Использование уф-спектрофотометрии в количественном анализе некоторых лекарственных средств

№ п/п	Лекарственное средство	Определяемый показатель	Условия проведения анализа			Способ расчета
			Растворитель	λmax, нм
1	Амлодипина таблетки 0,005 и 0,01 г	-Растворение - Однородность дозирования - Количественное определение	0,1 М HCl Спирт метиловый -«-	360 -«- -«-	РСО -«- -«-
2	Верапамила таблетки, покрытые оболочкой, 0,04 г и 0,08 г	- Растворение - Количественное определение	0,01 М HCl Вода – 0,1 М HCl	278 -«-	РСО -«-
3	Дексаметазона таблетки 0,0005 г	- Однородность дозирования - Количественное определение	Спирт метиловый -«-	240 -«-	РСО -«-
4	Дибазола таблетки 0,002 г; 0,003 г; 0,004 г; 0,02 г	-Растворение - Однородность дозирования - Количественное определение	0,1 М HCl Спирт 95% - 0,1 М NaOH (49:1) -«-	270 244 244	РСО -«- -«-
5	Ранитидина таблетки, покрытые оболочкой 0,15 г	- Растворение - Количественное определение	0,1 М HCl Спирт метиловый	314 324	РСО РСО
6	Сульфадиметоксина таблетки 0,2 г; 0,5 г	- Растворение - Количественное определение	0,1 М HCl -«-	267 270	РСО -«-
7	Фуразолидона таблетки 0,05 г	- Однородность дозирования - Количественное определение	ДМФА – Н2О (1:250) -«-	357 -«-	РСО -«-

1.3.1.4 Анализ многокомпонентных лекарственных форм

Спектрофотометрический метод широко применяется в анализе многокомпонентных систем, так как позволяет провести, количественное определение компонентов без их предварительного разделения. Определение основано на аддитивности значений оптической плотности всех компонентов смеси при одной длине волны. Спектрофотометрическое определение двух- (и более) компонентов лекарственных смесей может быть осуществлено различными способами в зависимости от характера светопоглощения каждого компонента.

1. Лекарственная форма содержит два вещества, одно из которых имеет максимум светопоглощения, а другое не поглощает УФ-свет в данной области. Спектрофотометрический анализ выполняют как и при анализе однокомпонентной лекарственной формы.

2. Каждый из двух компонентов смеси имеет свой максимум светопоглощения, в котором второй компонент оптически прозрачен. Это наиболее оптимальный вариант, позволяющий без разделения определить концентрацию обоих компонентов, содержащихся в лекарственной форме. Каждый из компонентов анализируют в соответствующем максимуме светопоглощения.

3. Лекарственная форма включает два вещества, причем в максимуме поглощения одного из них имеет некоторое светопоглощение и второе вещество, а в максимуме поглощения второго вещества первое оптически прозрачно. Такие смеси анализируют методом изолированной абсорбции. Лекарственное вещество, в максимуме светопоглощения которого другой компонент не поглощает, определяют как в однокомпонентной лекарственной форме.

Расчет содержания (г) второго компонента (Х₂), в максимуме светопоглощения которого поглощает и первое вещество, выполняют по формуле:

Г₂ = (15), где

D₁ – оптическая плотность раствора в максимуме поглощения первого компонента;

D₂ – оптическая плотность раствора в максимуме поглощения второго компонента

(сумма светопоглощения растворов обоих компонентов);

Е₁ – удельный показатель поглощения первого компонента в его максимуме

поглощения;

Е₂ - удельный показатель поглощения второго компонента в его максимуме

поглощения;

Е₃ – удельный показатель поглощения первого компонента и максимуме

поглощения второго компонента;

а – навеска или объем лекарственной формы, взятой для анализа, г (мл);

W – разведение;

Р – общая масса или объем прописанной лекарственной формы, г (мл).

Метод изолированной абсорбции используют для анализа папаверина и рибофлавина в смеси с другими препаратами, а также ацетилсалициловой кислоты в присутствии салициловой.

