Органические ксенобиотики

Они влияют на клетки, ответственные за работу гормональных систем. Возрастает риск развития диабета, нарушается половое созревание. Организм теряет сопротивляемость инфекциям, множатся аллергические реакции и онко­логические заболевания.

Все эти заболевания проявляются на фоне резкой активации диоксином (в десятки и сотни раз) важного железосодержащего фермента - цитохрома Р-448. Особенно сильно активируется этот фермент в плаценте и в плоде, в связи с чем диоксин даже в ничтожных количествах подавляет жизнеспособность, нарушает процессы формирования и развития нового организма. В ничтожных концентрациях диоксин вызывает генетические изменения в клетках поражен­ных особей и повышает частоту возникновения опухолей, то есть обладает му­тагенным и канцерогенным действием. Наибольших концентраций это ядови­тое вещество достигает в женском молоке и жировых тканях.

Токсификация и обезвреживание органических ксенобиотиков

в организме человека Жирорастворимые перетроидные инсектициды в организме гидролизу-ются до водорастворимых фракций, которые затем выводятся. Иногда метабо­лический процесс ведет к повышению токсичности пестицида. Например, гид­ролиз карбосульфата приводит к образованию более токсичного соединения -карбофурана. Некоторые жирорастворимые ксенобиотики способны к биокон­центрации и хранятся в жировых тканях, например хлорорганическое соедине-

ние ДДТ. Такие вещества, по мере прохождения пищевой цепи,откладываются и накапливаются в жировых тканях. При недоедании или относительном голо­дании жировые депо мобилизуются, находящиеся там ксенобиотики выбрасы­ваются в кровоток и если их концентрация достигнет достаточно высокого уровня, есть вероятность развития токсических эффектов. Особенно опасно на­личие хлорорганических инсектицидов типа ДДТ, дильдрина, полихлоркамфе­на в молоке, так как концентрации, безопасные для взрослых, весьма опасны для грудных детей. Учитывая это обстоятельство, применение хлорорганиче­ских инсектицидов в экономически развитых странах, в том числе и в России, прекращено с 70-х гг. Благодаря резкому сокращению объемов применения хлорорганических веществ их содержание в живых системах окружающей сре­ды постепенно снижается, однако, следует иметь в виду, что период полураспа­да ДДТ составляет 12 лет, вследствии чего присутствие этого соединения в ок­ружающей среде будет наблюдаться еще в течении многих лет.

Под механизмом токсического действия ксенобиотиков понимают ту биохимическую реакцию, в которую он вступает в организме и результаты ко­торой определяют весь развертывающийся патологический процесс отравле­ния. Вполне очевидно, что выяснение механизма действия ядов относится к важнейшим задачам токсикологии, поскольку только на основе знания интим­ных сторон действия яда могут быть разработаны наиболее эффективные, ан-тидотные средства борьбы с отравлениями.

Метаболические превращения ксенобиотиков в организме происходят с помощью ряда реакций окисления, восстановления, гидролиза. Перечисленные реакции происходят за счет микросомальных ферментов печени. Последние иг­рают особо важную роль в детоксикации многих ядовитых веществ, поступаю­щих в организм.

Однако, иногда метаболические превращения приводят к появлению бо­лее ядовитых метаболитов.

На заключительной стадии метаболических превращений многие мета­болиты ксенобиотиков подвергаются конъюгации, которую можно отнести к реакциям синтеза. Она заключается в присоединении к метаболитам опреде­ленных эндогенных субстратов (глюкуроновая кислота, сульфат, ацетил, метил, и др.).

Если печень играет главную роль в метаболических превращениях ядов в организме, то ведущая роль в выведении ядов и их метаболитов принадлежит почкам. Правда, какая-то часть чужеродных для организма веществ может вы­водиться через органы дыхания, пищеварения, кожу, молочные железы. Однако основная часть большинства веществ выводится из организма с мочой. Это об­стоятельство с успехом используется на практике. Искусственно повышая диу­рез, удается значительно ускорить выведение некоторых ядовитых веществ из организма.

Не все выводимые из организма яды безразличны для почек. Высокая концентрация выводимых веществ в почках приводит к их поражению. Так, при отравлениях щавелевой кислотой развивается поражение почек вследствие образования в почечных канальцах кристаллов оксалата кальция. Возможно образование в почках камней после применения высоких доз сульфаниламидов.

Нет ни одной группы населения, которая была бы абсолютно защищена от воздействия органических ксенобиотиков и от развития потенциально серь­езных нарушений здоровья. Высокие уровни заболеваемости обусловленные острыми и хроническими поражениями подчеркивают необходимость обеспе­чения медицинского и реабилитационного обслуживания.