3. Определение ионов металлов методом атомно-эмиссионнной спектроскопии в водных вытяжках из пробок под влиянием различных методов санитарно-гигиенических обработок

3.2.3.1 Обоснование метода исследований

Необходимость определения металлов и их соединений связана не только с высокой токсичностью некоторых. В контактирующих с резиновыми пробками растворах могут одновременно содержаться по данным авторов [4,17,25,49,50,51,52] следующие группы веществ: дитиокарбаматы металлов, дитиокарбаминаты соответствующих аминов, дитиокарбаминаты цинка. Кроме того, необходимо учитывать, что ионы многих металлов могут являться катализаторами тех или иных химических реакций с лекарственными препаратами. Поэтому, необходима одновременная оценка миграции всех веществ из исследуемых образцов в контактирующие среды, как органических, так и неорганических.

При идентификации органических веществ, мигрирующих из исследуемых пробок в водные вытяжки, необходимо было установить не только их видовой состав, но определить их количественное содержание и, в первую очередь, серосодержащие вещества, с использованием масс-спектрометрии ЭИ и хромато-масс-спектрометрии.

Проведенные исследования показали, что серосодержащие вещества, в частности, продукты превращений и взаимодействий Тиурама Д имеют широкий диапазон летучести и разброс по молекулярной массе. Установлено, что металлорганические соединения не проходят через хроматографические колонки. Многие авторы [48] по исследованию процессов вулканизации оспаривают возможность количественного определения диметилтиокарбаматов методом газожидкостной хроматографией из-за их термической и химической неустойчивости.

Метод атомно-эмиссионнной спектроскопии позволяет определять все ионы металлов в присутствии растворенных органических веществ в водных растворах, а, также, определять общее содержание полимерной серы (S₂) из серосодержащих органических и металлорганических веществ, перешедших в водные вытяжки.

Для экспериментальных исследований были изготовлены пробки тип 4Ц и конструкции 1 из соответствующих марок резин и каучуков, идущих на их изготовление в серийных условиях.

В работе были проведены исследования по влиянию четырех методов санитарно-гигиенической обработки на деструкцию резиновых пробок, изготовленных из р/с 27-599/3 на основе БК 1675М(10%) + ХБК (90%), из р/с 52-369/1 на основе смеси каучуков БК-1675М (80%) + ХБК(20), пробок из р/с 52-599/1на основе БК-1675М, по показателям миграции ионов металлов в водные вытяжки из медицинских пробок.

Согласно требованиям МУ 78-113 «Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций» и ФС 42-2620-97 [54,55] содержание ионов металлов в инъекционной воде должно быть: кальция не более 0,0035 мг/л, тяжелых металлов (в сумме) – 0,0005 мг/л. В тоже время согласно ГОСТ Р 52770-2007 [39] в резиновых изделиях (пробки) без конкретных значений укупорочных пробок допускается содержание металлов, представленных в таблице 3.7:

Таблица 3.7 – Допустимое значение металлов для резиновых медицинских изделий [39]

Контролируемый показатель	Допустимое значение, мг/л
1	2
Цинк	1,000
Барий	0,100
Медь	1,000
Свинец	0,030
Олово	1,000
Хром	0,100
Кадмий	0,001
Железо	0,300

Качественное и количественное определение металлов с использованием атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой проводилось из водных вытяжек исследуемых пробок прошедших разные санитарно-гигиенические обработки. Определение металлов проводились из 2-х проб водных вытяжек: 1-ая после паровой дезинфекции и 2-я после паровой стерилизации:

1-ый образец водной вытяжки исследовался после первой паровой обработки под избыточным давлением (автоклавирование при температуре 130±1˚С и давлении 0,11 МПа в течение 60 минут;

2-ой образец водной вытяжки после второй паровой обработки под давлением (автоклавирование при температуре 120±1˚С, давлении 0,11 МПа в течение 30 минут.

Целью данных экспериментальных исследований являлось использование возможностей данного метода:

- для одновременного определения вымываемости всех металлов из одной и той же водной вытяжки, которая одновременно используется и для определения органических веществ;

- для количественного определения вымываемости всех металлов в зависимости от используемых методов санитарно-гигиенических обработок фармацевтических пробок, рекомендованных МЗ РФ;

- для количественного определения всех металлов, остающихся в водной вытяжке - имитаторе лекарственных препаратов;

- для определения количественного содержания общей серы, перешедшей и остающейся в виде органических соединений в водной вытяжке - имитаторе лекарственных препаратов.

- оценки влияния методов санитарно-гигиенических обработок на деструкцию пробок.