АЛЛЕРГИЯ- это патологическая форма иммунологической реактивности, возникающая при повторном контакте с аллергеном и сопровождается повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов.

Аллергические иммунные реакции характерны тем, что они:

-проявляются только у высших животных и у человека;

-формируются и проявляются при очень низких количествах аллергена, при которых остальные иммунные реакции не возникают;

-они развиваются с участием особых иммуноглобулинов-несущих аллергические антитела-реагины, а также с участием специфически сенсибилизированных Т-эффекторов(Т –киллеров).

Проявления аллергических реакций и заболеваний. Аллергия у человека имеет чрезвычайно многообразные проявления. Условно можно выделить системные и местные реакции сенси­билизированного организма.

К системным {общим) реакциям от­носятся: анафилактический шок, сы­вороточная болезнь, бронхиальная астма, крапивница, поллинозы (сен­ная лихорадка).

К местным реакциям относятся: ал­лергический ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, периартериит, отек Квин­ке, феномен Артюса, феномен Овери, аллергические дерматиты, реакция от­торжения трансплантата, реакции ту­беркулинового типа (Пирке, Манту).

Наряду с самостоятельными аллер­гическими заболеваниями существуют заболевания (в основном инфекцион­ные), где аллергические реакции и процессы участвуют как сопутству­ющие или вторичные механизмы: ту­беркулез, бруцеллез, лепра, скарлати­на и ряд других.

Этиология аллергических реакций и заболеваний. Вещества, вызывающие аллергическую реакцию, получили название «аллергены». Они могут быть антигенами с многочисленными ан­тигенными детерминантами и био­логически активными веществами, представляющими смесь антигенов (пыльца трав, частицы эпидермиса). Аллергены обладают чужеродностью и часто — макромолекулярностью, хотя гаптены тоже могут иметь аллер­генные свойства, становясь антигена ми только после соединения с бел­ками тканей организма (метаболиты лекарств, простые химические вещества — йод, бром, хром, никель). 11ри этом образуются так называемые ком плексные антигены, специфичность которых определяется специфичности гаптена. По химической структуре ал­лергены являются белками, полисахаридными комплексами

Классификация аллергенов

Аллергены принято делить на две группы:

• экзоаллергены, попадающие в организм извне;

• аутоаллергены, образующиеся в самом организме.

По способу попадания экзогенных аллергенов в организм различают:

• ингаляционные аллергены (бытовая и производственная пыль, пыльца растений, эпидермис и шерсть животных и др.);

• пищевые аллергены( различные продукты животного и растительного происхождения)

■контактные аллергены, проникающие через кожу и слизистые оболочки (химические вещества, лекарства);

• инъекционные аллергены (сыворотки, лекарства, яды насекомых).

В каждую из этих групп входят различные по происхождению аллергены.

По происхождению экзогенных аллергенов (А.Д. Адо и А.А. Польнер, 1963) раз­личают:

•аллергены неинфекционного происхождения:

• бытовые,

• эпидермальные,

• пыльцевые,

• пищевые,

-промышленные,

-инсектные;

•аллергены инфекционного происхождения:

-бактериальные,

-грибковые,

-вирусные,

-простейших.

КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

В соответствии с особенностями механизмов развития выделяют 5 основных типов аллергических реакций:

Тип иммунного повреждения	Характеристика аллергии	Аутоиммунные заболевания
I тип (IgE-зависимый, анафилактический)	Атопическая бронхиальная астма, поллиноз, аллергиче­ские риниты, конъюнктиви­ты, анафилактический шок, аллергическая крапивница, отек Квинке и др.)	-
II тип (цитотоксический или цитолитический)	Лекарственная тромбоцито-пеническая пурпура, аллерги­ческий лекарственный агра-нулоцитоз, гемотрансфузионные реакции, возникающие вследствие несовместимости групп крови	Нефротоксический нефрит, постинфарктный миокар­дит, миастения гравис
III тип (образование токсических иммунных комплексов «антиген — антитело»)	Экзогенный аллергический альвеолит, сывороточная болезнь, аллергическая крапивница	Ревматоидный артрит, гломе-рулонефрит, иридоциклит, сывороточный гепатит, си­стемная красная волчанка, васкулит, рассеянный скле­роз, тиреоидит Хашимото, реакция «трансплантат про­тив хозяина» (РТПХ)
	Феномен Артюса
[V тип (клеточно-опо-средованный)	Аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях (туберкулез, проказа, лепра, бруцеллез, сифилис), аллергический контактный дерматит	-
	Реакция отторжения трансплантата
V тип (антирецептор-ный)	Бронхиальная астма, атопи-ческий дерматит и др.	Иммунный тип сахарного диабета, иммунные заболе­вания щитовидной железы, гипофиза и др.

