13 Иммунологической памятью называют способность организма при

повторной встрече с одним и тем же антигеном реагировать

более активным и более быстрым формированием иммунитета,

т. е. реагировать по типу вторичного иммунного ответа.

Повышенная чувствительность, или иммунореактивность, к антигену

сохраняется при этом годами и даже десятилетиями.

Иммунологическая память распространяется как на

гуморальный (выработка антител), так и клеточный иммунитет. ГЗТ,

трансплантационный иммунитет и другие формы иммунитета,

связанные в основном с функцией лимфоцитов,

«запоминаются» в не меньшей мере. Следовательно, иммунологическая

память обусловлена деятельностью В-лимфоцитов (гуморальный

иммунитет) и Т-лимфоцитов (клеточный иммунитет). Известно,

что в популяции этих клеток имеются «клетки памяти»,

сохраняющие многие годы способность реагировать на повторное

введение антигена, так как вырабатывают рецепторы к этому

антигену. Видимо, ведущая роль в сохранении иммунологической

памяти используется в практике вакцинации людей. Это делают

в тех случаях, когда необходимо создать высокий уровень

иммунитета и поддерживать его длительное время на этом уровне.

Осуществляют это 2—3-кратными прививками при первичной

вакцинации и периодическими повторными прививками —

ревакцинациями. Например, против дифтерии прививают ребенка

на втором году жизни, затем в детском саду, школе, армии,

т. е. прививки проводят с интервалами в 5—7 лет.

Ревакцинацию применяют также по противоэпидемическим

показаниям, когда необходимо быстро создать коллективный

иммунитет среди ранее прививавшихся людей (например, при

дифтерии, брюшном тифе, чуме и других инфекциях).

157

9.11. Иммунологическая толерантность

Иммунологическая толерантность — явление противоположное

иммунологической памяти. В этом случае в ответ на повторное

введение антигена организм вместо энергичной быстрой выработки

иммунитета проявляет ареактивность, не отвечает иммунной

реакцией, т. е. толерантен к антигену. Толерантность специфична,

так как проявляется только к тому антигену, с которым

организм уже встречался; она может быть полной или частичной,

вырабатываться только к одной какой-либо (отсутствие выработки

антител или ГНТ и т. д.) или ко всем иммунным реакциям.

Толерантность бывает врожденная (естественная) и

приобретенная. Примером врожденной толерантности является

отсутствие реакции иммунной системы на свои собственные

антигены. Приобретенную толерантность можно создать, вводя в организм

вещества, подавляющие иммунитет, т. е. иммунодепрессанты, а

также если вводить аллогенный антиген во время эмбрионального

периода или в первые дни после рождения животного или человека.

Иммунологическая толерантность открыта в 1953 г. чешским

ученым М. Гашеком и английским ученым П. Медаваром,

которые показали, что при введении антигена эмбриону мыши

родившееся животное оказывается нечувствительным к данному

антигену. Впоследствии было установлено, что на развитие

толерантности влияют возраст, степень чужеродности антигена для

данного организма, доза антигена, длительность пребывания его

в организме. Антигены, вызывающие толерантность, называют

толерогенами. Ими могут быть практически все антигены,

однако наибольшей толерогенностью обладают полисахаридные

антигены, так как они в меньшей степени метаболизируются в

организме. Низкомолекулярные антигены обладают большей

толерогенностью, чем высокомолекулярные антигены.

В эксперименте толерантность возникает через несколько дней,

а иногда часов после введения антигена-толерогена и, как

правило, не сопровождается выработкой антител.

Механизм толерантности многообразен. Отсутствие иммунной

реакции на антиген может быть обусловлено следующими

причинами:

• функциональными изменениями Т- и В-лимфоцитов,

например активацией Т-супрессоров, подавляющих иммунитет, или

блокадой рецепторов Т- и В-лимфоцитов, воспринимающих

антиген;

• быстрым связыванием антигена антителами и выведением его

из организма;

• в случае толерантности к собственным антигенам может

играть роль элиминация из организма клонов лимфоцитов,

реагирующих на собственные антигены.

