Механизм действия

При артериальной гипертонии повышается общее периферическое сопротивление,

в частности из-за увеличенного тока ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов.

Антагонисты кальция действуют как вазодилататоры непрямого действия.

Они являются мощными специфическими аретриолярными дилататорами благодаря их способности уменьшать трансмембранный ток ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов.

Препараты этой группы блокируют потенциал-зависимые кальциевые каналы

в основном в гладких мышцах сосудов и кардиомиоцитах.

Среди потенцал-зависимых кальциевых каналов выделяют 3 подтипа: L, T, N.

Препараты этой группы влияют на медленные кальциевые каналы типа L, причем препараты каждой химической подгруппы взаимодействуют только с определенным участком канала.

Основные эффекты

Нифедипин (а особенно никардипин, амлодипин) обладают более высокой селективностью действия в отношении сосудов по сравнению с верапамилом и дилтиаземом.

Недостатки верапамила и нифелипина (меньше – дилтиазема)

-собственный отрицательный инотропный эффект (затрудняет применение у больных с сердечной недостаточностью.

-верапамил угнетает СА и АВ проводимость, что может приводить к тяжелой брадикардии.

-нифедипин вызывает быстрое падение АД, что может приводить к рефлекторной тахикардии.

-при дозах, используемых при гипертонической болезни, возникают такие побочные эффекты как

.головная боль .покраснение лица

Эффективность у больных с низким уровнем ренина в крови.

Отсутствует негативное влияния на углеводный, липидный обмен.

Отсутствует негативное влияния на бронхи.

Спазмолитическое действие на сосуды конечностей.

Способность усиливать выделение воды и натрия из организма.

1. Нифедипин:

Расширение артериол, в меньшей степени вен, то есть уменьшение пост- и преднагрузки сердца.

Понижение ОПС – более выражено. Некоторое уменьшение венозного возврата.

Расширение регионарных сосудов (коронарных, церебральных, почечных, конечностей).

Быстро снижает АД вследствие уменьшения ОПС, но одновременно несколько увеличивает

кровоток – применяется для купирования гипертонических кризов.

2. Верапамил:

Более слабое, чем у нифедипина сосудорасширяющее действие, меньше снижает ОПС и АД.

Обладает выраженной кардиотропностью.

Понижает автоматизм, возбудимость и проводимость сердца.

Уменьшение силы сердечных сокращений и МОК вследствие снижения входа ионов кальция в

цитозоль кардиомиоцитов . Уменьшает ЧСС.

Одновременно понижает кислородный запрос сердца и расширяет коронарные сосуды.

Дилтиазем.

Снижение ОПС.

Снижение сердечного выброса.

Отрицательный инотропный эффект.

Снижение тонуса коронаров.

Рефлектрное повышение симпатической активности.

Побочные эффекты

1. Нифедипин:

   Рефлекторная тахикардия

   Синдром отмены

   Отеки лодыжек и голени,

   обострения ревматоидного артрита.

2. Верапамил: развитие периферических отеков, аллергических реакций, запоров.

3. Брадикардия

Нарушение АВ проводимости.

Сердечная недостаточность.

Фоточувствительность.

Выбор антигипертензивной терапии

Дигидропиридины

Предпочтительное назначение: гипертензия в сочетании со стенокардией, заболеваниями периферических сосудов, изолированная систолическая гипертензия

Противопоказания: тахиаритмии, застойная сердечная недостаточность

Недигидропиридины

Предпочтительное назначение: Стенокардия, суправентрикулярные тахикардии

Противопоказания: Атрио-вентрикулярная блокада II-III ст., застойная сердечная недостаточность