-

Аллергические реакции I,II,III,V типов относятся к категории реакций гуморального типа ,поскольку эфферентным звеном их развития являются В-лимфоциты и аллергические антитела,относящиеся к различным классам иммуноглобулинов.

Аллергические реакции IV обеспечиваются вовлечением в иммунный процесс Т-системы лимфоцитов,макрофагов, разрушающих клетки-мишени.

Аллергические реакции I,II,III типов развиваются спустя несколько секунд, минут, часов(до 5-6 ч)после воздействия разрешающей дозы антигена-аллергена на сенсибилизированный организм,в связи с чем их относят к аллергическим реакциям немедленного типа.

Аллергические реакции замедленного типа реакции развиваются спустя 24-72 ч после воздействия антигена-аллергена на сенсибилизированный организм; к ним относят клеточноопосредованные реакции IV типа.

.

Стадии аллергических реакций

Стадия иммунных реакций (иммунологическая) начинает­ся с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании аллергических антител или сенсибилизированных лимфоцитов и их накоплении. В результате чего организм ста­новится повышенно чувствителен к специфическому аллергену. При повторном попадании в организм аллергена происходит об­разование комплексов антиген — антитело или антиген — сенси­билизированный лимфоцит, которые и обусловливают следую­щую стадию аллергической реакции.

Стадия биохимических реакций (патохимическая). В эту стадию выделяются готовые и образуются новые биологически активные вещества — медиаторы аллергии. Этот процесс проис­ходит в результате сложного взаимодействия антиген — антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит.

Стадия патофизиологических явлений характеризуется пов­реждающим действием медиаторов аллергии на клетки, органы и ткани организма. В эту стадию появляются характерные для каж­дого типа аллергии клинические симптомы и синдромы

I тип.Анафилактические аллергические реакции(реагиновые,igе-зависимые,атопические)

Иммунологическая стадия (см таблица№ 2)

Реакции I типа, как правило, вызывают природные пищевые, ингаляционные, лекарственные аллергены.

При попадании в организм аллергена он фагоцитируется дендритными клетками и макрофогами и запускается иммунный ответ, образуются реагины_антитела класса IgЕ.Этот процесс зависит от активации особой популяции Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа, которые выделяя IL-4и IL-5, заставляют В-лимфоциты дифференцироваться в антителообразующие клетки,продуцирующие иммуноглобулины класса Е.

Эти иммуноглобулины фиксируются на тучных клетках соединительной ткани и базофилах крови, имеющих поверхностные рецепторы к Fc-фрагменту IgЕ. Адсорбция IgЕ на поверхности указанных клеток сенсибилизирует их, то есть делают чувствительными к повторному попаданию аллергена. Одновременно активированные Т-хелперы 2 типа могут мигрировать из слизистой оболочки пищеварительного тракта в кожу и там выделять интерлейкин-5.

При повторном попадании в организм аллерген взаимодействует IgЕ

На поверхности тучных клеток и базофилов,что приводит к открытию кальциевых ионных каналов.Пассивный ток ионов Са² приводит к активации тучной клетки и запуску следующей стадии реакции.Причем механизм активации универсален и аналогичен активации фагоцитов ионами Са².

Патохимическая стадия

Специфическая активация тучных клеток и базофилов приводит к дегрануляции и синтезу новых медиаторов. Медиаторы аллергических реакций Iтипа

Медиаторы	Биологическая активность
Первичные. Лредсуществующие
Гистамин	Повышение проницаемости сосудов, расшире­ние артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи
Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А) (ИЛ-5)	Хемотаксис эозинофилов
Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А) (ИЛ-8)	Хемотаксис нейтрофилов
Базофильный калликреин	Образование брадикинина из кининогена
Гепарин	Антикоагулянт, антикомплементарная активность
Первичные. Вновь синтезируемые
МРС-А (лейкотриены С4, D4)	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов
Лейкотриен В4	Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов
Простагландин D2	Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД
Фактор активации тромбоцитов	Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиа­торов из тромбоцитов, сокращение гладкой му­скулатуры
Тромбоксан А2	Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов
Вторичные
Простагландин F2a (PGF2a)	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, стимуляция высвобож­дения медиаторов из тучных клеток
Простагландин Е2 (PGE2)	Расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из туч­ных клеток
Брадикинин и лейкокинин	Повышение проницаемости сосудов, расшире­ние артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов
Серотонин	Сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов, спазм сосудов почек, сердца, мозга, легких, расширение сосудов скелетных мышц
Лизосомальные ферменты грануло-цитов и оксиданты	Повреждение клеток

Патофизиологическая стадия

Выделяемые тучными клетками и активированными лимфоцитами медиато­ры вызывают развитие сосудистых и клеточных (с обязательным участием эозинофилов) реакций, характерных для воспаления: воспалительная артериальная гиперемия, увеличение проницаемости, отек, эмиграция эозинофилов и секреция ими катионных белков, вызывающих вторичную альтерацию ткани.