4. Если двухкомпонентная лекарственная смесь содержит лекарственные вещества, полосы поглощения которых налагаются друг на друга, то для количественного определения может быть использован расчетный метод Фирордта. Метод приемлем, если при двух длинах волн наблюдается значительное различие в интенсивности поглощения обоих компонентов при каждой выбранной для анализа длине волны. Затем для определения каждого компонента устанавливают оптическую плотность анализируемого раствора смеси при обеих длинах волн. Точность зависит от того, насколько велико различие между светопоглощением компонентов смеси. Она будет наибольшей, когда одна длина волны является максимумом для второго компонента, а при второй длине волны будет наблюдаться обратное явление.

При выполнении анализа методом Фирордта концентрацию (с₁ и с₂) в двухкомпонентной смеси рассчитывают по формуле:

с₁ = α₁А₁ – β₁D₂; с₂ = α₂А₂ – β₂D₁

Предварительно вычисляют значения коэффициентов α₁, α₂, β₁, β₂:

α₁= Е"₂/ (Е'₁ Е"₂ - Е'₂ Е"₁);

β₁ = Е'₂/ (Е'₁ Е"₂ - Е'₂ Е"₁);

α₂ = Е'₁/ (Е'₁ Е"₂ - Е'₂ Е"₁);

β₂ = Е"₁/ (Е'₁ Е"₂ - Е'₂ Е"₁), где

Е'₁ и Е'₂ – удельные показатели поглощения первого и второго компонентов при длине волны λ₁;

Е"₁ и Е"₂ – удельные показатели одного и второго компонентов при длине волны λ₂;

D₁ и D₂ – оптические плотности смесей соответственно при длинах волн λ₁ и λ₂.

На основе использования метода Фирордта разработаны способы анализа лекарственных форм, содержащих резорцин и кислоту салициловую; резорцин и новокаин; кислоту салициловую и бензойную; салициламид и кислоту п-аминобензойную; салициламид и кофеин; папаверин и теобромин; смесь папаверина с анестезином и новокаином; смеси сульфаниламидов; анестезина и кислоты п-аминобензойной.

Недостаток метода Фирордта заключается в том, что при анализе трех и более компонентных смесей даже небольшие ошибки в измерениях удельных показателей поглощения и оптических плотностей приводят к значительному снижению точности анализа.

Примером использования метода Фирордта в количественном определении ингредиентов многокомпонентных лекарственных форм может служить количественное определение ингредиентов таблеток «Папазол».

1. «Папазол»

Состав: Дибазола 0,03 г

Папаверина гидрохлорида 0,03 г

Количественное определение дибазола и папаверина гидрохлорида.

Около 0,52 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды и перемешивают 5 мин, затем доводят объем раствора водой очищенной до метки, перемешивают и фильтруют. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Последовательно измеряют оптическую плотность полученного раствора в максимумах поглощения при длинах волн 309 нм и 270 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Не меняя настройки прибора измеряют оптическую плотность раствора РСО папаверина гидрохлорида в минимуме поглощения при длине волны 270 нм, а затем в максимуме поглощения при длине волны 309 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В аналогичных условиях измеряют оптическую плотность раствора РСО дибазола в максимуме поглощения при длине волны 270 нм.

Измерения проводят относительно 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.

Содержание дибазола (Х_д) и папаверина (Х_п) в одной таблетке в граммах рассчитывают по формулам

Х_д = =

Х_п = =, где

Х_д – содержание дибазола в одной таблетке, г;

Х_п – содержание папаверина гидрохлорида в одной таблетке, г;

D – оптическая плотность испытуемого раствора;

D_од – оптическая плотность раствора РСО дибазола;

D_оп – оптическая плотность раствора РСО папаверина гидрохлорида;

m_д – навеска РСО дибазола, г;

m_п – навеска РСО папаверина гидрохлорида, г;

m – навеска препарата, г;

b – средняя масса таблетки, г.

Содержание С₂₀Н₂₁NО₄ · HCl (папаверина гидрохлорида) в одной таблетке должно быть от 0,027 до 0,033 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Содержание С₁₄Н₁₂N₂ · HCl (дибазол) в одной таблетке должно быть от 0,027 до 0,033 г считая на среднюю массу одной таблетки.

Приготовление раствора РСО дибазола. Около 0,13 г (точная навеска) дибазола, высушенного до постоянной массы при температуре 80°С помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 60 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Приготовление раствора РСО папаверина гидрохлорида. Около 0,13 г (точная навеска) папаверина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 60 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.