Обезвреживание токсичных метаболитов и чужеродных соединений в печени

Токсические вещества для организма: ксенобио­тики (чужеродные вещества), продукты гниения бел­ков в толстом кишечнике (фенол, крезол, скатол, индол), а также биогенные амины (серотонин, гистамин, путресцин, кадаверин, катехоламины), продук­ты распада гема превращаются в печени в менее токсичные или совсем индифферентные соединения, как правило, в две фазы.

В первой фазе детоксикации гидрофобные веще­ства подвергаются микросомальному окислению.

Основными компонентами микросомальной цепи ферментов окисления являются специфический флавопротеин, включающий ФАД, железосодержа­щий белок (железо-негеминовое); цитохром Р₄₅₀.

Вторая фаза — реакции конъюгации, в ходе ко­торых гидрофильные соединения взаимодействуют с одним из веществ:

1. УДФ-ГК;

2. ФАФС;

3. S-аденозилметионином;

4. Ацетил-КоА;

5. Глицином; образуя нетоксичные конъюгированные производные, которые выводятся из организ­ма почками с мочой.

Значение реакций микросомального окисления и реакций конъюгации состоит в том, что в результа­те их протекания токсические вещества обезврежи­ваются, становятся более растворимыми и выводят­ся из организма.

Инактивация гормонов в печени Гормоны после выполнения своих функций в организме инактивируются в печени. Стероидные гормоны (большинство), подвергаясь инактивации (окислению), превращаются в 17-ке-тостероиды, которые затем взаимодействуют с УДФ-глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с ФАФС (фосфоаденозин-фосфосульфатом) с образова­нием водорастворимых конъюгатов и выводятся с мочой из организма.

Катехоламины (адреналины, норадреналины) инактивируются под влиянием моноаминооксидаз (МАО) и катехол-О-метилтрансфераз (КОМТ) и в итоге превращаются в неактивные О-метилированные и дезаминированные производные (на 80% в ванилилминдальную кислоту), которые затем об­разуют водорастворимые конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами и выводятся с мочой из орга­низма.

Инсулин инактивируется под влиянием двух ферментных систем:

1) глутатион-инсулин-трансгидрогеназы (расщеп­ляет в инсулине дисульфидные мостики);

2) пептид-гидролазы (инсулиназы или протеиназы) расщепляют пептидные связи в цепях А и В до отдельных аминокислот, которые далее подвергают­ся в печени различным превращениям (дезаминированию, переаминированию, декарбоксилированию и т. д.).

Глюкагон инактивируется под действием фермен­та протеиназы, который расщепляет пептидные свя­зи между аминокислотами. Далее аминокислоты подвергаются уже известным превращениям.

Гормоны щитовидной железы в основном инак­тивируются под влиянием фермента аминотрансферазы и превращаются в кетопроизводные, кото­рые после дейодирования и разрыва дифенильного моста далее взаимодействуют с УДФ-глюкуроновой кислотой и ФАФС с образованием более гидрофиль­ных молекул и выделяются почками с мочой.