Это приводит к разнообразным нарушениям функций тех органов, где развора­чивается аллергическая реакция: острая воспалительная реакция в коже (кожные пробы с аллергеном, острая крапивница, пищевая аллергия), приступ бронхоспазма (бронхиальная астма), падение артериального давления (анафилактический шок), хроническое эозинофильное воспаление кожи (атопический дерматит).

При этом локализация патологического процесса зависит от:

• места преимущественной выработки и адсорбции IgE,

• способа проникновения аллергена (при попадании аллергена в кровь мо­ жет возникать генерализованная аллергическая реакция — анафилакти­ческий шок).

В патофизиологической стадии выделяют 3 фазы.

• Ранняя фаза — развивается в течение первых минут после повторного кон­такта с аллергеном, обусловлена дегрануляцией тучных клеток и выделением накопленных медиаторов воспаления, прежде всего гистамина

Отсроченная фаза — развивается через 12-24 часа, обусловлена действием синтезируемых тучными клетками лейкотриенов (медленно реагирующая суб­станция анафилаксии),

Поздняя фаза — обусловлена инфильтрацией и повреждением ткани в месте ре­акции эозинофилами, привлекаемыми интерлейкином-5, который секретируется Т-лимфоцитами-хелперами 2 типа и активированными тучными клетками. Кроме эозинофилов в место развития аллергической реакции выходят и нейтрофилы, ко­торые привлекаются сюда интерлейкином-8, выделяемым тучными клетками.

Таблица № 2

Иммунологическая стадия аллергической реакции I типа

Первичный контакт с аллергеном (как правило, происходит в слизистой оболочке пищеварительного или респираторного тракта)

↓

Распознавание аллергена иммунокомпетентными клетками (в слизистой и ближайших лимфоузлах)

↓

∙ Размножение Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа (в слизистой и ближайших лимфоузлах) Синтез аллерген-специфических IgE-антител

↓

	Фиксация IgE на поверхности тучных клеток в местах образования (слизистые оболочки), а также в других участках организма (периваскулярная ткань) Миграция Т-лимфоцитов в шоковые органы (кожа и бронхи)

Повторное попадание аллергена в организм(на слизистую оболочку пищеварительного или респираторного тракта)

Через дыхательный тракт аллерген, как правило, не поступает в системный кровоток и последующие события развиваются локально в месте внедрения

Через пищеварительный тракт аллерген запускает локальное воспаление в пище­варительном тракте, 'увеличивает проницае­мость слизистой, может всасываться и с током крови поступать в кожу и бронхи

↓ ↓

↓ ↓

Взаимодействие аллергена со специфическими IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток

Взаимодействие аллергена со специфическими рецепторами Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа вызывает их активацию

Дегрануляция тучных клеток,выделение накопленных медиаторов(гистамин) С интез новых медиаторов(лейкоториены и интерлейкин -5)

Увеличение концентрации ИЛ-5 в месте реакции и повышение его уровня в крови

Открытие кальциевых каналов в мембранах тучных клеток

Миграция активированных лимфоцитов-хелперов 2 типа в шоковые органы(кожа,бронхи)

С екреция активированными лимфоцитами-хелперами 2 типа в шоковых органах(кожа,бронхи) интерлейкинов

Вход кальция в тучные клетки индуцирует их активацию

Эозинофилия;выход эозинофилов в место реакции;секреция эозинофилами медиаторов,повреждающих ткань

Патофизиологическая стадия аллергической реакции при атопических заболеваниях

Ранняя фаза

Отсроченная фаза

Поздняя фаза

• зависит от гистамина • развивается через несколько минут после повторного контакта с аллергеном

• зависит от лейкотриенов • развивается через не­сколько часов

■ зависит от инфильтрации ткани эозинофилами • развивается через не­сколько (2-5) суток

г

f \

\

4

Острое воспаление слизистых или кожи

Хроническое воспаление слизистых или кожи

• увеличение проницаемости сосудов — отек ■ расширение сосудов — гиперемия • бронхоспазм, спазмы кишечника • гиперсекреция слизи в бронхах и полости носа

Атопические болезни • Поллиноз • Бронхиальная астма • Крапивница • Атопический дерматит • Экзема детей раннего возраста (проявление пищевой аллергии — экссудативно-катаральный диатез)

Атония — наследственная предрасположенность к гиперпродукции IgE при контакте с природными ингаляционными и пищевыми аллергенами (пыльца расте­ний, белки коровьего молока и др.).