Антиаритмические средства

АВТОМАТИЗМ - способность клетки самостоятельно (без внешнего воздействия) генерировать потенциал действия вследствие спонтанной диастолической деполяризации.

ВОЗБУДИМОСТЬ - способность приходить в состояние возбуждения в результате воздействия различных факторов внешней или внутренней среды.

ПРОВОДИМОСТЬ - способность проводить импульсы возбуждения.

Механизмы возникновения аритмий

1.Нарушение образования импульсов

• изменение нормального автоматизма,

• возникновение патологического автоматизма,

• развитие триггерной активности.

2. Нарушение проведения импульсов

• блокады различной локализации,

• аритмии, обусловленными механизмом повторного входа импульса (“реентри”, “круговая волна”, реципрокные аритмии).

АВТОМАТИЗМ зависит от диастолической деполяризации в фазе 4 ПД , которая связана с:

• Максимальным диастолическим потенциалом;

• Крутизной деполяризации в фазу 4 ПД;

• Пороговым потенциалом.

АВТОМАТИЗМ может быть подавлен 3 способами:

• ­(сделать более отрицательным) максимальный диастолический потенциал;

• снизить скорость диастолической деполяризации;

• понизить (сделать более положительным) пороговый потенциал.

РАННИЕ ПОСТДЕПОЛЯРИЗАЦИИ

• возникают во время реполяризации;

• генерируются входящими токами Na и Са;

• обусловлены удлинением ПД на фоне ¯концентрации ионов К+, низкой ЧСС, воздействия некоторых антиаритмиков I A и III классов;

• могут индуцировать ЖТ типа “пируэт” (torsade de pointes), а также вызывать реперфузионные аритмии;

• для подавления – уменьшить длительность ПД.

ЗАДЕРЖАННЫЕ ПОСТДЕПОЛЯРИЗАЦИИ

• возникает в период диастолы после окончания ПД;

• обусловлены ­депонирования Ca2+ в клетке и колебаниями концентрации свободного внутриклеточного Ca2+;

• к перегрузке клеток ионами Ca2+ могут привести: воздействие катехоламинов, интоксикация сердечными гликозидами, ишемия и реперфузия коронарной артерии;

• для подавления - ¯ концентрацию Ca2+ в клетке.

Для возникновения повторного входа импульса необходимы

• наличие двух или более путей проведения;

• однонаправленная блокада проведения импульса по одному из путей;

• замедление проведения импульса по смежным отделам

Прервать циркуляцию импульса можно двумя путями

• Увеличить АРП кардиомиоцитов в области блокады и перевести этим односторонний блок в двусторонний.

• Уменьшить АРП и устранить этим существующую блокаду проведения.

Классификация антиаритмиков

Класс I – препараты, блокирующие Na каналы

Класс I А

• Хинидин

• Прокаинамид (новокаинамид)

• Дизопирамид (ритмилен)

Класс I В

• Лидокаин

• Тримекаин

• Мексилетин

• Фенитоин (дифенин)

Класс I С

• Флекаинид Пропафенон Морицизин

Аллапинин, бонекор, гилуритмал, неогилуритмал и некоторые другие антиаритмики I класса трудно отнести к какому-либо подклассу.

Класс II - b - блокаторы

• Пропранолол Атенолол и др.

Класс III - препараты, блокирующие калиевые каналы и удлиняющие ПД

• Амиодарон (кордарон,амиокордин)

• Соталол (соталекс)

• Бретилия тозилат(орнид)

• Ибутилид

Класс IV - препараты, блокирующие кальциевые каналы

• Верапамил Дилтиазем и др.

Класс V - брадикардические средства:

• Брадизол

I Класс – мембраностабилизирующие средства.

Механизм противоаритмического действия обусловлен в основном блокадой Na токов:

• Угнетение медленного тока Nа в фазу 4, ® снижение скорости медленной диастолической деполяризации и подавлению повышенной автоматической активности.

• Подавление ими быстрого тока Nа в фазу 0 вызывает ¯ максимальной скорости деполяризации и ® замедление проведения импульса.

• Угнетение медленного входящего тока Nа и выходящего тока К в фазу 3 ® ­ АРП и ­ПД® прерыванию аритмий по механизму циркуляции импульса путем перевода однонаправленного блока в двунаправленный.