СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ МОНОЦИТОВ И МАКРОФАГОВ

За последние годы достигнут значительный прогресс в изучении биологических свойств моноцитов и макрофагов, составляющих в кроветворной системе уникальную линию - систему мононуклеарных фагоцитов(СМФ), или макрофагальную систему. В конце 60-х годов нашего столетия были получены доказательства костномозгового происхождения тканевых макрофагов. В

1970г.на 1 Международной конференции, посвященной макрофагам,моноцитами их костномозговым предшественникам,циркулирующие и тканевые макрофаги на основании общих функционально-морфологических признаков выделены из ретикулоэндотелиальной системы, объединяющей их с ретикулярными, эндотелиальными клетками, фибробластами, и включены в СМФ. С небольшими поправками и дополнениями СМФ официально утверждена и опубликована в бюллетене ВОЗ в 1972 г. 136].

Клетки, объединенные в СМФ, включают костномозговые предшественники, пул циркулирующих вкрови моноцитов и органо- и тканеспецифические макрофаги. Начиная с 4-5-й недели эмбрионального кроветворения в желточном мешке методами клоногенного культивирования обнаруживают первые грануло-

цитарные и макрофагальные предшественники. В дальнейшем, когда гемопоэз перемещается из желточного мешка в печень, макрофаги в ней наблюдают уже на 5-й неделе развития плода. Концентрация гранулоцитарно-моноцитарных предшественников сохраняется на высоком уровне в течение 5 мес и снижается с 24-26-й недели эмбриогенеза. Отмечаются 2 волны пролифера-

тивной активности коммитированных гранулоцитарномоноцитарных предшественников печени. Наибольшая интенсивность пролиферации приходится на 9-10-ю

Схема дифференцировки клеток моноцитопоэза

СКК

ИЛ-3

КСФ-ГМ

КОЕ-ГЭММ

КОЕ-ГМ

КСФ-ГМ

КОЕ-М

КСФ-М

Монобласт

Промоноцит

Моноцит

Макрофаг

неделю, что соответствует становлению активного кроветворения в печени, 2-й подъем - на 21-ю неделю,когда начинается кроветворение в костном мозге. Увеличение пролиферативной активности этих клеток связано с необходимостью увеличения их пула: в 1-м случае из-за нарастания гемопоэза в печени, во 2-м -

вследствие переселения клеток печени в костный мозг. В селезенке незрелые и зрелые клетки моноцитарного ряда обнаруживают на 13-й неделе развития плода. Концентрация кроветворных предшественников в ней намного ниже, чем в печени. В 80% культур клеток селезенки преобладают моноцитарно-макрофагальные колонии. В костном мозге эмбриона представлены

клетки всех ростков кроветворения различной степени зрелости. Коммитированные клетки предшественники гранулоцитомоноцитопоэза в костном мозге плода впервые обнаруживаются на 12-13-й неделе. Их число увеличивается с развитием плода. Таким образом, в разные сроки эмбрионального развития плода содержание гемопоэтических клеток и их активность различаются .

Ранние предшественники мононуклеарных фагоцитов развиваются из полипотентной стволовой клетки костного мозга и являются быстро делящимся пулом клеток-предшественников грануломоноцитопоэза(КОЕ-ГМ). Коммитированные КОЕ-ГМ дают начало пролиферирующему пулу монобластов, последние -

пулу промоноцитов, являющихся наиболее раннимиморфологически идентифицированными клетками СМФ в костном мозге (см. схему).

Дифференцировка моноцитов из монобластов происходит в костном мозге в течение 5 дней, после чего они сразу выходят в кровоток, не формируя в отличие от гранулоцитов костномозговой резерв. Их общее количество в костном мозге не превышает 1,5% от всех ядросодержащих клеток гемопоэза. Промоноциты обла-

дают высоким пролиферативным потенциалом; индекс метки Н-тимидином равен 78,8 ± 7,7% . Небольшая часть моноцитов дифференцируется в макрофаги костного мозга, количество которых в норме варьирует в пределах 30 ± 12в 1 мм Общее количество моноцитов крови включает циркулирующий и пристеночный пулы. У человека циркулирующий пул моноцитов

насчитывает в норме 18 • 10^ клеток на 1 кг массы тела,а маргинальный пул, который не принимает участия в циркуляции, примыкая к внутренней стенке микрососуда, -в 3,5 раза больше (63 • 10^ клеток/кг). В целом общий пул моноцитов крови человека включает 81 • 10^ клеток/кг. В периферической крови моноциты

