11.5. Регуляция лейкопоэза

Лейкопоэз — процесс клеточных превраще­ний, которые происходят в органах кроветво­рения И в результате которых появляются зрелые лейкоциты периферической крови. Различают миелопоэз — созревание грануло-цитов и моноцитов и лимфопоэз — процесс образования лимфоцитов.

Важная роль в регуляции миелопоэза отво­дится лейкопоэтинам, или так называемому колониестимулирующему фактору (КСФ). Источником образования КСФ у человека являются моноцитарно-макрофагальные клет­ки крови и костного мозга, клетки плаценты,

222

лимфоциты, клетки стромы кроветворных ^органов и клетки сосудистой стенки. КСФ шеет гликопротеидную природу и гетеро-енный состав. Выделенный из различных источников КСФ имеет различную молеку­лярную массу - 17 700 Д, 36 500 Д, 45 000 Д, 93 000 Д.

Действие КСФ является строго специфич­ным и направлено на стимуляцию грануло-щитопоэза и моноцитопоэза. В настоящее ремя показано, что КСФ действует не толь-на уровне клеток-предшественниц, но и гимулирует пролиферацию, созревание гра-уломоноцитарных элементов, причем ин-живность гранулоцито- или моноцитопоэ-зависит от концентрации КСФ. Для сти-/ляции продукции моноцитов достаточны «кие, а для активации гранулоцитарного ха — высокие концентрации КСФ. В настоящее время имеются данные о гу­моральных и клеточных ингибиторах миело-тоэза. К ним относят лактоферрин, содержа­щийся в мембране макрофагов, кислый изо-ерритин. а также гранулоцитарные кейлоны. кейлоны являются пептидами с молекуляр­ной массой около 1000-Д. Гранулоиитарные кейлоиы избирательно тормозят пролифера-тивную активность миелобластов, промиело-цитов. Считают, что в физиологических ус­ловиях темпы гранулоцитопбэза определяют­ся равновесием КСФ и кейлонов.

Наряду со специфическими регуляторами миелопоэза имеет место и влияние гормонов на кинетику лейкоцитов. Усиление продук­ции гормонов адаптации — АКТГ, глюкокор-тикоидов, катехоламинов сочетается с разви­тием лейкоцитоза. Действие указанных гор­монов на содержание лейкоцитов в перифе­рической крови обусловлено комплексом ме­ханизмов. С одной стороны, катехоламины вызывают развитие перераспределительного лейкоцитоза, обусловленного усилением вы­хода лейкоцитов в системный кровоток из различных мест физиологического депониро­вания крови. С другой стороны, нельзя ис­ключить возможность стимулирующего воз­действия катехоламинов и глкжокортикондов на процессы синтеза КСФ моноцитарно-макрофагальными элементами. Наконец, глкжокортикоиды обладают способностью тормозить непосредственно митотическую активность гранулоцитов в костном мозге и ускорять процессы старения, созревания гра­нулоцитов.

Данные относительно действия СТГ на систему кроветворения противоречивы, В ус­ловиях эксперимента отмечено, что введение СТГ животным сопровождается значитель-

ной гиперплазией костного мозга и нейтро-фильным лейкоцитозом. Клинические же на­блюдения свидетельствуют о том, что у боль­ных людей с аденомой гипофиза и гиперпро­дукцией СТГ возникает выраженная лейко­пения, в частности нейтропения, обуслов­ленная торможением созревания нейтрофи-лов в костном мозге при отсутствии измене­ний митотической активности. Важнейшими стимуляторами лейкопоэза являются андро-гены. Основной точкой приложения дейст­вия андрогенов являются стволовые клетки. Кроме этого, они влияют и на пролифератив-ную активность всех клеточных элементов митотического пула костного мозга.

Регуляция образования лимфоцитов (лим-фопоэза) обеспечивается несколькими меха­низмами, в частности за счет лимфокинов, интенсивно продуцируемых на фоне анти­генной стимуляции организма, а также в процессе кооперации лимфоидных и макро-фагальных элементов. Важнейшими регуля­торами лимфопоэза являются антитела, спо­собные усиливать или подавлять образование лимфоцитов. Следует отметить роль ткане-специфических ингибиторов клеточного де­ления — лимфоцитарных кейлонов. Лимфо-цитарные кейлоны представляют собой гли-копротеиды с молекулярной массой порядка 45 000 Д, источником их продукции являются селезенка, тимус, лимфобласты. Иммуноде-прессивное действие кейлонов связано с по­давлением синтеза ДНК и пролиферации лимфоцитарных клеток. Важная роль в регу­ляции лимфопоэза отводится гуморальным факторам — лимфопоэтинам и гормонам. Лимфопоэтины регулируют процессы диф-ференцировки лимфоцитов, начиная от ство­ловых клеток до зрелых Т- и В-лимфоцитов.

Касаясь гормональной регуляции лимфо­поэза, необходимо отметить тот факт, что в мембранах лимфоцитов обнаружена адени-латциклазная система, обеспечивающая реа­лизацию эффектов катехоламинов, глюко-кортикоидов, гистамина, простагландинов на пролиферативный потенциал клеток лимфо-цитарного ростка. Выявлена определенная избирательность гормональных влияний на отдельные субпопуляции лимфоцитов. Так, простагландин E_s усиливает пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов в стимули­рованных антигеном культурах клеток тимуса и селезенки, ингибируя при этом активность В-лимфоцитов. Простагландин Е₂ подавляет митогенный ответ Т-клеток, но не В-лимфо­цитов.

Под влиянием избыточных концентраций глюкокортикоидов органы лимфоидной тка-

223

ни: тимус, селезенка, лимфатические узлы — атрофируются. Степень инволюции лимфо-идной ткани под влиянием глюкокортикои-дов пропорциональна дозе введенного корти­зона. Атрофия тимуса и лимфатических узлов под влиянием глюкокортикоидов обусловле­на прямым действием, в основе которого ле­жит активация эндонуклеаз ядра клетки, вы­зывающих фрагментацию ДН К и гибель клетки. Этот эффект может вызываться и фи­зиологическими концентрациями глюкокор­тикоидов. При этом обычно разрушаются ме­нее зрелые лимфоциты.

Механизмы лимфопенического действия глюкокортикоидов включают уменьшение поступления лимфоцитов в кровь из депо, уменьшение количества незрелых предшест­венников лимфоцитов. Глюкокортикоиды за­держивают деление средних и малых лимфо­цитов, ускоряют созревание больших лимфо­цитов. Однако следует отметить, что по реак­ции на глюкокортикоиды все лимфоциты можно разделить на две фракции: глюкокор-тикоидчувствительные и глюкокортикоидре-зистентные лимфоциты.

Роль гормонов вилочковой железы в регу­ляции лимфопоэза описана в разделе 10.8.

В сыворотке крови обнаружен и ряд гумо­ральных факторов, оказывающих преимуще­ственно лимфопеническое и иммунодепрес-сорное действие. К ним относят а₂-глобулин (а₂-гликопротеид), липопротеиды с низкой плотностью (а-липопротеид, р₂-фетопро-теид), ненасыщенные жирные кислоты, С-реактивный белок.