ЛЕКЦИЯ № 12

ТЕМА: Противотуберкулезные средства.

ПЛАН.

1. Противотуберкулезные средства. Определение. Классификация.

2. Препараты I ряда (основные).

3. Препараты II ряда (резервные).

Противотуберкулезные средства

Химиотерапевтические вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойчивых микобактерий — возбудителей туберкулеза.

Арсенал противотуберкулезных средств включает синтетические вещества и антибиотики Они различаются по силе действия на микобактерий и переносимости Последнее особенно важно, поскольку лечение туберкулеза является длительным. В зависимости от эффективности препаратов их принято делить на три группы:

А. Наиболее эффективные:

а) синтетические препараты (производные гидразида изоникотиновой кислоты) — изониазид (тубазид) и его аналоги;

б) антибиотики — рифампицин (бенемицин). рифамицин.

Б. Эффективные:

а) синтетические препараты — этамбутол (микобутол). пиразимид (тизамид), протионалид, этионамид;

фторхинолоны — офлоксацин (таривид, офлин), ломефлоксацин (максаквин) и др.;

б) антибиотики — стрептомицин, канамицин, амикацин, циклосерин, флоримицин (виомицин), капреомицин.

В. Наименее эффективные — синтетические препараты — натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск, тиоцетазон (тибон).

Для большинства препаратов минимальные подавляющие концентрации (МПК) реально достижимы в тканях, поражаемых туберкулезным процессом (легкие, почки, позвоночник и др.).

По силе подавляющего действия на микобактерии, эффективности в лечебной практике, переносимости при длительном приеме и широте применения противотуберкулезные средства подразделяют на две группы. Препараты I ряда (основные) обладают высокой эффективностью и сравнительно хорошей переносимостью, они составляют базу терапии и назначаются в тех или иных сочетаниях практически всем больным. Препараты II ряда (резервные) менее эффективны, хуже переносятся, но могут подавлять рост микобактерий, выработавших устойчивость к препаратам I ряда (табл.).

Таблица

Наиболее широко применяемые противотуберкулезные средства

Препараты I ряда (основные)	Препараты II ряда (резервные)
Изониазид Рифампицин Пиразинамид Этамбутол Стрептомицин	Этионамид Протионамид Канамицин Циклосерин Натрия парааминосалицилат

Противотуберкулезные средства неодинаково действуют на разные популяции возбудителей туберкулеза. Выделяют три популяции. Микобактерий первой популяции локализуются вне клеток, отличаются интенсивным обменом веществ, активным ростом в кислой среде. Именно они преобладают в острой фазе процесса и в той или иной мере подавляются всеми препаратами I—II рядов. Однако среди них чаше обнаруживаются резистентные и полирезистентные формы. Микобактерий второй популяции локализуются внутри клеток (макрофагов), характеризуются низким уровнем обмена веществ и медленно размножаются в кислой среде. Они более типичны для хронических форм туберкулеза. На эти бактерии оказывают влияние не все препараты. Их рост подавляют изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, протионамид. Микобактерии третьей популяции также растут медленно, но в нейтральной среде. Они типичны для казеозных очагов (каверны с распадом тканей). Их рост подавляет только рифампицин.

Таким образом, особенности химиотерапевтического спектра действии препаратов на различные популяции микобактерий диктуют необходимость комбинирования нескольких из названных выше препаратов больным с разными стадиями и формами болезни.

При назначении любого противотуберкулезного вещества к нему постепенно развивается приобретенная устойчивость микобактерий. Например, к изониазиду она выявляется уже через 6 недель. Таким образом, изолированное применение одного из препаратов, даже самого активного, не может обеспечить уничтожения устойчивых микобактерий. При назначении изониазида совместно с рифампицином резистентные штаммы образуются гораздо реже. Следовательно, при терапии туберкулеза необходимо применять минимум два препарата, чтобы исключить возможность размножения естественно-устойчивых микобактерий и возникновения вторичной резистентности.