Вопросы для подготовки к зачету по курсу «Медицинская генетика», 2010 год

1. Определения Медицинской и Клинической генетики, задачи, цели медицинской генетики

Генетика - наука о наследственности и изменчивости

Медицинская генетика (МГ) - наука о роли наследственности в патологии человека, закономерностях передачи наследственных болезней, их диагностике, лечении, профилактике.

Клиническая генетика - прикладная МГ, направленная на применение достижений генетики и МГ для решения клинических проблем пациентов и их семей.

Задачи медицинской генетики (МГ)

• Научить врачей пользоваться знаниями по МГ

• Интегрировать генетические знания в клиническое

мышление врача

• Своевременно информировать врачей о реальном состоянии диагностики, профилактики и лечении наследственных болезней , возможностях и достижениях предиктивной медицины

• Принимать участие в разработках юридических, социальных и этических документов по внедрению достижений генетики в клиническую практику

4. Классификация НБ: генетическая, по патогенезу, по типу наследования, клиническая

I. Генетическая

• Генные НБ (моногенные, полигенные)

• Мультифакториальные НБ (болезни с наследственной предрасположенностью)

• Хромосомные НБ

• Генетические болезни соматических клеток

• Митохондриальные болезни

• Эпигенетические болезни (болезни импринтинга)

• Болезни экспансии (динамические мутации)

II По типу наследования : III По клиническому проявлению:

• Аутосомно-доминантные Классификация по органно-

• Аутосомно-рецессивные системному принципу:

• Сцепленные с полом нервные, мышечные, глазные,

• Х-сцепленные доминантные болезни опорно-двигательного

• Х-сцепленные рецессивные аппарата, др.

• У- сцепленные

• Нетрадиционного типа наследования

IV По патогенезу :

• Нарушения обмена веществ (1)

• Аномалии морфогенеза (2)

• Комбинированные (1) и (2)

4. Семиотика – признаки, симптомы, синдромы НБ, особенности их клинического проявления

Семиотика - раздел медицинской генетики, изучающий симптомы наследственных болезней, вызванных взаимодействием наследственных и средовых факторов.

Клинические проявления НБ

• семейный характер

• хроническое, рецидивирующее течение

• резистентность к лекарственной терапии

• специфические «маркерные» симптомы

• системные поражения органов и тканей

4. Принципы клинической диагностики, генеалогический анализ, синдромологический подход

Принципы клинической диагностики

Цели клинического осмотра:

• Поставить точный диагноз

• Установить природу заболевания

• Направить на дополнительные лабораторные исследования

В процессе осмотра обращать внимание на:

• Врожденные пороки развития

• Антропометрические данные

• Врожденные анатомические вариации

Генеалогический анализ –метод родословных

• Установление наследственного характера признака

• Выяснение типа передачи НБ

• Анализ пенетрантности и экспрессивности признака

• Сцепление признака с генетическими и молекулярными маркерами

• Медико-генетическое консультирование

Пробанд - больной или его родственник,

с которого начинается составление родословной

Синдромологический подход в диагностике НБ

1.Частое поражение одних и тех же систем при разных НБ

Деформация грудной клетки - 30 НБ

Искривление позвоночника > 50НБ

Аномалии почек около 30НБ

2. Больные с определенными НБ поступают в разные клиники

Синдром Марфана- офтальмология, кардиология

Опорно-двигательный аппарат - хирургия

3. Справочники:

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование» Козлова С.И. соавт М. «Практика» 1996

Справочник В.МакКьюсика -On line Mendelian Inheritance in Man http://www.ncbi.nlm.nih.gov//omim

(National Сenter of Biotechnological Information)

4. Геном человека

Геном человека — это совокупность всей генетической информации организма. Эта информация заложена в его полный хромосомный набор и в различные внехромосомные элементы.

Геном человека — геном биологического вида Homo sapiens. В большинстве нормальных клеток человека содержится полный набор составляющих геном 46 хромосом: 44 из них не зависят от пола (аутосомные хромосомы), а две — X-хромосома и Y-хромосома — определяют пол (XY — у мужчин или ХХ — у женщин). Хромосомы в общей сложности содержат приблизительно 3 миллиарда пар оснований нуклеотидов ДНК, образующих 20 000—25 000 генов^[1]. В ходе выполнения проекта «Геном человека» содержимое хромосом находящихся в стадии интерфаза в клеточном ядре (вещество эухроматин), было выписано в виде последовательности символов. В настоящее время эта последовательность активно используется по всему миру в биомедицине. В ходе исследований выяснилось, что человеческий геном содержит значительно меньшее число генов, нежели ожидалось в начале проекта. Только для 1,5 % всего материала удалось выяснить функцию, остальная часть составляет так называемую мусорную ДНК^[2]. В эти 1,5 % входят гены, которые кодируют РНК и белки, а также их регуляторные последовательности, интроны и, возможно, псевдогены).

4. Результаты расшифровки генома человека

1. Геном человека полностью расшифрован, в нем содержится около 22 000 генов

2. Картированы на хромосомах свыше 11 000 генов, идентифицировано более 20 000 генов, в том числе гены всех частых наследственных болезней

3. Результатом расшифровки генома явилась молекулярная медицина,

4. Особенности молекулярной медицины: индивидуальный характер и профилактическая направленность

• Расшифровка генома человека привела к возникновению предиктивной медицины, особенностями которой являются профилактическая и индивидуальная направленность

• Генетической оценке индивидуального риска МФЗ должны предшествовать популяционные исследования, клинические наблюдения и анализ полиморфизмов соответствующих генов в семьях высокого риска

• Гены предрасположенности – генные сети – составляют генетическую основу мультифакториальных заболеваний

• Разработаны эффективные автоматические методы генетического тестирования, позволяющие проводить массовые популяционные исследования генетических полиморфизмов

• Тестирование генов предрасположенности позволяет создать базу ДНК-данных - индивидуальный генетический паспорт (ГП)

• Предиктивная медицина - профилактическая медицина здорового человека- медицина XXIго века.

• Задача предиктивной медицины сегодня – помочь человеку жить в гармонии со своими генами

4. Особенности молекулярной медицины: индивидуальный характер и профилактическая направленность

МОЛЕКУЛЯРНАЯ МЕДИЦИНА -диагностика, лечение и профилактика наследственных и ненаследственных болезней с помощью нуклеиновых кислот и продуктов их экспрессии .

ОСОБЕННОСТИ Молекулярной Медицины