84. Молекулярная фармакология витаминов. Классификация. Превращения в организме. Коферментные средства. Поливитаминные препараты. Антивитамины. Понятие о бад к пище.

ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Участие витаминов в обмене веществ обусловлено в значительной степени тем, что многие из них являются коферментами или их составной частью.

Большинство витаминов в организме не синтезируется. Источником их обыч­но являются пищевые продукты. В тканях организма синтезируются лишь вита­мин D₃ (в коже при воздействии ультрафиолетовых лучей) и никотинамид (из трипофанат). Ряд витаминов (витамин К и др.) образуются микроорганизмами в толстой кишке. При определенных условиях может развиваться более или менее выраженная недостаточность витаминов (гиповитаминоз, авитаминоз). Наибо­лее часто причиной недостаточности является низкое содержание витаминов в пище. Кроме того, некоторые патологические изменения функции пищеваритель­ного тракта могут нарушать всасывание витаминов. В ряде случаев гиповитами­ноз возможен при повышенной потребности организма в витаминах (например, при беременности, тиреотоксикозе, лихорадке).

Восполнить недостаточность витаминов можно назначением диеты с соответ­ствующим содержанием овощей, фруктов, продуктов животного происхождения. Это, несомненно, самый удобный и простой путь устранения гиповитаминоза, тем более что в пище содержится комплекс витаминов. Однако дозировка вита­минов при этом трудноопределима. Использование пищевых витаминов мало­эффективно, если нарушено всасывание витаминов.

Важную роль в лечении гипо- и авитаминоза играют витаминные препараты, выпускаемые фармацевтической промышленностью. Они удобны во многих от­ношениях. Прежде всего их получение не зависит от времени года. Витаминные препараты можно точно дозировать. Они могут быть использованы и паренте­рально, если энтеральное введение не дает необходимого эффекта. Следует, од­нако, учитывать возможность гипервитаминоза — отравления витаминными пре­паратами (особенно жирорастворимыми).

Препараты витаминов подразделяют на 2 группы' (табл. 21.1 и 21.2):

1) препараты водорастворимых витаминов;

2) препараты жирорастворимых витаминов.

КОФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - лекарственные средства, содержащие коферменты. Большинство коферментов - продукты превращения витаминов в организме. Роль нек-рых коферментов могут играть также вещества невитаминного происхождения. В соответствии с этим различают К. п. витаминного (кокарбоксилаза, пиридоксальфосфат, кобамамид и др.) и невитаминного (рибоксин, фосфаден, липамид и др.)происхождения. Коферментные препараты получают как из природных источников лекарственного сырья, так и синтетическим путем. Синтетические К. п. по хим. строению и биол, активности полностью соответствуют коферментам, образующимся в организме или поступающим в него с пищей. Коферментные препараты имеют следующие особенности действия. Прежде всего они обладают широким спектром биол, активности и относительно низкой токсичностью. Действие К. п. направлено гл. обр. на устранение биохим, нарушений, возникающих при различных заболеваниях и отдельных формах витаминной недостаточности. В отличие от витаминных препаратов К. п. оказывают леч. эффект даже при тех формах витаминной недостаточности, к-рые характеризуются генетически обусловленными нарушениями процессов превращения нек-рых витаминов в организме больного в соответствующие коферменты, напр, при отдельных формах анемий, резистентном к витамину D рахите и др.