составляют 1-10% всех лейкоцитов, что соответствует абсолютному количеству, равному 80-600 клеток в 1 мм^ у взрослых. Моноциты циркулируют в крови 36-104 ч и затем покидают ее по стохастическому принципу, а не по мере старения, взаимодействуя с эндотелием посредством поверхностных структур типа LFA-1.Увеличение экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках происходит под действием интерлейки-

на-1 (ИЛ-1), фактора некроза опухоли (х (ФНО-а) и у-интерферон. Из крови в ткани за 1 ч уходит 7 • 10^моноцитов, или 1,68 * 10^ в сутки. В тканях под влиянием неустановленных факторов моноциты дифференцируются в органе- и тканеспецифические макрофаги . Внесосудистый пул моноцитов в 25 раз

превышает циркулирующий. По мере прохождения

клетки "по маршруту" монобласт-промоноцит- моноцит- макрофаг она претерпевает ряд как морфологических, так и функциональных изменений.

Впервые морфология моноцитов была описана в

1891 г. Эрлихом, который назвал их "большие мононуклеарные клетки с вдавленным ядром". Позднее Паппенгейм дал этим клеткам название "моноцит".

Морфология.Моноцит- крупная клетка диаметром 14-20 мкм,

ядро отличается разнообразием форм: бобовидной, округлой, многолопастной, подковообразной. Хроматин ядер рыхлый, распределен равномерно, образуя ячейки разной величины и формы, ядрышки не обнаруживаются. Цитоплазма широкая, серо-голубого цвета, часто содержит азурофильную зернистость, более выраженную по периферии клетки, вакуолизацию. Среди моно-цитов крови выделяют 3 морфологические группы: с овальным или округлым ядром, с бобовидным или полиморфным ядром, с сегментированным лопастным ядром. Моноциты 1 группы в норме составляют 20%,II группы - 30%, III группы - 50%. При введении ^Н-тимидина метка обнаруживается в основном в моноци-

тах с округлым или овальным ядром, а моноциты III группы ее почти не включают и представляют более зрелую популяцию. В целом индекс метки в моноцитах костного мозга и периферической крови низкий и составляет 0,1 ± 0,2%. Наименее зрелые моноциты отличаются от зрелых более выраженной цитохимической

реакцией на пероксидазу, хлорацетатэстеразу и слабой реакцией на неспецифическую эстеразу

В электронном микроскопе мембрана моноцитов представляется неровной, образует ряд микроворсинок, под ней видны многочисленные пузырьки пиноцитоза. Эксцентрично расположенное бобовидное ядро содержит мелкодисперсный хроматин. В цитоплазме находятся относительно слаборазвитая эндоплазматическая сеть в виде пузырьков разной величины и небольших канальцев и различное количество рибосом. Мно-

гочисленные митохондрии небольшие, продолговатые.Аппарат Гольджи хорошо развит. Имеются многочисленные микротрубочки, пучки фибрилл, расположенные вокруг и вблизи ядра. В цитоплазме обнаруживаются вакуоли, вероятно, пиноцитозного характера. Гранулы, встречающиеся в цитоплазме моноцита, различны по виду и структуре. Некоторые из них крупные, с неоднородным содержимым, возможно, они представ-

ляют собой образования типа фагосом. Другие, более мелкие (0,05-0,2 мкм), плотные, гомогенные, окружены мембраной и соответствуют азурофильным гранулам. Эти гранулы содержат кислую фосфатазу, арилсульфатазу. В отличие от промоноцитов пероксидаза обнаруживается лишь в небольшом числе гранул, большинство из них пероксидазоотрицательны, чем и отли-

чаются от нейтрофилов

Моноциты крови, как и другие клетки, содержат множество различных химических веществ, необходимых для поддержания их структуры и жизнедеятельности, для взаимодействия с другими клетками. Активность пероксидазы выявляется у значительного числа моноцитов, но в среднем она ниже, чем в нейтрофилах.-

По мере созревания клеток моноцитарного ряда активность миелопероксидазы в них снижается. Характерной для моноцитов является активность неспецифической эстеразы. Хотя этот фермент неспецифичен для клеток СМФ, его высокая активность в

клетках этой системы полностью или почти полностью ингибируется фторидом натрия, чем он и отличается от неспецифической эстеразы гранулоцитов, в которых фермент не инактивируется этим веществом. Результаты реакции одинаковы при использовании в качестве субстрата (х-нафтилацетата, нафтол-А8-ацетата или анафтилбутирата. Нафтол-АЗО-хлорацетатэстераза выявляется в 90% моноцитов в виде слабой реакции. Ре-

