Гепатит - это воспалительное заболевание печени, которое может быть вызвано вирусами, химическими веществами, токсинами, бактериями или аутоиммунными процессами.
Все вирусные гепатиты по способу их передачи можно разделить на две группы:
Передающиеся фекально-оральным путем (т.е через загрязненную воду или продукты питания) это вирусы гепатитов А, Е и F.
Передающиеся парентеральным путем - посредствам контакта с инфицированной кровью, а также половым путем. Сюда относятся гепатиты В, С и G.
Классификация вирусных гепатитов
Современная этиологическая классификация вирусных гепатитов включает по меньшей мере 5 форм. Возбудители вирусных гепатитов, обладающие тропностью к клеткам печени человека, относятся к различным семействам вирусов.
Вирус гепатита А (HAV) – сем. Picornaviridae, род Hepatovirus
Вирус гепатита В (HBV) – сем. Hepadnaviridae, род Orthohepadnavirus
Вирус гепатита C (HCV) – сем. Flaviviridae, род Hepacivirus
Вирус гепатита D (HDV) – не входит ни в одну из токсономических категорий, «плавающий род» Deltavirus
Вирус гепатита Е (HEV) - выделен из таксономической классификации, и имеет название Hepatitis E-like viruses
Вирус гепатита B человека (HBV)
В 1963 году Бламберг обнаружили в крови австралийского аборигена основной поверхностный антиген вируса, названный сначала австралийским антигеном, а затем HBs-антигеном (HBsAg). А затем в 1970 году Дейн дал электронно-микроскопическую характеристику вирусных частиц.
Строение вириона hbv
Вирионы HBV представляют собой сферические частицы диаметром 42 нм. Внутри сферы находится плотная сердцевина диаметром 22 нм. Оболочка вируса построена из трех полипептидов, названных большим (L), средним (M) и малым (S) белками, а также из мембранных липидов клетки-хозяина. Иначе эти белки называют пре-S1, пре-S2 и HBsAg.
Капсид состоит из 240 мономеров сердцевинного core-белка (HBcAg), образующих икосаэдрическую структуру. В капсиде заключена частично двухнитевая геномная вирусная ДНК и вирусная ДНК-полимераза (обратная транскриптаза).
Геном HBV представлен частично двухнитевой ДНК длиной 3,2 т.п.н. 5'-конец минус-нити ковалентно связан с вирусной ДНК-полимеразой. Минус-нить ДНК является матрицей для синтеза транскриптов вирусной РНК и имеет 4 открытые рамки считывания.
Первая OPC кодирует вирусный капсидный белок молекулярной массой 21 кД, названный HBcore-антиген (HBcAg), и полипептид прекор (pre-core) массой 16 кД, названный HBeAg. Функция HBeAg неизвестна.
Вторая OPC кодирует белки оболочки — пре-S1 (L), пре-S2 (M) и HBsAg (S). S-белок (HBsAg) является основным трансмембранным поверхностным компонентом частиц Дейна.
Третья OPC содержит ген вирусной обратной транскриптазы. Протеин выполняет несколько функций:
— РНК-зависимой ДНК-полимеразной активностью (обратная транскриптаза);
— ДНК-зависимой ДНК-полимеразной активностью, необходимой для синтеза плюс-нити ДНК;
— активностью РНКазы H, позволяющей вирусному протеину обеспечивать расщепление РНК в гетеродуплексе РНК-ДНК;
Четвертая OPC кодирует протеин массой 170 кДа, названный pX и функционирующий в качестве трансактиватора промоторов, включая промоторы генов core и S. Недавно обнаружено, что белок X обладает протеинкиназной активностью.
Репликация
После инфицирования клетки внутренний компонент вируса транспортируется в ядро. По мере доставки в ядро плюс-нить ДНК достраивается и геном вируса превращается в ковалентно-замкнутую кольцевую молекулу (cccDNA) длиной 3,2 т.п.н., которая выполняет роль матрицы для транскрипции мРНК и прегеномной РНК длиной 3,4 т.п.н. В HBV-инфицированных клетках печени обнаруживается три вида субгеномных мРНК и прегеномная (+)РНК. Они служат матрицами для синтеза всех вирусных белков. После того, как РНК синтезируются в ядре, происходит их перемещение в цитоплазму. Здесь 3 вида субгеномных РНК выступают в роли матриц для синтеза разных белков: L-протеина; M- и S-протеинов; и X-протеина,
Прегеномная (+)РНК транслирует core-белок и полимеразу. После синтеза этих белков прегеномная РНК упаковывается вместе с полимеразой во вновь формирующиеся капсиды, построенные из core-белка. Внутри капсидов происходит обратная транскрипция с образованием минус-нити ДНК, а затем и плюс-цепи вирусной ДНК. Сформировавшиеся капсиды либо направляются обратно в ядро, либо транспортируются во внеклеточное пространство. В первом случае происходит достраивание ДНК до полностью замкнутой двухцепочечной цепи и включаются в наработку новых копий вирусных РНК. Во втором случае частицы покрываются оболочкой, Core-белок фосфорилируется протеинкиназами клетки-хозяина. Одновременно с core-белком синтезируется HBe-антиген.
Сборка нуклеокапсидов и вирионов происходит на внутриклеточных мембранах. Собранные зрелые вирусные частицы выбрасывается из инфицированной клетки в кровь.