Поливитами́нные препара́ты — медицинские препараты, содержащие в одном объёме, рассчитанном на единоразовый приём (таблетке, капсуле, водорастворимой таблетке и др.) два и более витамина. Многие препараты содержат некоторые неорганические вещества (микроэлементы, «минералы») и могут называться «витаминно-минеральные комплексы». Состав и количество витаминов и минералов в одной таблетке (дозе) варьируется в зависимости от назначения препарата. Представители: аевит, алфавит, витрум, гексавит, дуовит, джунгли, кальций Д3 никомед, компливит, мультитабс, центрум, пиковит, ревит, триовит. Таблетки Компливит, покрытые оболочкой 1 таб. α-токоферола ацетат (вит. E) 10 мг аскорбиновая кислота (вит. С) 50 мг железо (в форме железа (II) сульфата гептагидрата) 5 мг кальция пантотенат (вит. B₅) 5 мг кальций (в форме фосфата дигидрата) 50.5 мг кобальт (в форме кобальта (II) сульфата гептагидрата) 100 мкг фосфор (в форме кальция и магния фосфата) 60 мг марганец (в форме сульфата моногидрата) 2.5 мг медь (в форме сульфата пентагидрата) 750 мкг никотинамид (вит. PP) 7.5 мг пиридоксин (в форме гидрохлорида) (вит. В₆) 5 мг ретинол (в форме ацетата) (вит. А) 1.135 мг (3300 МЕ) рибофлавин (в форме мононуклеотида) (вит. В₂) 1.27 мг рутозид (рутин) (вит. Р) 25 мг тиамин (в форме гидрохлорида) (вит. В₁) 1 мг тиоктовая (α-липоевая) кислота 2 мг фолиевая кислота (вит. B_c) 100 мкг цианокобаламин (вит. B₁₂) 12.5 мкг цинк (в форме цинка (II) сульфата гептагидрата). В настоящее время антивитамины принято делить на две группы: 1) антивитамины, имеющие структуру, сходную со структурой нативного витамина, и оказывающие действие, основанное на конкурентных взаимоотношениях с ним; 2) антивитамины, вызывающие модификацию химической структуры витаминов или затрудняющие их всасывание, транспорт, что сопровождается снижением или потерей биологического эффекта витаминов. Таким образом, термином «антивитамины» обозначают любые вещества, вызывающие независимо от механизма их действия снижение или полную потерю биологической активности витаминов.

Структуроподобные антивитамины (о некоторых из них уже упоминалось ранее) по существу представляют собой антиметаболиты и при взаимодействии с апоферментом образуют неактивный ферментный комплекс, выключая энзиматическую реакцию со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Помимо структуроподобных аналогов витаминов, введение которых обусловливает развитие истинных авитаминозов, различают антивитамины биологического происхождения, в том числе ферменты и белки, вызывающие расщепление или связывание молекул витаминов, лишая их физиологического действия. К ним относятся, например, тиаминазы I и II, вызывающие распад молекулы витамина В₁, аскорбатоксидаза, катализирующая разрушение витамина С, белок авидин, связывающий биотин в биологически неактивный комплекс. Большинство этих антивитаминов применяют как лечебные средства со строго направленным действием на некоторые биохимические и физиологические процессы. В частности, из антивитаминов жирорастворимых витаминов используются дикумарол, варфарин и тромексан (антагонисты витамина К) в качестве антисвертывающих препаратов. Хорошо изученными антивитаминами тиамина являются окситиамин, пири- и неопиритиамин, рибофлавина – атербин, акрихин, галактофлавин, изорибофлавин (все они конкурируют с витамином В₂ при биосинтезе коферментов ФАД и ФМН), пиридоксина – дезоксипиридоксин, циклосерин, изоникотиноилгидразид (изониазид), оказывающий антибактериальное действие на микобактерии туберкулеза. Антивитаминами фолиевой кислоты являются амино- и аметоптерины, витамина В₁₂ – производные 2-аминометилпропанол-В₁₂, никотиновой кислоты – изониазид и 3-ацетилпиридин, парааминобензойной кислоты – сульфаниламидные препараты; все они нашли широкое применение в качестве противоопухолевых или антибактериальных средств, тормозя синтез белка и нуклеиновых кислот в клетках.

Биологически активные добавки к пище – это не лекарства, это композиции природных или идентичные природным биологически активные вещества, получаемые из растительного, животного или минерального сырья, а также гораздо реже путем химического или биологического синтеза. Они могут включаться в состав пищевых продуктов или напитков, обогащая их незаменимыми (эссенциальными) пищевыми веществами и некоторыми регуляторами физиологических функций отдельных органов и систем организма человека, либо использоваться самостоятельно в различных технологических формах.