акция с Суданом черным В в части моноцитов положительна.Активность щелочной фосфатазы в моноцитах не выявляется. Достаточно интенсивно выражена в моноцитах активность кислой фосфатазы, ингибируемой тартратом, которая

составляет 0,29-1,68 ед. Положительная реакция обнаружена в 21-91% моноцитов. ШИК-реакция в моноцитах слабоположительная, в виде диффузного розового окрашивания и мелких гранул по периферии клетки.Концентрация гликогена в моноцитах людей разного возраста колеблется от 0,11 до 0,81, при этом число

клеток с положительной ШИК-реакцией составляет 9-64%. Среди клеток периферической крови моноциты являются носителями наибольшей активности дегидрогеназ, что свидетельствует об интенсивных процессах дыхания и гликолиза, необходимых для осуществления фагацитарной функции моноцитов .

Макрофаг имеет диаметр 15-80 мкм (иногда его диаметр может превышать диаметр моноцита в 10 раз).Форма клеток неправильная, ядро овальное или продолговатое, хроматин неплотный, цитоплазма обильная, без четких границ, голубая с азурофильными гранулами и вакуолями, придающими клетке пенистый

вид. Трансформация в макрофаги сопровождается возрастанием числа неровностей на ее наружной мембране(что повышает способность клетки прочно прилипать к чужеродной поверхности из стекла или пластика),увеличением количества митохондрии, развитием аппарата Гольджи. Количество гранул, пузырьков, вакуолей значительно больше, чем у моноцита. Для макрофагов

Органо- и тканеспецифические макрофаги

Печень Клетки Купфера

Легкие Альвеолярные макрофаги

Почки Мезангиальные клетки

Мозг Микроглия

Кости Остеокласты

Селезенка Синусовые макрофаги

Лимфатические узлы Синусовые макрофаги

Интердигитирующие клетки

Костный мозг Макрофаги

Соединительная ткань, плев- Макрофаги (гистиоциты)

ральная, перитонеальная,

перикардиальная полости

Антигенпредставляющие клетки

Кожа Клетки Лангерганса

Тимус Интердигитирующие клетки

Зародышевые центры лимфа- Фолликулярные дендритные

тических узлов клетки

особенно характерно максимальное содержание лизосом и образование псевдоподий. Повышается активность многих ферментов (а-нафтилацетатэстеразы, кислой фосфатазы, арилсульфатазы, 5-нуклеотидазы, цитохромоксидазы), теряется активность пероксидазы. В циркулирующих моноцитах основная ее активность сконцентрирована в цитоплазматических гранулах, в

первичных и вторичных лизосомах, в то время как в зрелых макрофагах фермент обнаруживается в эндоплазматической сети, аппарате Гольджи и перинуклеар-ной цистерне. Возрастанию интенсивности синтеза многих ферментов соответствует увеличение числа лизосом в клетках. Снижение активности пероксидазы по мере созревания клетки может служить показателем степени ее дифференцировки: в промоноцитах опреде-

ляется много гранул, содержащих пероксидазу, в моноцитах их меньше, а в зрелых макрофагах пероксидаза сосредоточена в мембранах эндоплазматического ретикулума, аппарата Гольджи. Количество макрофагов,синтезирующих ДНК, составляет 1,5 ± 0,9%. Макрофаги костного мозга связаны с эритроидными и миелоидными клетками. Они находятся в тесном контакте с

эритробластами, так что цитоплазматические отростки макрофагов охватывают поверхность эритробластов на значительном протяжении. В цитоплазматических отростках макрофагов довольно мало везикул, однако много лизосом с большим количеством ферритина

Внесосудистый пул мононуклеарных фагоцитов значительно превышает их содержание вкрови;наибольшее количествомакрофагов содержится в печени

(56,4%), легких (14,9%), селезенке (15%), перитонеальной полости (7,6%) и других тканях (16,1%) Тканевые макрофаги, как правило, имеют длительный жизненный цикл. Клетка долгое время пребывает в Go-фазе и может повторно вступать в процесс эндоцитоза и сопряженной секреции в отличие от нейтрофилов

крови и тканей - клеток "разового пользования". Под влиянием микроокружения и специализации функции макрофаги органов и тканей приобретают ярко выраженные морфологические и функциональные особенности.

