 - 180 мин. Чем больше время полного всасывания алкоголя из желудочно-кишечного тракта, тем ниже пик его концентрации в крови. Период полувыведения составляет 1 ч, при концентрации 0,1 г/л и зависит от концентрации этанола. Выведение этанола начинается при всасывании 90-98% принятого этанола, выводится в течение 7- 12 часов в неизменном виде 2-10 %, остальное окисляется. Накапливается в грудном молоке, на 10 % превышает концентрацию в плазме крови. Биологическая концентрация этилового алкоголя в крови здорового человека составляет 0,00015 г% причем этанол и его метаболиты находятся в динамическом равновесии друг с другом и их концентрации жестко контролируется гомеостазом. При приеме спиртного (более 60 г/сутки), это равновесие может нарушаться и изменяться биохимические циклы жизнеобеспечения организма.

После однократного приема алкоголя его концентрация в крови вначале медленно повышается и с поступлением новых порций в тонкий кишечник быстро идет к максимуму. По достижении пика кривая несколько уплощается. Пик сменяется периодом элиминации, когда содержание алкоголя в организме снижется за счет окисления и выделения части алкоголя в неизменном виде с мочой, воздухом и др. Длительность элиминации во много раз больше, чем резорбции (приблизительно - сутки). В некоторых случаях алкоголь в крови может быть обнаружен к концу 2-х суток после приема. Окисление и выделение алкоголя происходит медленнее, чем всасывание, и с более постоянной скоростью. Длительность этого периода определяется, в первую очередь, количеством принятого алкоголя. Мощность всех алкогольокисляющих систем, а также частичное постоянное выделение алкоголя из организма обеспечивает уменьшение количества содержащегося в организме алкоголя на 4-12 г, в среднем около 7-10 г алкоголя в 1 час, или снижение его концентрации в крови на 0,1-0,2 %о, что обозначается (3, предложенной Видмарком, в среднем принимают 0,17-0,18 %о.

При высокой концентрации алкоголя в крови окислительные процессы активизируются, снижение концентрации в крови происходит быстрее и может достигать, например, 0,27%о в час. Окисление и выделение алкоголя повышается с повышением обмена веществ (при физической работе, тепловых воздействиях, гипертермии).

У алкоголиков, за счет работ двух ферментативных систем, расщепление этанола происходит с большей скоростью, которая достигает 0,3 - 0,4 %о, У детей она составляет 0, 28 %о.

Учитывая большой объем крови в организме, в ней накапливается значительно большее количество этанола, чем в других органах и тканях. Поэтому определение этилового спирта в крови имеет решающее значение для оценки степени алкогольной интоксикации.

В процессе токси коки нетики этанола условно за диффузионное равновесие принимается момент, когда концентрация в артериях и венах становится одинаковой. Этот момент совпадает с началом понижения уровня алкоголя в крови. В вазе резорбции разница в концентрации алкоголя в артериальной и венозной сети может достигать 0,6 %о В период элиминации артериальная кровь содержит меньше алкоголя. В это время органы «отдают» алкоголь, и величина отдачи зависит от кровоснабжения (разветвленности венозной сети). Это нашло свое отражение в константе - объем распределения (в среднем 0,53 л\кг), который зависит от пола, особенностей женского и мужского организма - г_ж = 0,55 (за счет большего содержания в организма жировой ткани), г_м = 0,68. У женщин пресистемный метаболизм этанола замедлен, поэтому биодоступность выше, абсорбция и достижения максимума концентрации в крови происходит быстрее.

Физиологическим считается 0,001-0,1 %о этанола в крови, это эндогенный спирт, образующейся в процессе пищеварения и метаболизма углеводов и др. Формула Видмарка (^Мётагк):

А=Р*г*(С<+Рбо*Т),

где Р - масса тела человека, - концентрация этанола в крови на момент исследования, Т - время в часа, прошедшее после приема спиртного напитка до исследования.

