Тема: «Наследственность и патология. Хромосомные болезни человека.»

1.Наследственные болезни, их классификация (частота, причины, методы диагностики). Понятие о мультифакториальных болезнях.

2.Хромосомные болезни. Количественные аномалии хромосом: синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса.

3.Аномалии половых хромосом: синдром Клайнфельтера, синдром Шершевского-Тернера.

4.Синдромы поли-Х и поли-Y. Структурные аномалии хромосом: синдром «кошачьего крика».

Наследственные болезни, их классификация (частота, причины, методы диагностики). Понятие о мультифакториальных болезнях.

Всю наследственную патологию можно разделить на пять групп.

1. Генные болезни – это заболевания, вызываемые генными мутациями. Они передаются из поколения в поколение и наследуются по законам Менделя.

2. Хромосомные болезни – это заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций.

3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные болезни) – это заболевания, возникающее в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды. При воздействии средовых факторов реализуется наследственная предрасположенность.

4. Группа генетических болезней, возникающих в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни), выделена совсем недавно. К ней относятся некоторые опухали, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания.

5. Болезни генетической несовместимости матери и плода. Они развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.

Проявления наследственной патологии. Любые заболевания имеют свои характерные черты. Точно так же и для наследственных болезней имеются свои особенности, каждую из которых нельзя рассматривать как нечто абсолютное. Однако при сборе анамнеза, осмотре, лечении наличие этих характерных черт в целом позволяет подозревать наследственную патологию у пациента.

Особенности характерные для наследственной патологии:

1. Ранняя манифестация. Врожденный характер. Около 25% наследственных заболеваний проявляются непосредственно после рождения ребенка; около 70% -к трем годам жизни, 90% - к концу пубертатного периода.

2. Хроническое прогредиентное течение. Прогредиентным называется течение заболеваний с постоянным ухудшением общего состояния и с нарастанием негативных симптомов у пациента. Хронический характер течения наследственных болезней определяется постоянным функционированием мутантного гена. Степень хронизации и прогрелиентности для одного и того же заболевания может различаться.

3. Относительная резистентность к терапии. Об абсолютной резистентности к терапии наследственных заболеваний в настоящее время говорить уже не приходится. Хорошие результаты достигнуты в лечении определенных форм наследственной патологии.

4. Множественность поражения. Известно, что более чем при 60% наследственных заболеваний в патологический процесс вовлекается более одной системы органов. Например, при синдроме Марфана поражаются опорна-двигательный аппарат, сердечно-сосудистая система и органы зрения. У больных с синдромом Дауна выявляются симптомы поражения сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной и иммунной систем.

5. Семейный характер заболевания. Если при сборе анамнеза выясняются сходные случаи заболеваний в семье, то это служит прямым указанием на наследственный характер болезни. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни, поскольку заболевание может быть результатом новой доминантной мутации у одного из родителей или гетерозиготности обоих родителей по рецессивному заболеванию.

6. Клинический полиморфизм. Многоплановость клинических и лабораторных проявлений любого заболевания охватывается этим понятием. Например, у части больных с синдромом Марфана можно диагностировать со стороны сердечно-сосудистой системы пролапс митрального клапана, а у других – аневризму аорты. Со стороны органов зрения может отмечаться подвывих хрусталика, наблюдается миопия слабой степени и т.д.

Генные болезни. Генные болезни – это разнообразная по клинической картине группа заболеваний, обусловленная мутациями единичных генов.

В каждом гене может возникать до нескольких десятков и даже сотен мутаций, ведущих к заболеваниям. Следовательно, нетрудно подсчитать, какое количество моногенных болезней могло бы быть у человека. На самом же деле мутационное изменение первичной структуры белка часто приводит к гибели клетки, и мутация не реализуется в наследственную болезнь. Такие белки называются мономорфными. Они обеспечивают основные функции клетки, сохраняя стабильность ее видовой организации.

Особенности наследования генных заболеваний определяются законами Менделя.

Многие генные мутации приводят к образованию таких молекулярных форм белков, патогенное действие которых выявляется только при взаимодействии организма со специфическими факторами внешней среды. Это так называемые экогенетические варианты.

Начало патогенеза любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля. Он может проявляться в следующих вариантах: отсутствие синтеза белка; синтез аномального по первичной структуре белка; количественно избыточный синтез белка; количественно недостаточный синтез белка.

П ринципиальные звенья патогенеза генных болезней можно представить следующим образом: мутантный аллель патологический первичный продукт цепь последующих биохимических реакций клетки органы организм.

Отсутствие синтеза белка как причина развития болезни встречается наиболее часто.

Принцип патогенеза действует и для генов морфогенетического контроля, мутации в которых приводят к врожденным порокам развития. Начало формирования врожденного порока развития связано с нарушением дифференцировки клеток. Морфогенетических генов много, действуют они на разных этапах онтогенеза. Если первичный продукт этих генов аномальный, то не последует необходимая для дальнейшего правильного развития органа дифференцировка клеток.

Для большинства моногенных заболеваний главным звеном патогенеза является клетка. Первичное действие мутантного гена направлено на определенные клеточные структуры, специфичные для различных заболеваний. Примерами лизосомных заболеваний являются мукополисахаридозы, гликогенозы, пероксисомных – синдром Цельвегера, болезнь Рефсума, митохондриальных – неонатальная адренолейкодистрофия и т.д.

Патологический процесс, возникающий в результате мутации единичного гена, проявляется одновременно на молекулярном, клеточном и органном уровнях у любого индивида.

Существует несколько подходов к классификации моногенных наследственных болезней: генетический, патогенетический, клинический и др. Наиболее часто пользуется классификацией, основанной на генетическом принципе. Согласно ей моногенные болезни можно подразделять по типам наследования – аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные, Х-сцепленные рецессивные, Y-сцепленные и митохондриальные. Эта классификация наиболее удобна, так как сразу позволяет сориентироваться относительно ситуации в семье и прогноза потомства.

Вторая классификация основана на клиническом термине, т.е. на отнесении болезни к той или иной группе в зависимости от системы органов, наиболее вовлеченной в патологический процесс, – моногенные заболевания нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, кожи, органов зрения, психические, эндокринные и так далее.

Третья классификация основывается на патогенетическом принципе. Согласно ей все моногенные болезни можно разделить на наследственные болезни обмена веществ, моногенные синдромы множественных врожденных пороков развития и комбинированные формы.