В соответствии с установленными структурно-функциональными параметрами макрофаги разделены на 2 основных класса: антигенперерабатывающие (синоним- профессиональные фагоциты) и антигенпредставляющие дендритные клетки (синонимы - клетки-помощники в реализации иммунного ответа, иммунные акцессоры) (см.табл.). В настоящее время существу-

ет точка зрения на различные клетки-предшественники в костном мозге для антигенперерабатывающих и антигенпредставляющих макрофагов .

Класс профессиональных фагоцитов включает в себя свободные макрофаги соединительной ткани, подкожного жирового слоя, серозных полостей, альвеолярные макрофаги легких, фиксированные макрофаги печени,центральной нервной системы, костного мозга, селезенки и лимфатических узлов, остеокласты, эпителиоидные клетки и гигантские многоядерные клетки оча-

гов воспаления, образующиеся в результате слияния макрофагов . Термин "гистиоцит", предложенный Kiyond (1914 г.) для обозначения макрофага соединительной ткани, в настоящее время используется в качестве синонима термина "макрофаг". Несмотря на значительные различия морфологических характеристик,

перечисленные клетки имеют сходные цитохимические (а-нафтилацетатэстераза+, кислая фосфатаза+, лизоцим+) и иммунофенотипические признаки (CD64-FcR, CD4, GDI 1, CD14), что подтверждает принадлежность их к одной линии. Основной функцией профессиональных фагоцитов является поглощение и

уничтожение внедрившихся микроорганизмов, поврежденных.дегенерированных, вирусинфицированных и

опухолевых клеток, циркулирующих иммунных комплексов и других антигенов. Эта функция опосредуется многочисленными эффекторными молекулами, такими как монокины, лизосомальные ферменты, активные формы кислорода, оказывающие токсическое действие на наружную оболочку и внутриклеточные ком-

поненты микроорганизмов и опухолевых клеток. Микробицидная функция макрофагов реализуется через дыхательный взрыв и продукцию специфических молекул

(02, Н2О2, ОН-), которые направлены на киллинг внеклеточных объектов и деструкцию фагоцитированных микроорганизмов и вирусов. Функции профессиональных фагоцитов включают также секрецию биологически активных веществ, представление антигенов лимфоцитами, последнее осуществляется менее эффективно, чем у антигенпредставляющих макрофагов

К антигенпредставляющим макрофагамотносят фолликулярные дендритные (ретикулярные) клетки, интердигитирующие клетки, клетки Лангерганса, специфической функцией которых являются захват, переработка и представление антигенов лимфоцитам. Фолликулярные дендритные клетки локализуются в зародышевых

центрах и первичныхх лимфоидных фолликулах лимфатических узлов, а также в селезенке. Эти клетки имеют длинные ветвящиеся отростки, образующие плотную сеть в зародышевых центрах и проникающие в мантийную зону. Они осуществляют представление антигена В-лимфоцитам. Интердигитирующие клетки и клетки

Лангерганса располагаются в паракортикальных зонахлимфатических узлов и соответствующих Т-зависимых

зонах селезенки, миндалин, мозговом веществе тимуса.

Они соединяются между собой и с другими клетками посредством субмикроскопических отростков. Эти клетки, являющиеся составным элементом микроокружения тимусзависимых зон, играют важную роль в заселении их предшественниками Т-лимфоцитов и в представлении антигенов Т-лимфоцитами. В небольших количествах эти клетки присутствуют практически

во всех органах и тканях

Отличительными признаками иммунных акцессоров являются низкая способность к фагоцитозу, отсутствие в цитоплазме лизоцима, наличие протеина S-100 и АТФазы. Специфический ультраструктурный маркер клеток Лангерганса - цитоплазматические органеллы (гранулы Бирбека), функциональное значение которых до настоящего времени не определено

Профессиональные фагоциты и антигенпредставляющие клетки имеют сходные рецепторы на поверхности клеточной мембраны, в том числе рецепторы для компонентов комплемента (СЗ, С4) .Фц-фрагментов иммуноглобулинов, лимфокинов, трансферрина, мно-

гих гормонов. Помимо указанных антигенов, на поверхности мононуклеарных фагоцитов обнаружено большое количество других антигенов, которые, однако, не являются строго специфичными для клеток этой линии. Наиболее характерным является антиген CD 14,который выявляется практически на 100% моноцитов и антигенперерабатывающих макрофагов, но может от-