Специфических рецепторов, чувствительных к этанолу не существует. Однако он взаимодействует со многими компонентами клеток, включая вне- и внутриклеточные рецепторы, расположенные в мембранах клеток многих органов, с вторичным посредником рецепторов и ферментативными системами клеток, и это находит свое отражение в клинической картине интоксикации. По виду действия этиловый спирт является (депримирующим) угнетающим средством, однако, прием его небольших доз способен активировать ЦНС, за счет стимуляции возбуждающих медиаторных систем головного мозга, При выраженной интоксикации этанолом, возбуждаются тормозящие системы ЦНС, особенно ГАМК (у- аминомасленной кислоты) и опиатергические. С их деятельностью связываются угнетение сознания, нарушение дыхания и гемодинамики, возникающие при тяжелых отравлениях этанолом.

Токсическое действие: 1) мембранотропное действие - этанол растворяется в липидах клеточной мембраны и нарушает их гидрофильность, что приводит к разжижению мембран, нарушению функций ферментативной системы мембран и трансмембранному переносу ионов;

2. изменение всех видом метаболизма: расстройство углеводного обмена, снижение глюконеогенеза, нарушение окисления глюкозы и утилизация ее тканями из-за ингибирования цикла Кребза, активация гликолиза, развитие лактат-ацидоза; блокирование синтеза белка и как следствие гипопротеинемия, нарушение активности печеночных ферментов, накопление аммиака в крови; усиление липогенеза, усиление синтеза холестерина, активация перекисного окисления липидов, развитие кетоацидоза, гипокалемия, гипонатриемия, авитаминоз, нарушение усвоения их из пищи;

3. ацетальдегид взаимодействуя с белками может способствовать развитию аутоаллергических реакций, взаимодействую с дофамином и норадреналином, образует тетрагидроизохинолины, а с производными триптофана - Р-карбонилы, которые обладают выраженным галлюциногенным и психотропным действием и играют важную роль в формировании зависимости от алкоголя.

Метанол

Средняя смертельная доза составляет 100 мл при приеме внутрь, при индивидуальной чувствительности 30-250 мл. ПДК в рабочей зоне - 5 мг\м³, пороговая концентрация по ощущению запаха - 4,1 мг\м³ . Среднее значение смертельной концентрации в крови 1 г\л, быстро всасывается, через 1 ч концентрация достигает максимума, равномерно распределяется по тканям, большее количество в богатых жидкостью тканях. Значительно медленнее окисляется АДГ", поэтому на 3-5 сутки (до 7) обнаруживается в крови, может выделяться слизистой желудка и вновь всасываться. Период полу выведения метанола зависит от концентрации: при низких кинетика метанола подчиняется правилу первого порядка (снижение конц. обратно пропорционально времени) Т1\2 =14-27 ч, при высоких концентрациях подчиняется правилу кинетики нулевого порядка (снижение концентрации не зависит от времени и снижается на определенную величину 8,5 мг\дл в час) Т1А2 = 30 ч. В печени метаболизирует до 95 % метанола, в неизменном виде выделяется с воздухом до 1% и с мочой до 5%. 5-20 % выделяется в виде конечного метаболита - муравьиной кислоты и обнаруживается на 5-7 сутки.

Метанол и его метаболиты - сильные нервно-сосудистые и протоплазматические яды, нарушающие окислительное фосфорилирование, вызывают дефицит АТФ, особенно в тканях головного мозга и сетчатке глаз. Вызывают метаболический ацидоз, который усиливает действие формиата, как мощного ингибитора тканевого дыхания.

Различают легкое отравление (симптомы острого гастрита - тошнота, рвота, общемозговые расстройства - слабость, заторможенность, головная боль, симптомы поражения глаз - туман, «мушки» или «сетка» перед глазами, расширение зрачка, ослабление реакции на свет) - продолжительность 3-5 суток; средней степени тяжести - ведущее значение приобретают симптомы нарушения зрения до полной слепоты, которое развивается сразу или постепенно (от 40 мин - 72 ч до 3-4 суток); тяжелой степени - бурное развитие клинической картины (психомоторное возбуждение с последующим угнетением до комы, гепато- и нефропатии, острый панкреатит, пневмонии, отек легких и головного мозга), летальный исход на 1-2 сутки.