158

Следовательно, в основе толерантности лежат или обычные

нормальные механизмы функционирования иммунной системы

(Т-супрессия, реакция антиген — антитело), или причины,

созданные в экспериментальных условиях (блокада рецепторов,

подавление эффекторных клеток).

Таким образом, любые процессы, приводящие к подавлению

иммунитета, способствуют возникновению толерантности.

Поддержание толерантности требует присутствия антигена в

организме путем или длительной его персистенции, или

повторного введения. При отсутствии антигена толерантность может быть

ослаблена или утрачена. Можно искусственно отменить, т. е.

устранить, толерантность приемами, активирующими иммунитет

или устраняющими действие антигена (введение антител,

связывающих антиген; введение нормальных лимфоидных клеток;

иммунизация модифицированными антигенами, активация

лимфоцитов адъювантами и т. д.).

Явление иммунологической толерантности используется для

решения важных проблем медицины, таких как пересадка

органов и тканей, подавление аутоиммунных реакций, аллергий и

других состояний, связанных с иммунодепрессией.

14 Классификация иммунитета

 

Естественный		Искусственный
Активный	Пассивный	Активный	Пассивный
Видовой Наследственный Приобретенный в ходе болезни	Антитела передаются ребенку с молоком матери	Вакцинация – введение ослабленных антигенов, вызывающих образование собственных антител	Введение лечебной сыворотки, содержащей антитела, выработанные в организме донора

15 Сущность аллергии. В отличие от иммунологических реакций на

введение антигена, выражающихся в антителообразовании,

клеточных защитных реакциях, толерантности, существует особый

тип реагирования на антиген, связанный с повышенной

чувствительностью (гиперчувствительностью), или гиперергией, к

антигену, что сопровождается, как правило, патологической

реакцией. Эту необычную, иную форму реагирования на антиген

называют аллергией (от греч. allos — другой и ergon —

действие), и изучает его самостоятельная дисциплина —

аллергология. Антигены, вызывающие аллергические реакции,

называют аллергенами.

Понятие «аллергия» впервые ввел французский ученый

К. Пирке A906), который аллергию понимал как измененную

чувствительность организма к чужеродному веществу при

повторном контакте с этим веществом. При этом к аллергии он

относил как повышенную, так и пониженную чувствительность к

антигену. В настоящее время к аллергии относят повышенную

чувствительность, точнее говоря, качественно измененную реакцию

организма на чужеродное вещество.

Типы аллергических реакций. Обычно к аллергическим

реакциям относят два типа реагирования на чужеродное вещество:

159

гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) и

гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). К

ГНТ относятся аллергические реакции, проявляющиеся уже

через 20—30 мин после повторной встречи с антигеном, а к ГЗТ —

реакции, возникающие через 6—8 ч и позже. Механизм и

клинические проявления ГНТ и ГЗТ различны. ГНТ связана с

выработкой антител, а ГЗТ — с клеточными реакциями.

ГНТ впервые описана в 1902—1905 гг. французскими

исследователями Ш. Рише и Ж. Портье и русским ученым Г. П.

Сахаровым, которые показали, что на повторное введение антигена у

животных может возникать стереотипно протекающая

патологическая реакция, иногда заканчивающаяся смертью. Впоследствии

было установлено, что эта реакция возникает при образовании

комплекса антиген — антитело и действии этого комплекса на

чувствительные клетки. ГНТ проявляется в нескольких

клинических формах: анафилаксии, атопических болезнях, сывороточной

болезни, феномене Артюса и болезнях иммунных комплексов.

ГЗТ впервые описана Р. Кохом A890). Эта форма проявления

не связана с антителами, опосредована клеточными

механизмами с участием Т-лимфоцитов. К ГЗТ относятся следующие

формы проявления: туберкулиновая реакция, замедленная аллергия

к белкам, контактная аллергия.

