Природные прогестерон Синтетические

оксипрогестерона капронат

Прегнин

норколут

Депо гестагенов (контрацептивы) депо-провера

норплант

Эффекты геcтагенов в репродуктивном периоде

-Во второй фазе цикла обеспечивает:

разрыв фолликула,

переход пролиферативной фазы развития эндометрия в секреторную

-

При беременности:

подавляет сократительную активность миометрия,

предупреждает выкидыш,

стимулирует развитие железистых элементов молочной железы,

стимулирует образование плаценты,

препятствует дальнейшей овуляции

Показания к применению:

Угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках

беременности

Дисменорея

Предменструальный синдром

Контрацепция

Дисфункциональные маточные кровотечения

Некоторые виды бесплодия

Побочные эффекты:

Дисфункциональные маточные кровотечения

Тромбэмболии

Дисменореи

Депрессия

Отеки

Нагрубание молочных желез

Увеличение массы тела

Гестагенные препараты

Название	Средняя терапевтическая доза путь введения	Форма выпуска
Прогестерон	Внутримышечно 0,005-0,015	Ампулы 1 мл 1 % и 2,5 % раствора в масле
Оксипрогестерона капронат	Внутримышечно 0,0625 –0,25	Ампулы 1 мл 12,5% и 25 % раствора в масле
Прегнин	Внутрь 0,01	Таблетки 0, 01

Антигестагенные препараты

мефипристон

•

Блокирует гестагенные рецепторы матки

Применяется

-для прерывания беременности по медицинским показаниям

-для нормализации менструального цикла

Функции прогестерона

1. Обеспечивает

имплантацию фолликула и

нормальный тонус матки во время беременности

2. Изменяет чувствительность мышц матки к окситоцину,

а также к расслабляющим препаратам

в конечной фазе беременности

3. Препятствует овуляции

при нормальных условиях и

при беременности

4. Путем взаимодействия с гормонами гипофиза

обеспечивает беспрепятственное протекание цикла и

выпадение цикла во время беременности

5. Обеспечивает сохранение наступающей беременности

6. После соответствующей подготовки эстрогеном

вызывает пролиферацию слизистой оболочки матки

7. Имеет термогенное действие

8. Совместно с эстрогенами регулирует

продуцирование слизи влагалищеми шеечным каналом матки

Все гестагены1 являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон или его синтетические производные - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин.

Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тестостерона, - норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежедневно. При приеме внутрь он неэффективен.

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт). Действие его наступает медленнее и продолжается 7-14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Длительно действующим препаратом является также медроксипрогестерона ацетат. Вводят внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально.

Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5-15 раз. Эффективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку держат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1-3 дня.

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

Созданы антагонисты гестагенных гормонов - антигестагенные средства. Некоторые из них внедрены в практическую медицину. Одним из таких препаратов является стероидное производное мифепристон (RU 486). Он связывается с гестагенными рецепторами (например, матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной (агонистической) активностью мифепристон не обладает. В экспериментах на животных у мифепристона был отмечен антагонизм с глюкокортикоидами. В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назначен мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффективность. Для прерывания беременности по медицинским показаниям мифепристон часто назначают в сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата применяют в небольших дозах, что позволяет существенно уменьшить частоту побочных эффектов каждого из них. Антигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации менструального цикла.

66.Гормональные контрацептивы. Классификация. Сравнительная характеристика основных препаратов. Негормональные контрацептивы для местного применения.

Эта группа препаратов применяется для регуляции рождаемости. Их используют не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования времени наступления беременности в зависимости от состояния здоровья и возраста родителей, интервалов между родами, числа имеющихся в семье детей и т.д.

Существуют различные противозачаточные средства и схемы их энтерального применения. Наиболее приемлемыми препаратами, обладающими высокой эффективностью и относительно малой выраженностью побочных эффектов, являются следующие:

1) комбинированные эстроген-гестагенные препараты;

2) препараты, содержащие микродозы гестагенов.

Из эстрогенных препаратов обычно используют этинилэстрадиол. Набор гестагенов довольно разнообразен. Большинство из них относятся к производным тестостерона (норэтиндрон, норгестрел, левоноргестрел и др.). Выделяют монофазные препараты, в которых дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (микрогинон, минизистон, фемоден, диане-35, жанин, логест, регулон, новинет и др.), а также двух- и трехфазные препараты. В последних двух случаях пациентка получает в течение менструального цикла таблетки, в которых варьирует содержание эстрогенов и гестагенов. Это позволяет подбирать оптимальные дозы гормонов, которые обеспечивают колебания их концентраций в крови, наблюдаемые в течение обычного менструального цикла. К двухфазным препаратам относится антеовин, к трехфазным - триквилар, тризистон, три-регол и др.

Механизм действия препаратов связывают с тем, что они подавляют овуляцию. Происходит это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и высвобождение. Это соответствующим образом отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят изменения, препятствующие имплантации яйцеклетки (преждевременная регрессия в пролиферативной фазе и др.). Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности сперматозоидов

Побочные эффекты наблюдаются чаще в начале применения препаратов (в первые 1-2 мес). Затем частота их снижается и достигает 5-10%. Наиболее типичны следующие побочные эффекты: повышение свертываемости крови (риск тромбоза вен и тромбоэмболии), нарушение функций печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, головокружение, уплотнение («нагрубание») грудных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела и др.