Высшие спирты

Используются в качестве растворителей, технических жидкостей и средств бытовой химии. Бесцветные жидкости с характерным сивушным запахом, в малых концентрациях растворимы, в высоких - мало растворимы в воде, образуя эмульсии. Смертельные дозы для пропиловых и бутиловых спиртов - 100 - 400 мл, для амиловых - 50 мл. Чаще встречаются пероральные отравления, отмечаются перкутанные при обливании большой поверхности тела, длительном пребывании в загрязненной одежде. Ингаляционный путь поступления не носит самостоятельного значения. Особенности клинической картины: меньшая выраженность и продолжительность эйфории, быстрое развитие и тяжелое течение коматозных состояний. Наличие в выдыхаемом воздухе характерного запаха спирта и его метаболитов, выраженность гастроэнтерита, поражение печени и почек, нарушение зрения.

Пропанол

Быстро всасывается при пероральном приеме (80 % в течение первого часа). Больше накапливается в липидных тканях. Метаболизирует в 1,5 раза быстрее этанола, промежуточные продукты метаболизма - пропиловый альдегид, пропиловая кислота, конечный - ацетон, вода, углекислый газ.

Ацетону некоторые авторы приписывают токсичность пропанола. Метаболизирует до 50% спирта, выводится через легкие, как продукты метаболизма. Т1\2 - 7 ч, для метаболитов - 7-26 ч. Токсическая конц. -0,5 г\л, при 1-2 г/л кома, смертельная — 4-5 г/л. При ингаляционном воздействии обладает раздражающим действием, особенно это проявляется при длительном воздействии. Скрытый период отсутствует, быстро развивается коматозное состояние, осложненное нарушением дыхания и кровообращения.

Изопропанол

Смертельная доза - 100-400 мл, смертельная конц. 1,5 г\л, токсическая конц. - 0,5 г\л. Быстро всасывается при поступлении перорально - 30-60 мин, хорошо проникает через неповрежденную кожу и ингаляционно. Объем распределения - 0,6-0,7 г\л (сопоставим с этанолом). Метаболизирует в 2 раза медленнее, чем этанол (50-60 мг/кг в час) до ацетона, который далее метаболизму не подвергается. Ацетон быстро обнаруживается в крови (через 15 мин после приема спирта). До 20 % выделяется в неизменном виде через легкие и почки, ацетон выводится через легкие и почки так же. Т1\2 спирта и ацетон 3- 26 ч (7-18 ч). Особенностью отравления является стойкий запах ацетона, кома более продолжительна, так как вдвое больше наркотический эффект изопропанола по сравнению с этанолом, характерны желудочно-кишечные кровотечения, осложнения - отек сетчатки, снижение остроты зрения.

Совместный прием пропиловых спиртов с этанолом резко повышает токсичность последнего из-за замедления процессов его метаболизма в 1,5 раза.

Бутиловые спирты

Клиническая картина развивается при приеме 30-50 мл, смертельная доза «» 200-250 мл при выраженной индивидуальной чувствительности. Пары бутанолов оказывают раздражающее действие на верхние дыхательные пути, могут приводит к токическим бронхитам, при действии на кожу и слизистую глаз возможны токсические дерматиты и конъюнктивиты. Всасываются в желудке и верхнем отделе тонкого кишечника. Метаболизируют в печени до соответствующих альдегидов и кислот, давая большое разнообразие продуктов метаболизма. Альдегиды и кислоты могут конъюгировать с белками, глюкуроной кислотой (до 1-25%), уксусной кислотой и выводятся с мочой. Токсический эффект бутанолов связывают с мембранотоксическим действием и способностью повреждать митохондриальные мембраны. Неэлектролитное действие является преобладающим, вследствие чего на первом месте проявления нарушения функций ЦНС, острая сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность. Наркотический эффект менее выражен, возможен гастроэнтерит и нефропатии.

