Гбоу впо спхфа

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 32

Тема: «Антигипертензивные

средства»

Санкт-Петербург

2014

Артериальная гипертензия является наиболее распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Стойкое повышение артериального давления приводит к повреждению сосудов сердца, мозга, почек и, как следствие, – к повышению частоты коронарной болезни, инсульта, почечной недостаточности и других осложнений. Эффективное понижение артериального давления с помощью фармакологических средств снижает заболеваемость и смертность, улучшает качество жизни пациентов.

Артериальное давление (АД) поддерживается, главным образом, путем регуляции общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и сердечного выброса (СВ). Весомый вклад в поддержание артериального давления вносят почки, регулирующие объем внутрисосудистой жидкости.

Уровень АД находится под нейрогуморальным контролем. Нервная регуляция обеспечивается симпатической нервной системой (является ведущим фактором), которая влияет и на тонус сосудов и на работу сердца и почек.

Гуморальная регуляция (системная и местная) определяет ОПС и включает в себя как сосудосуживающие, так и сосудорасширяющие эндогенные вещества.

При гипертонической болезни происходит активизация адренергических воздействий на органы-мишени и повышение в крови количества сосудосуживающих факторов.

Все антигипертензивные средства действуют на одну или несколько анатомических структур, участвующих в контроле АД и оказывают эффект путем вмешательства в нормальные механизмы регуляции АД.

Пути антигипертензивного воздействия:

– уменьшение сосудосуживающих и кардиостимулирующих адренергических влияний;

– устранение прессорного действия эндогенных веществ и различных факторов;

– влияние на объём циркулирующей крови (ОЦК) и её электролитный состав.

Классификация антигипертензивных средств

I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему (нейротропные)

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)

III. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия (вазодилататоры)

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

Уменьшить стимулирующее влияние СНС на сосуды и сердце можно на уровне:

– продолговатого мозга;

– симпатических ганглий;

– окончаний постганглионарных волокон;

– постсинаптических адренорецепторов.

1.Средства, понижающие тонус сосудодвигательного центра (средства центрального действия)

КЛОФЕЛИН (МНН: КЛОНИДИН)

ДОПЕГИТ (МНН: МЕТИЛДОПА)

ЭСТУЛИК (МНН: ГУАНФАЦИН)

Их антигипертензивное действие связано со стимуляцией центральных α₂-адренорецепторов, расположенных в продолговатом мозге. В результате: снижается ОПС, минутный объём крови (МОК), уменьшается выделение катехоламинов надпочечниками и выделение ренина почками. Имеет место расширение сосудов почек, головного мозга и коронарных сосудов.

Побочные эффекты клофелина: сонливость, вялость, усталость, диспепсия, запоры, сухость во рту, головные боли, брадикардия, нарушение сна, тремор, кожные реакции.

Синдром «отмены» (связан с повышением активности симпатической системы), возникает через 18-36 часов и длится 1-5 дней. Проявляется повышением АД до криза, тахикардией, энцефалопатией. Отменять препарат следует постепенно в течение 7 дней. Нежелательно сочетать клофелин с веществами, угнетающими ЦНС.

Гуанфацин в 5 раз более селективных агонист центральных α₂-рецепторов, чем клофелин, оказывает меньше побочных эффектов.

Метилдофа имеет два механизма действия.

а) в организме превращается в α-метилнорадреналин (ложный медиатор), который стимулирует α₂-адренорецепторы в ЦНС;

б) симпатолитик, конкурентный антагонист ДОФА, задерживает синтез дофамина и норадреналина.

По активности слабее клофелина и гуанфацина.

Формы выпуска: клофелин (таблетки 0,000075 и 0,00015, ампулы); эстулик (таблетки 0,0005 и 0,001); метилдопа (таблетки по 0,25).

ФИЗИОТЕНЗ (МНН: МОКСОНИДИН)

АЛЬБАРЕЛ (МНН: РИЛМЕНИДИН)

Являются агонистами имидазолиновых рецепторов сосудодвигательного центра, в результате угнетается синтез катехоламинов, что снижает центральное и периферическое симпатомиметическое действие. Седативного эффекта нет, высокая активность. Под влиянием препаратов снижается общее периферическое сопротивление (ОПС) и секреция ренина.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, астения, диспепсия.

Формы выпуска: таблетки (0,0002; 0,0004).