2. Регуляторные центры

Под активным центром подразумевают уникальную комбинацию АМК-ных остатков в мол-леф-та, обеспечивающую непосредственное связывание ее с мол-лойсубстрата и прямое участие в актекатализа. Установлено, что у сложных ф-тов в состав АЦ входят также простетические группы.

В АЦ условно различают т.наз. каталитич центр, непосредств вступающий в хим вз-действие с субстратом, и связывающий центр, площадку, к-рая обеспечивает специфическое сродство к субстрату и формирование его комплекса с ф-том. В свою очередь молекуласубстрата также содержит функционально различные участки. Предполагают, что форм-ние АЦ ф-танач-тся уже на ранних этапах синтеза белка-ф-та на рибосоме, когда линейная одномерная стр-ра пептидной цепи превращ в трехмерное тело строго определенной конф-ции. Обр-шийся белок приобретает инф-цию совершенно нового типа, а именно функц-ную (каталитическую). Любые воздействия, приводящие к денатурации, т.е. нарушению третичной структуры, приводят к искажению или разрушению стр-ры АЦ и соответственно потере ф-том каталитических свойств. Если при подходящих внешних условиях удается восстановить нативную трехмерную структуру белка-ф-та (ренатурировать его), то восстанавливается и его каталитич акт-сть.

Помимо АЦ, в мол-леф-та может присутствовать также аллостерический центр (или центры), предст собой уч-к мол-лыф-та, с к-рым связ-тся определ, обычно низкомол-рные, в-ва (эффекторы, или модификаторы), мол-лы к-рых отлич по стр-ре от субстратов. Присоед-ие эффектора к аллостерич центру изменяет третичную и часто также четвертичную стр-ру мол-лыф-та и соответ конф-цию АЦ, вызывая снижение или повышение энзиматической акт-сти. Ф-ты, акт-сть каталитич центра к-рых подвергается изменению под влиянием аллостерических эффекторов, связывающихся с аллостерическим центром, получили название аллостерических ф-тов.

Отличительной особенностью ряда аллостерических ф-тов является наличие в молекуле олигомерного ф-та нескольких активных центров и нескольких аллостерических регуляторных центров, пространственно удаленных друг от друга. В аллостерическом ф-те каждый из двух симметрично построенных протомеров содержит один активный центр, связывающий субстрат S, и один аллостерический центр, связывающий эффектор М₂, т.е. 2 центра в одной молекулеф-та. Получены доказательства, что для субстрата аллостерические ф-ты, помимо активного центра, содержат и так называемые эффекторные центры; при связывании с эффекторным центром субстрат не подвергается каталитическому превращению, однако он влияет на каталитическую эффективность активного центра. Подобные взаимодействия между центрами, связывающими лиганды одного типа, принято называть гомотропными взаимодействиями, а взаимодействия между центрами, связывающими лиганды разных типов, – гетеротропными взаимодействиями.

3. Гормоны пептидной природы

Пептидные и белковые гормоны включают от 3 до 250 и более АМК-ных остатков. Это гормоны гипоталамуса и гипофиза (тиролиберин, соматолиберин, соматостатин, гормон роста, кортикотропин, тиреотропин и др.), а также гормоны поджелудочной железы (инсулин, глюкагон).

Инсулин- Белковый гормон, вырабатываемый поджелудочной железой (бета-клеткамиостровков Лангерганса). А-цепь инсулина включает 21 аминокислоту, В-цепь – 30; цепи соединены двумя дисульфидными «мостиками». Зрелый инсулин образуется в результате двухступенчатой посттрансляционной модификации препроинсулина (препоследовательность) и затем проинсулина (пропоследовательность). Недостаток инсулина (врожденный) ведет к диабету (повышению содержания сахара в крови).

Глюкагон - Пептидный гормон, вырабатываемый альфа-клетками поджелудочной железы, состоит из 29 амк-ных остатков. Глюкагон явл физиологическим антагонистом инсулина, повышая уровень глюкозы в крови за счет распада гликогенапечени.

Соматостатин - Олигопептидный гормон (состоит из 14 амк-ных остатков), оказывающий ингибирующее действие на процесс выработки гормона роста, а также выработки инсулина и глюкагона

Соматолиберин пептидный гормон, молекула к-рого сост из 37-44 АМК-ных остатков. У человека обнаружены 3 формы соматолиберина, различающиеся длиной полипептидной цепи С-концевого участка. Все три формы обладают одинаковой биол. активностью. Миним. фрагмент молекулы соматолиберина, проявляющий присущую ему биол. активность, содержит 29 АМК-ных остатков N-конца молекулы. Биосинтез соматолиберина в орг-ме ч-ка и жив осущ-ся гл. обр. в нейросекреторных клетках гипоталамуса.