Пентанолы

Н-пентанол - составляющая сивушного масла, прием 0,5 г сивушного масла вызывает выраженную головную боль, головокружение, боли в животе, совместный прием с этанолом приводит к тяжелому состоянию опьянения и тяжелому похмелью. Пары и сами спирты оказывают резкое раздражающее

действие на кожные покровы, а при пероральном поступлении приводят к острым гастритам и панкреатитам, обладают гепато и нефротоксическим действием. Возможны хронические отравления при длительном ингаляционном или перкутанном контакте со пентанолами (аналогично бутанолам). Смертельная доза - 30-50 мл, конц. - 0,3-0,5 г\л при выраженной индивидуальной чувствительности. Метаболизируют до соответствующих альдегидов и кислот, которые вносят свой вклад в токсическое действие спиртов. Выделяются спирты и продукты метаболизма через легкие и почки.

Этиленгликоль

Этиленгликоль - двухатомный спирт (СН2ОН-СН2ОН) - входит в состав различных рецептур антифризов и тормозных жидкостей, (Т замерзания - 65°С), низкая летучесть - при 25°С концентрация паров в воздухе 0,5 мг\л, Этиленгликоль представляет собой бесцветную или слегка желтоватую, сиропообразную, сладковатую на вкус жидкость без запаха с относительной плотностью 1,113. Этиленгликоль применяется в органическом синтезе для получения динитрата этиленгликоля при изготовлении динамита, в производстве целлозольвов и сложных эфиров, диоксана и т. д. Он служит пластификатором в производстве целлофана, полиэфиров, синтетических волокон, применяется как растворитель красок при производстве чернил, а также в кожевенной, текстильной, табачной, фармацевтической, парфюмерной промышленности. Этиленгликоль используется в качестве компонента различных технических жидкостей. Водные растворы ЭГ обладают низкими температурами замерзания (до - 65 °С) и применяются как антифризы, тормозные и балансировочные жидкости, антиобледенители и т. п. Целлозольвы используются в качестве растворителей,

некоррозивных антифризов, антикристаллизационных присадок к моторным топливам и т. д. Среди

близких к этиленгликолю по химической природе соединений наибольшее практическое значение имеют простые неполные эфиры этиленгликоля - монометиловый и моноэтиловый, которые носят общее название «целлозольвы».

Отравления веществом возможны только при приеме его внутрь (в качестве суррогата алкоголя). Абсолютно смертельная доза для человека - 90-100 мл, (50 - 500 мл, 1,5-5 мл\кг).

Этиленгликоль и его эфиры способны вызывать поражения репродуктивной системы, эмбриона, обладают мутагенными и канцерогенными свойствами, подавляют синтез белка и ДНК, отрицательно влияют на кровь, головной мозг, паренхиматозные органы. Острые ингаляционные отравления этиленгликолем мало вероятны из-за его низкой летучести, однако возможно развитие хронической интоксикации при длительном воздействии паров и, особенно, аэрозоля этого яда. Этиленгликоль способен проникать в организм через кожу, однако подавляющее большинство отравлений развивается в результате его приема внутрь. Целлозольвы, обладающие значительно большей летучестью, способны вызывать ингаляционные интоксикации. Наиболее часто отмечаются пероральные отравления. В большинстве случаев смертельными дозами являлись 100-150 мл жидкостей, содержащих этиленгликоля.

Попадая в желудок, этиленгликоль быстро всасывается в кровь и относительно равномерно распределяется в органах и тканях. Максимальная концентрация ЭГ в крови наблюдается спустя 1-4 часа (6) после его перорального поступления в организм, длительность циркуляции в крови 24-48 часов. Период полувыведения ЭГ непродолжителен и составляет 3-4,5 часа (2,5- 5), в присутствии этанола увеличивается до 17 ч. Этиленгликоль быстро элиминируется из организма и уже через несколько часов после приема его концентрация в моче становится значительно выше, чем в крови. В течение

суток выводится до 20-30 % принятого этиленгликоля в неизменном виде, около 1% в виде щавелевой кислоты. Яд не кумулирует в органах и тканях. Отравления летальными дозами этиленгликоля сопровождаются быстрым развитием острой почечной недостаточности.

