2 Этап: уточнение диагноза с использованием высокочувствительных методик биохимического анализа (газовая, жидкостная хроматография, масс-спектрометрия и др.).

• Это позволяет определить содержание, активность конкретного субстрата, фермента (энзимодиагностика), продукта промежуточного обмена в жидких средах организма, фибробластах, гепатоцитах, эритроцитах и др. клетках.

• Результаты этого исследования служат основой для проведения последующей пренатальной диагностики.

3 Этап: окончательный диагноз нбо основан на результатах днк-типирования.

• В настоящее время существуют методики биохимического анализа, позволяющие определить наличие любого известного на сегодняшний день субстрата организма человека.

• В РМ в настоящее время не внедрены методы энзимодиагностики и ДНК-диагностики НБО, что, в большинстве случаев, исключает возможность постановки окончательного диагноза.

IV. Популяционно-статистический метод (псм).

• Основное направление метода - исследование частот генов, спектра, распространенности наследственной и мультифакториальной патологии в различных этнических группах (популяциях), а также влияния на эти показатели факторов популяционной динамики (инбридинг, дрейф генов, миграции и др.).

Практическая значимость для здравоохранения.

• Такие исследования позволяют реально оценить объем медико-генетической, лечебно-реабилитационной помощи населению, а региональные медико-генетические консультации получают возможность для формирования диагностических, профилактических и др. регистров.

• Результаты исследований являются основой адекватной диспансеризации населения в области наследственной патологии.

V. Близнецовый метод.

• Близнецовый метод применяется для сравнительной оценки вклада генетических и средовых факторов в процесс формирования нормальных и аномальных признаков у человека.

• С этой целью проводится анализ идентичности (конкордантности) и различия (дискордантности) этих признаков среди пар моно- и дизиготных близнецов.

Существует несколько подходов в близнецовых исследованиях:

• 1) диагностика зиготности, основанная на анализе сходства и различия признаков в паре (метод полисистемного сходства): сравнение цвета и плотности трабекул радужных оболочек, особенности строения лицевой и др. областей (разрез глазных щелей, форма ушных раковин, носа, черепа, характер оволосения, пигментация и т.д.);

• 2) экспериментальное изучение близнецов: сравнение по антигенному составу, белковым фракциям, активности ферментов, по характеристикам видов обмена (углеводный, липидный и др.), по гаплотипам HLA, по исследованию вкусовой чувствительности (например на фенилтиокарбамид), по результатам параклинических методов диагностики (РКТ, ЭМГ, ЭЭГ, допплерография и др.);

3) Анкетирование близнецов (при масштабных популяционных исследованиях);

• 4) метод контроля по партнеру: применяется у монозиготных близнецов, позволяет сравнить влияние средового фактора (напр. лекарственного препарата) на одного из близнецов в паре, при отсутствии такого же воздействия на другого близнеца.

• Подобный подход позволяет более быстро и достоверно получить необходимые результаты исследования эффективности лекарственного препарата.

• VI. Иммунногенетический метод. В настоящее время существует большое направление в клинической генетике называемое иммуногенетикой, в рамках которого проводятся исследования генетических маркеров (при анализе сцепления генов и определении предрасположенности к болезням), иммунного статуса в сопоставлении с генотипом при наследственной и мультифакториальной патологии, иммунодефицитных состояниях (агаммаглобулинемия и др.), несовместимости матери и плода.

• VII. Метод дерматоглифики (МД). Метод дерматоглифики основан на изучении кожных рисунков на ладонях и стопах.

• При хромосомных заболеваниях очень часто имеют место разнообразные изменения дерматоглифики, поэтому, МД применялся ранее для диагностики ряда хромосомных синдромов (с-мы Дауна, Клайнфельтера и др.) до распространения в практику цитогенетического метода.

• При проведении синдромологического анализа необходимо оценивать состояние дерматоглифики.

• Моногенные наследственные болезни – 1-2% в расчете на новорожденных

• Около 7 тысяч моногенных синдромов, зарегистрировано в международном каталоге наследственных заболеваний