- •2. Стереохимия амк
- •4. Синтез жк
- •5. Ферм-ты,их отличие от химических катализаторов
- •6. Какими путями при обмене амк обр-ется аммиак, роль глутамина и аспарагина в обмене в-в. Дезаминирование амк
- •2. Мажорные-минорные осн, пуриновые-пиримидиновые
- •3. Общ хар. Сахаров, тригалозный сахар
- •Трегалоза (-d-глюкопиранозил-(11)--d-глюкопиранозид) – невосстанавливающий резервный дисахарид грибов и насекомых.
- •5. Оксидоредуктазы
- •6. Бэта окисление жирн кислот.
- •1 Таутомерные превращения азот.Оснований
- •2 Гликозиды написать формулу метил-альфа-d-глюкозогликозид
- •3 Написать формулу кардиолипина и написать их хар-ку
- •4 Кинетика фер-тативных процессов ур-ние михаэлис-Мэнтен
- •6 Цикл глюкоза в лактат и сколько нужно и затрачено атф
- •1.МРнк строение и роль
- •3.Арахидоновая кисл и её произв(пг)
- •4.Изомеразы.Общая хар-ка,примеры реакций
- •5.Как влияет концентрац......(константа мих-мэнтоса)
- •6.Дых цепь
- •6 Биосинтез белка
- •2. Общая хар-ристика лигаз
- •3. Биосинтез рнк
- •5. Изоф-ты, функции
- •6. Цикл пировиноградной к-ты
- •3. Таутомерия глюкозы и что такое мутаротация
- •6. Рилизинг-факторы (либерины)
- •1. Факторы, влияющие на скорость ферм. Реакции
- •2. Биосинтез триглицерина и глицеролфосфолипидов биосинтез триглицеридов
- •3. Стр. Нуклеотида
- •5. Горм. Гипофиза
- •Вазопрессин и окситоцин
- •Меланоцитстимулирующие гормоны (мсг, меланотропины)
- •Адренокортикотропный гормон (актг, кортикотропин)
- •Соматотропный гормон (стг, гормон роста, соматотропин)
- •Лактотропный гормон (пролактин, лютеотропный гормон)
- •Тиреотропный гормон (ттг, тиротропин)
- •Гонадотропные гормоны (гонадотррпины)
- •Липотропные гормоны (лтг, липотропины)
- •1 Отличия и сходста днк и рнк
- •2 Произв. Моносахаридов: кислоты, гликозиды, аминосахара
- •3 Роль тиреоидных гормонов
- •4 Оксиредуктазы
- •2 Гормоны поджелудочной железы...Функции ....Строение...
- •Глюкагон
- •3 Гетерогликаны
- •4 Классы ф-тов
- •5 Аллостерическая активность ф-тов.
- •14 Билет
- •3 Горомны гипоталамусса, их природа и ролль...
- •4 Специфичность ф-тов
- •3) Хим. Природа связей, стабилизирующих первичную и вторичную стр-ру белков и нуклеиновых к-т
- •4) Гомогликаны (строение, функции)
- •5) Пиридоксин, его роль в регуляции белкового обмена, переаминирование(механизм р-ии и роль в метаболизме)
- •2. Гормоны,как производные амк, гормональный цикл
- •4. Лигазы(ферм-ты),их функции.
- •5. Гормональная регуляция акт-сти ф-та с пом вторичных посредников.
- •6. Пентозофосфатный путь(пфп) окисления ув
- •Основные р-ции моносахаридов, продукты р-ций и их св-ва
- •2. Пептиды
- •1. Структурная организация фермента
- •Активный центр ферментов.
- •2. Регуляторные центры
- •4. Общая классификация витаминов
- •5. Гликогенез и его роль Синтез гликогена (гликогенез)
- •1)Гликофосфолипиды
- •2) Однокомпонентные и двухкомпонентные ф-ты
- •4)Гликозиды, к-ты,моносахара,как производные монасахаридов
- •5)Мембрано-опосредованное вз-действие гормонов
- •6)Катаболизм амк
- •1. Стеролы и стероиды
- •2. Лактоза и ее св-ва
- •Роль тРнк
- •1.Макроэргические соединения
- •2.Гидролазы, роль
- •3.Арахидоновая кислота и ее роль в метаболизме и произв
- •5.Ингибирование, виды. Константа Михаэлиса и зависимость
- •6.Свободное окисление, его роль в антиоксидантном механизме
3 Роль тиреоидных гормонов
Щитовидная железа играет исключительно важную роль в обмене веществ. Об этом свидетельствуют резкое изменение основного обмена, наблюдаемое при нарушениях деятельности щитовидной железы, а также ряд косвенных данных, в частности обильное ее кровоснабжение несмотря на небольшую массу (20–30 г). Щитовидная железа состоит из множества особых полостей – фолликулов, заполненных вязким секретом – коллоидом. В состав коллоида входит особый йодсодержащий гликопротеин с высокой мол. массой – порядка 650000 (5000 АМКных остатков). Этот глико-протеин получил название йодтиреоглобулина. Он предст собой запасную форму тироксина и трийодтиронина – основных гормонов фолликулярной части щитовидной железы.
