Вирусный гепатит в (hbv).
Впервые обнаружен в 1963 году. Блюмберг и Дейл в 1970 году описали вирион и его поверхностный антиген (австралийский антиген).
В 1971 году расшифрована структура вируса.
Гепатитом В поражено приблизительно 5% населения Земли.
Таксономия.
Семейство: Hepadnoviridae.
Род: Ortohepadnovirus.
Геном представлен одной “+”-нитевой ДНК, которая не достроена и одной “-”-нитевой достроенной ДНК.
Морфология.
Диаметр вириона 42 – 45 нм. Состоит из сердцевины и нуклеокапсида (внутренней оболочки), а так же суперкапсида (наружной оболочки). Следовательно – это сложноустроенный вирус.
Белок внутренней оболочки представлен HBsAg.
Сердцевинный антиген – HBcAg.
Секретируемая часть HBcAg – антигена – это HBеAg.
Так же выделяют HBхAg.
Имеют РНК-зависимую ДНК-полимеразу и протеинкиназу.
Антропоноз. Источник инфекции: больной человек в острой или хронической форме, вирусоноситель. Механизм передачи: парентеральный (медицинские манипуляции и процедуры), половой, контактно-бытовой (татуировки), вертикальный (при прохождении через родовые пути).
Патогенез.
ЦПД слабое, т.к. это сложноустроенный вирус.
Выходит из клетки почкованием. Разрушает клетки посредством иммунного цитолиза.
Течение инфекции:
репликативная инфекция (ДНК вируса заставляет гепатоцит синтезировать новые вирионы). Поражение гепатоцита происходит после воздействия NK и Тл (иммунный цитолиз). Присоединяется аутоиммунный компонент. Так же разрушаются и здоровые гепатоциты. Поражение происходит не локально, а диффузно (практически по всей паренхиме печени).
Интегративная форма. ДНК вируса встраивается в геном клетки и использует её как прикрытие от клеток иммунной системы, что обуславливает длительную персистенцию этой инфекции в клетках.
Диагностика.
ПЦР |
Обнаружение ДНК вируса, которая появляется через 1 – 2 недели после заражения, весь инкубационный и желтушный периоды. При хронической форме ДНК выявляется почти на всём протяжении жизни. |
|
ИФА |
HBsAg |
Определяется в инкубационный период и до 3-го периода (включительно). Исчезает при выздоравливании. При хронизации процесса определяется “всегда и везде”. |
HBcAg |
В чистом виде в крови не определяется. Может быть обнаружен в ядрах гепатоцитов при биопсии печени. |
|
HBeAg |
Секретируемая часть HBcAg-на. Определяется в сыворотке крови больного. Его наличие говорит об повышенной репликативной функции и активности вируса гепатита В. Определяется в преджелтушном и до ½ желтушного периода. |
|
HBxAg |
Входит в состав нуклеокапсида. На этапе репликации определяется в сыворотке крови и клетках печени (в их мембранах). Его функция: способствует злокачественному перерождению заражённых гепатоцитов. |
|
Быстрота выработки антител ко всем антигенам зависит от их иммуногенности.
Последовательность появления в сыворотке:
анти- HBcIgM – определяется в остром периоде. Главный маркер обострения. Определяется в конце 1-го, во 2-ом периоде и снижается в 3-ем. Титры разные.
анти- HBcIgG – определяется в конце 2-го периода. Очень низкие показатели в 4-ом периоде. Сохраняется до 1 года и более.
анти- HBеIgM - в середине 3-го периода и к конце 4-го периода снижается.
анти- HBеIgG - вырабатывается позднее (к конце 3-го периода). В 4-ый период титр снижается. Их появление говорит об благоприятном течении болезни (о снижении репликации). Вырабатываются когда сам антиген практически исчезает. Сохраняется в течении всей жизни.
анти- HBхIg – появляется только тогда, когда вирус практически совсем исчез из организма.
анти- HBsIg – появляется только после клинического выздоравления.
Серологическое окно – период, когда не определяется анти- HBsIg и HBcIg.
Появление маркеров перенесенного заболевания в 3-ем периоде говорит об угрозе развития комы или острой печёночной недостаточности.
Летальность составляет 5%, хронизация: 5 – 10%, остальной процент – благоприятный исход.
Лечение.
Базовая терапия, + обязательно ИФН и индукторы выработки эндогенного ИФН.
Профилактика.
Применяется специфическая вакцина на основе рекомбинантного HBsАg-на.
Экстренная профилактика: готовый анти-HBsIg.