- •Наследственные болезни обмена аминокислот и принципы их терапии
- •Наследственные нарушения обмена аминокислот
- •Клинические симптомы у больных фку
- •Гистидинемия
- •Наследственные нарушения обмена триптофана
- •Болезнь Гартнепа
- •Диагностика
- •Б. Лабораторная диагностика
- •А. Общие правила
- •Б. Лечение острых нарушений обмена веществ
- •Литература
-
Наследственные болезни обмена аминокислот и принципы их терапии
|
Нарушение обмена |
Причина возникновения метаболического нарушения |
Принципы диетической и медикаментозной терапии |
|
|
|
|||
|
Незаменимые аминокислоты: |
|||
|
фенилкетонурия |
Недостаточность фенилаланиноксидазы печени |
Ограничение введения с пищей фенилаланина |
Витамины группы В, аскорбиновая кислота, симптоматические средства |
|
лейциноз (болезнь "кленового сиропа") |
Нарушение окислительного декарбоксилирования альфа-кетокислот |
Ограничение введения с пищей лейцина, изолейцина и валина |
Витамины, антитоксические и противосудорожные средства |
|
гипервалинемия |
Нарушение процесса дезаминирования |
Ограничение введения с пищей валина |
Витамины, антитоксические и противосудорожные средства |
|
изовалериановая ацидемия |
Нарушение превращения изовалерилкоэнзима-А в бета-метилкротонилкоэнзим-А |
Ограничение белка в рационе |
Витамины, антитоксические и противосудорожные средства |
|
гомоцистинурия |
снижение активности цистатионинсинтетазы печени |
Ограничение содержания в рационе метионина, введение дополнительно цистеина |
Витамин В6, пиридоксальфосфат |
|
гистидинемия |
Недостаточная активность гистидазы |
Ограничение введения с пищей гистидина |
|
|
гиперлизинемия |
Недостаточность АД-оксидоредуктазы лизина |
Ограничение белка в рационе |
Витамины, противосудорожные средства |
|
Заменимые аминокислоты: |
|||
|
тирозинемия |
Недостаточная активность р-гидроксифенилпировиноградной оксидазы печени |
Ограничение введения с пищейтирозина и фенилаланина, а в некоторых случаях и метионина |
Поливитамины, длительные курсы витамина D по 10-20 тыс. МЕ в сутки |
|
гиперглицинемия |
Нарушение превращения глицина в серин |
Ограничение введения с пищей лейцина, изолейцина, валина и метионина |
Поливитамины, симптоматические средства |
|
цистиноз |
Не известна |
Щелочная диета, водный режим |
Цитраты, витамин D по 15 тыс. МЕ в сутки в течение ряда лет |
|
Нарушение цикла обмена мочевины: |
|||
|
гипераммониемия |
Снижение активности орнитинкарбамилтрансферазы печени |
Временное ограничение белка в рационе |
Глутаминовая, альфа-кетоглютаровая и лимонная кислоты, в/в глюкоза, сода, поваренная соль |
|
карбамилфосфатсинтетаза - дефицит |
Снижение активности карбамилфосфатсинтетазы |
Ограничение белка в рационе |
Регидратационная терапия |
|
аргинин-сукцин-ацидурия |
Дефицит аргининсукциназы |
Ограничение белка в рационе |
Глутаминовая кислота, сода |
|
цитруллинурия |
Дефицит синтетазы аргинин-янтарной кислоты |
Ограничение белка в рационе |
Глутаминовая кислота, сода |
|
Нарушение транспорта аминокислот: |
|||
|
болезнь Хартнапа |
Нарушение активного транспорта триптофана через кишечную стенку |
Ограничение белка в рационе |
Большие дозы пиридоксина, сода, неомицин |
|
цистинурия |
Нарушение реабсорбции цистина в почечных канальцах |
не разработана |
Соли лимонной кислоты и другие средства, препятствующие камнеобразованию |
|
Смешанные формы: |
|||
|
В6-зависимость, цистатионинурия и др. |
Недостаточная активность ряда энзимов, кофактором которых является пиридоксаль-5-фосфат |
Рекомендуется ограничение в рационе серусодержащих аминокислот |
Массивные дозы пиридоксина (40-80 мг), никотиновая кислота, витамин РР |
Наследственные нарушения обмена аминокислот представляют собой наиболее изученную группу генетически детерминированных энзимопатий. Они обусловлены рецессивными мутациями генов, локализованных в аутосомах. При большинстве заболеваний известны молекулярные механизмы, приводящие к формированию патологии.
В основе патогенеза заболеваний этой группы лежит избирательное снижение активности фермента, участвующего в метаболизме той или иной аминокислоты. В результате энзиматического дефекта аминокислоты не утилизируются в организме, а в тканях и биологических жидкостях накапливаются недоокисленные продукты нарушенного метаболизма, обладающие токсическим действием на ткани и органы, в первую очередь на нервную систему. Большинство нарушений обмена аминокислот проявляется в первые недели и месяцы жизни диспентическим синдромом, неврологическими симптомами и изменениями кожи.
Совершенствование методов диагностики позволило установить частоту этой группы заболеваний и определить их значение и удельный вес в структуре патологии раннего возраста. Частота наследственных нарушений обмена аминокислот колеблется от 1 : 10 000 до 1 : 100 000 новорожденных. Частота гетерозиготных носителей патологического гена составляет в общей популяции 1 : 100 — 1 : 400.
В настоящее время апробирована и внедряется в практику лечебных учреждений этапная биохимическая система диагностики наследственных нарушений обмена аминокислот. Первый этап обследования с помощью качественных проб и полуколичественных методов ставит своей целью выявление группы детей с повышенным содержанием аминокислот в крови и увеличенной экскрецией их с мочой (тотальный скрининг). Эти дети подлежат динамическому наблюдению. Им проводят количественное биохимическое исследование крови и мочи (второй этап), целью которого является идентификация патологии.
Усилия, направленные на раннюю диагностику, оправданы возможностью патогенетической терапии, основным принципом которой является «разгрузка» дефектной ферментной системы посредством исключения из рациона аминокислоты, не метаболизирующейся в организме.
В профилактике заболеваний, обусловленных нарушением обмена аминокислот, большое значение имеют медико-генетическое консультирование, выявление гетерозиготных носителей патологического гена и антенатальная диагностика. Гетерозиготные носители определяются с помощью нагрузочных тестов, выявляющих слабость той или иной ферментной системы. При гетерози-готности мутантного гена активность детерминируемого им фермента, хотя и обеспечивает нормальную жизнедеятельность организма, но ниже, чем у гомозигот по нормальному гену.