Небелковые азотистые компоненты грудного молока, обеспечивающие оптимальное развитие и защиту от инфекций.
Небелковые азотсодержащие соединения дают приблизительно 25% от всего азотного обмена грудного молока, в то время как их соотношение в коровьем молоке всего лишь 2%. Эти соединения играют решающую роль в иммуномодуляции. Далее эти иммунонутриенты будут обсуждаться детально.
Нуклеотиды
Нуклеотиды составляют 2-5% от небелкового азотного объема грудного молока и их концентрация варьирует между 4-70 мг/л.
Нуклеотидный объем грудного молока на 50% выше, чем предыдущее значение, если также включать в счет нуклеотидные полимеры и нуклеиновые кислоты. Существует два пути биосинтеза нуклеотидов de novo и/или повторное использование азотистых оснований и нуклеозидов. Схема 1 демонстрирует синтез этих соединений.
Метаболические пути нуклеотидов.
Нуклеотиды можно считать условно основными нутриентами
в младенчестве, т.к. метаболический путь синтеза нуклеотидов de novo связан с повышенной потребностью в них в зрелом возрасте, таким образом экзогенное дополнение их в смесях оправдано. Нуклеотиды могут быть расцениваться как полуэссенциальные, если их эндогенное снабжение будет недостаточным для полноты нормальных функций, как это постоянно происходит у быстро растущих младенцев. Нуклеотиды помогают развитию кишечного слизистого барьера и таким образом улучшают адсорбцию других нуклеотидов, они представляют собой развивающий фактор для различных видов бифидобактерий. Они также повышают слизистый гуморальный иммунный ответ младенцев и влияют на метаболизм липопротеинов.
Глутамин и аргинин.
В течение последнего десятилетия глутамин был показан как целебное средство, защищающее от распространенных инфекций и высокой смертности у серьезно больных пациентов. A blinded-randomized исследование 68 новорожденных с очень низким весом, получающие дополнительно энтерально глутамин в течение первого месяца жизни, показывает, что у 30% новорожденных контрольной группы и только 11% из глутамин-дополненной группы развивается культурально доказанный сепсис.
Объяснения данных открытий вероятно в том, что глутамин снижает проинфекционный ответ, понижает продукцию ИЛ-6 и ИЛ-8 цитокинов. Благоприятный эффект глутамина может быть результатом повышения устойчивости gut integrity. Недоношенные нуждаются в адекватном снабжении глутамином для роста и нормального физического развития. У недоношенных с язвенно-некротическим энтероколитом была обнаружена низкая концентрация глутамина в плазме.
Аргинин является существенной аминокислотой неонатального периода, является предшественником для синтеза NO, креатина, плиаминов (plyamines), мочевины, ornithine, пролина, глутамата и других молекул с огромной биологической важностью. Было показано, что недоношенные новорожденные, у которых впоследствии развивается NEC, имеют значительно низкую концентрацию аргинина в плазме, в отличие от новорожденных у которых NEC не развивается. Это может обьяснить тем фактом, что NO является решающим медиатором регуляции кровотока в кишечнике.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA)
На рисунке 2 можно видеть, что омега-6 и омега-3 PUFA могут быть предшественниками провоспалительных и антивоспалительных молекул и поэтому они способны к иммуномодуляции.
Очень важно подходящее соотношение омега-6 и омега-3 PUFA в смесях новорожденных. Недавно было доказано на крысах, что PUFA дополнение значительно уменьшает частоту случаев NEC.