В настоящее время придерживаются классификации

аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, выделяя 5 типов. I, II, III

типы реакций связаны с антителами и их комплексами. К этим

типам реакций относят IgE-опосредованные реакции, цитоток-

сические реакции, реакции иммунных комплексов. IV тип

реакции опосредован лимфоидными клетками, главным образом Т-

лимфоцитами. Он соответствует ГЗТ. V тип реакции —

иммунные реакции, осуществляющие активацию или ингибирование

физиологических функций клеток, обусловлены действием

антител к рецепторам клеток, например гормонов щитовидной

железы. В той или иной степени эти 5 типов аллергических

реакций укладываются в понятие о реакциях — ГНТ и ГЗТ. Ниже

будут описаны основные проявления аллергических реакций,

возникающих при повторном контакте с антигеном.

16 Анафилаксия (от греч. ana — обратный, filaxis — защита)

представляет собой реакцию немедленного типа, возникающую при

парентеральном повторном введении антигена в ответ на повреж-

160

дающее действие комплекса антиген — антитело и

характеризующуюся стереотипно протекающей клинической и

морфологической картиной.

Основную роль в анафилаксии играет цитотропный IgE,

имеющий сродство к клеткам, в частности базофилам и тучным

клеткам. После первого контакта организма с антигеном

образуется IgE, который вследствие цитотропности адсорбируется на

поверхности названных выше клеток. При повторном попадании

в организм этого же антигена IgE связывает антиген с

образованием на мембране клеток комплекса IgE — антиген. Комплекс

повреждает клетки, которые в ответ на это выделяют

медиаторы — гистамин и гистаминоподобные вещества (серотонин,

кинин). Эти медиаторы связываются рецепторами, имеющимися

на поверхности функциональных мышечных, секреторных,

слизистых и других клеток, вызывая их соответствующие реакции.

Это ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов,

кишечника, мочевого пузыря, повышению проницаемости сосудов и

другим функциональным и морфологическим изменениям,

которые сопровождаются клиническим проявлением. Клинически

анафилаксия проявляется в виде одышки, удушья, слабости,

беспокойства, судорог, непроизвольного мочеиспускания,

дефекации и др. Анафилактическая реакция протекает в три фазы: в

1-й фазе происходит сама реакция антиген — антитело; во 2-й

фазе выделяются медиаторы анафилактической реакции; в 3-й

фазе проявляются функциональные изменения.

Анафилактическая реакция возникает спустя несколько

минут или часов после повторного введения антигена. Протекает в

виде анафилактического шока или как местные проявления.

Интенсивность реакции зависит от дозы антигена, количества

образующихся антител, вида животного и может закончиться

выздоровлением или смертью. Анафилаксию легко можно вызвать в

эксперименте на животных. Оптимальной моделью для

воспроизведения анафилаксии является морская свинка. Анафилаксия

может возникать на введение любого антигена любым способом

(подкожно, через дыхательные пути, пищеварительный тракт)

при условии, что антиген вызывает образование

иммуноглобулинов. Доза антигена, вызывающая сенсибилизацию, т. е.

повышенную чувствительность, называется сенсибилизирующей. Она

обычно очень мала, так как большие дозы могут вызвать не

сенсибилизацию, а развитие иммунной защиты. Доза антигена,

введенная уже сенсибилизированному к нему животному и

вызывающая проявление анафилаксии, называется разрешающей.

Разрешающая доза должна быть значительно больше, чем

сенсибилизирующая.

Состояние сенсибилизации после встречи с антигеном

сохраняется месяцами, иногда годами; интенсивность сенсибилизации

161

можно искусственно уменьшить введением малых разрешающих

доз антигена, которые связывают и выводят из циркуляции в

организме часть антител. Этот принцип был использован для

десенсибилизации (гипосенсибилизации), т.е. предупреждения

анафилактического шока при повторных введениях антигена.

Впервые способ десенсибилизации предложил русский ученый А.

Безредка A907), поэтому он называется способом Безредки.

Способ состоит в том, что человеку, ранее получавшему какой-либо

антигенный препарат (вакцину, сыворотку, антибиотики,

препараты крови и др.), при повторном введении (при наличии у

него повышенной чувствительности к препарату) вначале

вводят небольшую дозу @,01; 0,1 мл), а затем, через 1—1'/2 ч, —

основную. Таким приемом пользуются во всех клиниках для

избежания развития анафилактического шока; этот прием

является обязательным.

Возможен пассивный перенос анафилаксии с антителами.