Лекция № 16 противобластомные средства
Лекарственные средства, применяемые для лечения больных злокачественными новообразованиями, относятся к противобластомнмм (противоопухолевым) средствам. Химиотерапия при злокачественных новообразованиях коренным образом отличается от таковой при инфекциях. Противобластомные средства лишены специфичности, характерной для противомикробных средств, и имеют меньшую широту терапевтического действия система иммунитета при онкозаболеваниях, как правило, угнетена. Противоопухолевые препараты используйт в достаточно больших дозах, которые проявляют высокую токсичность по отношению к тканям организма в целом. Они действуют цистостатичсски на все делящиеся клетки, избирательность их действия относительна. Опухолевые клетки приобретают резистентность к химиоПрспаратам. Поэтому даже при удовлетворительном первоначальном результате лечения остается высокая вероятность рецидива заболевания. Большинство противоопухолевых средств обладает иммунодепрессивным свойством. Поэтому большое значение имеет отработка режима введения противооластомных препаратов, при котором оптимальное противоопухолевое действие сочеталось бы с минимальным угнетением иммунной системы организма.
Противоопухолевые средства способствуют улучшению состояния больных и остаются средствами паллиативной терапии. При некоторых злокачественных новообразованиях адекватным лечением можно добиваться длительных ремиссий (например, острые лейкозы у детей, болезнь Ходжкина, хориокарцинома у женщин, опухоль Вильмса у детей и др.). Однако в большинстве случаев противобластомные средства применяют лишь для облегчения состояния больного.
Поскольку все цитостатические средства токсичны, до начала их применения диагноз должен быть подтвержден. Их назначение не должно осуществляться врачами широкого профиля или узкими специалистами, не имеющими отношения к онкологии. Лечение больных злокачественными опухолями требует специфической подготовки.
Все противоопухолевые средства отличаются высокой цитотоксичностью и побочными эффектами: присоединением инфекции, повышенной кровоточивостью, гиперурикемией. поражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, угнетением костного мозга, анемией.
В настоящее время нет универсального антибластомного средства, эффективного при всех формах злокачественных новообразований. По механизму действия они подразделяются на следующие группы:
1. Алкилируюшие агенты (циклофосфан, хлорбутин)
2. Антиметаболиты (метотрексат, меркаптопурин, фторурацил).
3. Антибиотики (оливомицин, рубомицин).
4. Гормональные препараты (тестостерон, эстрадиол, прогестерон, кортикосгероиды).
5. Метафазные яды (колхицин, винкриетин):
Алкилируюшие агенты
Прототипом этих средств является азотистый иприт, аналог боевого отравляющего вещества, который под названием эмбихин стал применяться с 1946 года. В настоящее время известна большая группа противобластомных средств алкилирующего типа действия. Механизм цитостатического действия препаратов этой группы заключается в том. что они алкилируют некоторые составные части клеток, т. е. присоединяют к ним углеводный радикал. Например, легко подвергаются алкилированию фосфатные группы нуклеиновых кислот. Алкилирование молекул приводит к нарушению биологической функции. Клетка становится нежизнеспосоонои или теряет способность к делению. Большинство препаратов этой группы явяяязтея производными хлорэтиламина (азотистого иприта).
К противобластомным средствам указанной подгруппы относятся хлорбутин, циклофосфан, дегранол, сарколизин. Их назначают в основном при лимфогранулематозе, хроническом лимфолейкозе, миелолейкозе. множественной миеломе. лимфо- и ретикулосаркоме.
Вторую группу алкилирующих агентов составляют этиленимины: дипин, тиофосфамид, имифос. Как и препараты первой подгруппы, они применяются преимущественно при гемобластозах.
В третью подгруппу алкилирующих средств входят метансульфаны, например миел-сан (бусульфан). Их назначают при лечении хронического миелолейкоза и при полицитемии.
Все апкилирующие агенты наряду с противобластомным эффектом проявляют замедленную цитотоксичность по отношению к нормальным клеткам организма. Они вызывают гипо- и аплазию костного мозга, угнетают пролиферацию эпителия стенки кишечника (эрозии), а также вызывают тошноту, рвоту, судороги, угнетение ЦНС.
Циклофосфан (Cyclophosphanum) - препарат, содержащий активную цитостатическую группу в связанной форме, которая проявляет эффект после доставки в опухолевые клетки. Обладает широким спектром противоопухолевой активности, действует мягче на кроветворение, чем другие алкилируюшие вещества. Вводят парентерально и внутрь, используя различные схемы лечения.
Форма выпуска: ампулы по 0,2 г вещества и таблетки, покрытые оболочкой.
Хранение: список А.
Хлорбутин (Chlorbutinum) - типичный алкилирующий агент, угнетает рост и размножение как опухолевых клеток, так и кроветворных. Проявляет относительную избирательность действия на лимфоидную ткань. Принимают преимущественно при хроническом лимфолейкозе.
Форма выпуска: таблетки по 2 и 5 мг.
Хранение: список А.