Помимо этих гормонов (биосинтез и функции которых будут рассмотрены ниже), в особых клетках – так называемых парафолликулярных клетках, или С-клетках щитовидной железы, синтезируется гормон пептидной природы, обеспечивающий постоянную концентрацию кальция в крови. Он получил название «кальцитонин». Впервые на существование кальцито-нина, обладающего способностью поддерживать постоянный уровень кальция в крови, указал в 1962 г. Д. Копп, который ошибочно считал, что этот гормон синтезируется паращитовидными железами. В настоящее время кальцитонин не только выделен в чистом виде из ткани щитовидной железы животных и человека, но и полностью раскрыта 32-членная АМКная последовательность, подтвержденная химическим синтезом.
Кальцитонин человека содержит дисульфидный мостик (между 1-м и 7-м АМКными остатками) и характеризуется N-концевым цистеином и С-концевым пролинамидом. Кальцитонины быка, овцы, свиньи и лососевых рыб мало отличаются друг от друга как по структуре и концевым АМКам, так и по гипокальциемической активности. Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффекту паратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов и соответственно гипокальциемию и гипофосфатемию. Таким образом, постоянство уровня кальция в крови человека и животных обеспечивается главным образом паратгормоном, кальцитриолом и кальцитонином, т.е. гормонами как щитовидной и паращитовидных желез, так и гормоном – производным витамина D3. Это следует учитывать при хирургических лечебных манипуляциях на данных железах.
Считается установленным, что все йодсодержащие гормоны, отличающиеся друг от друга содержанием йода, являются производными L-тиронина, который синтезируется в организме из АМКы L-тирозина.
Из L-тиронина легко синтезируется гормон щитовидной железы тироксин, содержащий в 4 положениях кольцевой структуры йод. Следует отметить, что гормональной активностью наделены 3,5,3'-трийодтиронин и 3,3'-дийодтиронин, также открытые в щитовидной железе. Биосинтез гормонов щитовидной железы регулируется тиротропином – гормоном гипоталамуса.
В настоящее время еще полностью не изучены ферментные системы, катализирующие промежуточные стадии синтеза этих гормонов, и природа фермента, участвующего в превращении йодидов в свободный йод (2IДI2), необходимый для йодирования 115 остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина. Последовательность реакций, связанных с синтезом гормонов щитовидной железы, была расшифрована при помощи радиоактивного йода [131I]. Было показано, что введенный меченый йод прежде всего обнаруживается в молекуле монойодтирозина, затем - дийодтирозина и только потом – тироксина. Эти данные позволяли предположить, что монойод- и дийодтирозины являются предшественниками тироксина. Однако известно также, что включение йода осуществляется не на уровне свободного тироксина, а на уровне полипептидной цепи тиреоглобулина в процессе его постсинтетической модификации в фолликулярных клетках. Дальнейший гидролиз тиреоглобулина под действием протеиназ и пептидаз приводит к образованию как свободных АМК, так и к освобождению йодтиронинов, в частности тироксина, последующее депонирование которого способствует образованию трийодтиронина. Эта точка зрения кажется более правдоподобной с учетом универсальности постсинтетической химической модификации при биосинтезе биологически активных веществ в организме.
Катаболизм гормонов щитовидной железы протекает по двум направлениям: распад гормонов с освобождением йода (в виде йодидов) и дезами-нирование (отщепление аминогруппы) боковой цепи гормонов. Продукты обмена или неизмененные гормоны экскретируются почками или кишечником. Возможно, что некоторая часть неизмененного тироксина, поступая через печень и желчь в кишечник, вновь всасывается, пополняя резервы гормонов в организме.
Биологическое действие гормонов щитовидной железы распространяется на множество физиологических функций организма. В частности, гормоны регулируют скорость основного обмена, рост и дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функцию сердечнососудистой системы, потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др. Точкой приложения действия тиреоидных гормонов, как и всех стероидов (см. далее), считается генетический аппарат. Специфические рецепторы – белки – обеспечивают транспорт тиреоидных гормонов в ядро и взаимодействие со структурными генами, в результате чего увеличивается синтез ферментов, регулирующих скорость окислительно-восстановительных процессов. Естественно поэтому, что недостаточная функция щитовидной железы (гипофункция) или, наоборот, повышенная секреция гормонов (гиперфункция) вызывает глубокие расстройства физиологического статуса организма.
Гипофункция щитовидной железы в раннем детском возрасте приводит к развитию болезни, известной в литературе как кретинизм.
Недостаточная функция щитовидной железы в зрелом возрасте сопровождается развитием гипотиреоидного отека, или микседемы. У больных отмечаются слизистый отек, патологическое ожирение, резкое снижение основного обмена, выпадение волос и зубов, общие мозговые нарушения и психические расстройства. Кожа становится сухой, температура тела снижается; в крови повышено содержание глюкозы.
Следует отметить еще одно поражение щитовидной железы – эндемический зоб. Болезнь обычно развивается у лиц, проживающих в горных местностях, где содержание йода в воде и растениях недостаточно. Недостаток йода приводит к компенсаторному увеличению массы ткани щитовидной железы за счет преимущественного разрастания соединительной ткани, однако этот процесс не сопровождается увеличением секреции тиреоидных гормонов.
Повышенная функция щитовидной железы (гиперфункция) вызывает развитие гипертиреоза, «зоб диффузный токсический».
При гиперфункции щитовидной железы и, в частности, токсическом зобе показано оперативное удаление всей железы или введение 131I (β- и γ-излу-чение частично разрушает ткань железы) и антагонистов тироксина, тормозящих синтез тиреоидных гормонов. К подобным веществам относятся, например, тиомочевина, тиоурацил (или метилтиоурацил).
Снижают функцию щитовидной железы тиоцианат и вещества, содержащие аминобензольную группу, а также микродозы йода.