Токсичность этиленгликоля определяется в немалой степени продуктами его биотрансформации. Большая часть поступившего в организм этиленгликоля подвергается биотрансформации в печени и почках под действием ферментов алкогольдегидрогеназа, альдегидоксидазы или альдегиддегидрогеназы. Основным путем метаболизма этиленгликоля в организме является образование гликолевого альдегида и глиоксаля, затем гликолевой кислоты, с последующим окислением ее до глиоксиловой кислоты и далее до муравьиной и углекислого газа, либо окисление глиоксиловой кислоты до щавелевой и глицина. Наиболее токсичными продуктами метаболизма являются гликолевая и глиоксалевая кислоты. Метаболиты вызывают метаболитический ацидоз (в тяжелых случаях - рН крови менее 6,9), угнетение тканевого дыхания, образование в тканях кристаллов нерастворимого в воде оксалата кальция и гипокальциемию. Эти явления лежат в основе поражения внутренних органов особенно чувствительных к изменению свойств внутренней среды и дефициту энергии - ЦНС и почек. Продукты метаболизма выводятся с выдыхаемым воздухом и с мочой.

В течение 6 ч после приема 100 мл спирта в организме образуется около 70 мл токсических веществ. Сам этиленгликоль и продукты его метаболизма вы­деляются из организма медленно и определяются в крови около суток.

Действуя целой молекулой, этиленгликоль проявляет свойства типичного неэлектролита, оказывая седативно-гипнотическое действие, но наркотические свойства этиленгликоля выражены в незначительной степени. Высокая осмотическая активность этиленгликоля и его метаболитов способствует перераспределению жидкости по осмотическому градиенту с развитием гидротической дегенерации клеток. Является нейроваскулярным ядом, поражая сосуды головного мозга. Нейротоксичность гликоля связана со щавелевой кислотой, которая образует кристаллы оксалата кальция, которые осаждаются в стенках капилляров мозга и других органов. Продукты метаболизма нарушают энергетических и пластических обмен в клетках. Особенно сильно эти процессы выражены в почках.

Клинические признаки проявляются в зависимости от периода интоксикации:

1. й - начальный продолжается до 12 ч, при этом преобладают симптомы поражения ЦНС по типу алкогольного опьянения;

2. й нейротоксический, когда прогрессируют симптомы поражения ЦНС и присоединяется нарушения функции сердечно-сосудистой системы;

3. й нефротоксический, в которой на 2-5-е сутки в клинической картине интоксикации преобладают симптомы поражения печени и почек. Возможны острые боли в животе, связанные с прогрессирующим отеком почек.

При тяжелых отравлениях наступает потеря сознания, ригидности затылочных мышц, клонико-тонические судороги, повышение температуры тела,

дыхание глубокое, шумное.

Признаки поражения почек, как правило, развиваются на 1-е сутки интоксикации (вслед за периодом мозговых явлении). В крайне тяжелых случаях отмечается олигурия; в моче определяются эритроциты, белок, кристаллы щавелевокислого кальция. На 8-14-е сутки при явлениях уремии пострадавшие могут погибнуть

Медицинская помощь: 1. Промывание желудка через зонд, форсированный диурез. В 1-2 сутки проведение гемодиализа, перитонеального диализа, гемосорбции.

2. Специфическая терапия: в 1-2 сутки - назначение 30 % раствора этилового спирта внутрь по 50 мл через каждые 3 ч или 5% раствор в\в (1 г/кг (через рот или внутривенно) с последующим повторным введением вещества в течение 3— 4 сут). Этим обеспечивается конкурентное угнетение процесса биотрансформации этиленгликоля. В эксперименте, с целью лечения поражения, испытан ингибитор алкогольдегидрогеназы 4-метилпирозол. По 10-20 мл 10% хлористого кальция или глюконата кальция внутривенно повторно (компенсация гипокалемии). Препараты магния для удаления с мочой растворимых оксалатов магния.

   3. Симптоматическая терапия как при тяжелой алкогольной интоксикации.

НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ СПИРТАМИ