Эстроген-гестагенные контрацептивы противопоказаны при тромбоэмболических заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, опухолях репродуктивной системы, грудных желез, при выраженной дисфункции печени, сахарном диабете, психозах.

Вторая группа противозачаточных средств включает только гестагены в малых дозах. К ним относятся континуин, микролют и др.

Механизм их действия не совсем ясен. Считают, что гестагенные контрацептивы изменяют состав и количество цервикальной слизи, снижая проникновение через нее сперматозоидов. Установлено также снижение скорости транспорта яйцеклетки по фаллопиевым (маточным) трубам. Кроме того, отмечены изменения со стороны эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки

Основные побочные эффекты - появление нерегулярного менструального цикла и межменструальных кровянистых выделений. Иногда возникают тошнота, головная боль, депрессия и др. Однако в целом побочные эффекты значительно менее выражены, чем при использовании эстроген-гестагенных контрацептивов.

Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес после прекращения приема гестагенных контрацептивов.

Препараты пероральной контрацепции

Моногормональные (гестагенсодержащие)

1. Мини-пили Континуин, Микролют, Микронор

с 1-го дня цикла ежедневно без перерывов по 1 таб

2. Депо-препараты

Депо-Провера (Медроксипрогестерон)

суспензия (150 мг) в/м 1 раз в 3 мес

Норплант (Левоноргестрел)

капсулы для подкожной имплантации на 5 лет

3. Посткоитальные

Постинор экстренная контрацепция

в первые 24-72 ч после коитуса

Комбинированные оральные контрацептивы КОК

Однофазные

1. Высоких доз (э. - 50 мкг) Нон-овлон, Овидон, Овулен

2. Низких доз (э. - 30 мкг) Ригевидон, Регулон, Минизистон,

Марвелон, Минулет

3. Микродоз (э. - 20 мкг) Новинет, Мерсилон

Двухфазные

Антеовин, Секвостат, Депозистон(все - высоких доз)

Трехфазные

Тризистон, Триквилар, Три-Регол(все – низких доз)

При 28-дневном цикле назначают с 5-го дня ежедневно в течение 21-го дня, затем делают перерыв в 7 дней и возобновляют прием

Особенности отдельных групп препаратов

Многофазные КОК

реже вызывают побочные эффекты и лучше переносятся женщинами, чем монофазные (имитируют нормальное течение цикла),

но контрацептивная эффективность их несколько ниже

Моногормональные ОК

средства выбора в период кормления ребенка (не нарушают лактацию), применяются при непереносимости эстрогенов,

но контрацептивная эффективность их ниже, чем у КОК,

а риск внематочной беременности – выше

Посткоитальные ОК

при правильном использовании (не чаще 4 раз в месяц)

не вызывают побочных эффектов,

не имеют абсолютных противопоказаний

Механизм действия оральных контрацептивов

1. Подавление овуляции за счет совместного действия эстрогенного и гестагенного компонентов

на гипоталамо-гипофизарную систему

вследствие чего уменьшается секреция

гонадотропных гормонов, вызывающих овуляцию.

2. Предупреждение оплодотворения яйцеклетки за счет гестагенного компонента,

который тормозит моторику фаллопиевых труб и

увеличивает время прохождения яйцеклетки в полость матки, повышает вязкость и кислотность слизи в шейке матки.

3. Нарушение условий для имплантации оплодотворенной яйцеклеткивследствие того, что

эндометрий становится непригодным для имплантации и развития беременности.

Центральное действие

Блокада овуляции

за счет торможения выработки рилизинг-гормонов гипоталамуса и гонадотропных гормонов гипофиза (вызывают эстрогены)

Периферическое действие

Изменения эндометрия (ранняя инволюция),

затрудняющие имплантацию яйцеклетки;

Повышение вязкости цервикальной слизи,

что замедляет движение сперматозоидов;

Возможно, замедляют движение яйцеклетки

по фаллопиевым трубам (вызывают гестагены)

Противопоказания к применению комбинированных ОК (IV категории)

- Беременность, кормление грудью в первые 6-8 нед.

рак молочной железы

- АД>180/110, ИБС, инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе,

поражения клапанов сердца; тромбоз глубоких вен,

длительная иммобилизация, курение (особенно после 35 лет)

- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или

длительностью более 20 лет;

мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;

острый вирусный гепатит, декомпенсированный цирроз, опухоли печени

67.Витамины, определение, классификация. Препараты жирорастворимых витаминов. Механизм действия, основные и нежелательные эффекты основных препаратов, показания к применению. Лечебное и профилактическое применение витаминов.

Витамины – вещества разной химической структуры, необходимые для нормального обмена веществ.

Большинство метаболитов витаминов образует коферменты – активные центры белковых молекул ферментов.

Из практических соображений витамины делят на водорастворимые и жирорастворимые.

Водорастворимые витамины.

Жирорастворимые витамины

Гиповитаминоз – недостаток витамина.

Он сопровождается нарушением реакций обмена веществ, в которых задействован данный витамин.

Авитаминоз – очень выраженный дефицит витамина.

Авитаминозы приводят к выраженным расстройствам обмена и к специфической патологии.