сутствовать на антигенпредставляющих макрофагах

Для клеток СМФ характерны изобилие лизосом и высокая активность лизосомалазных ферментов, особенно таких, как ос-нафтилацетатэстераза и кислая фосфатаза. Биологическая роль неспецифических эстераз окончательно не установлена, предполагают, что они являются частью детоксицирующих систем моноцитов макрофагов. Наиболее высокая активность а-нафтил-

ацетатэстеразы,подавляемой фторидом натрия, свойственна моноцитам. В зрелых макрофагах активность фермента значительно варьирует и зачастую не подавляется ингибитором. Кислая фосфатаза - маркер лизосом, ее высокая активность соответствует обилию лизосом в клетке и может отражать уровень ее дифференцировки и/или функциональной зависимости. Наиболее

высокая активность кислой фосфатазы регистрируется в зрелых антигенперерабатывающих макрофагах

Можно выделить следующие функции макрофагов:

фагоцитоз, пиноцитоз; участие в иммунном ответе; цитотоксическую; медиаторную; участие в регуляции кро-ветворения; участие в гемостазе; участие в метаболизме липидов и железа.

Мононуклеарные фагоциты участвуют в обеспечении неспецифической защиты организма посредством фагоцитоза, секреции гуморальных факторов, таких как лизоцим, (х-интерферон, ФНО, компоненты компле-

мента. Фагоцитоз является наиболее хорошо изученной функцией клеток СМФ. Он включает в себя несколько стадий: хемотаксис, адгезию, поглощение и переваривание. Фагоцитоз антигена осуществляется с помощью рецепторов, не обладающих специфичностью к фагоцитируемому объекту. В случае, если антиген представлен в виде комплекса с антителами, фагоцитоз осу-

ществляется посредством Fc-рецептора и характеризуется специфичностью, ограниченной типом Fc-рецептора. Иммунный фагоцитоз сопровождается выбросом токсичных метаболитов кислорода, арахидоновой кислоты. Фагоцитоз может быть завершенным и незавершенным, в последнем случае микроорганизмы (микобактерии, вирусы, токсоплазмы, лейшмании, хламидии и др.) живут в симбиозе с макрофагами длительное время, способствуя хроническому течению заболевания.

Важнейшей функцией моноцитов/макрофагов являетсямикробицидная, которая опосредуется многочисленнымиэффекторными молекулами, такими как мо-

нокины, лизосомальные ферменты, активные формы кислорода, оказывающие токсическое действие на наружную оболочку и внутриклеточные компоненты микроорганизмов и опухолевых клеток. Микробицидная функция моноцитов/макрофагов реализуется через "дыхательный или метаболический взрыв". В клетках повышаются уровни синтеза и секреции монокинов, актив-

ность лизосомальных ферментов, экспрессия поверхностных рецепторов и антигенов (Fc, СЗ-, С4-рецепторы,CD 14,), что в функциональном отношении проявляется усилением фагоцитарной активности, цитотоксичности, микробицидности макрофагов. При этом макрофаги генерируют высокоактивные нестабильные продукты восстановления кислорода, оказывающие мощное ан-

тимикробное и цитотоксическое действие. Активные формы кислорода вступают в окислительные реакции с

субстратами фаголизосом и служат источником повы-

шенной хемилюминесценции макрофагов. Окислительные реакции сопровождаются накоплением токсичных метаболитов, в том числе продуктов перекисного окисления липидов, которые в физиологических условиях нейтрализуются защитной антиоксидантной системой клетки. При недостаточности антиоксидантной защиты концентрация продуктов перекисного окисления липидов может нарастать до критического уровня, при

котором происходит утечка активированных гидролаз и токсичных метаболитов в окружающую среду с последующими повреждающими эффектами.

В цитоплазматической мембране макрофагов содержится значительное количество арахидоновой кислоты, поэтому данные клетки являются источником простагландинов и лейкотриенов. Дериваты арахидоновой кислоты дают многочисленные биологические эффекты, в том числе оказывают мощное противовоспалительное действие за счет ингибиции секреции макрофагами цитокинов. У активированных макрофагов суще-

ственно изменяются морфологические характеристики:увеличиваются размеры клетки и складчатость цитоплазматической мембраны, нарастает количество цито-

плазматических гранул и вакуолей, появляются включе-

ния фагоцитированного материала

В 1973 г. Rosenthal и соавт. доказали роль макрофагов в представлении антигена Т-лимфоцитам. Моноциты/макрофаги являются ведущими клетками иммунного ответа организма, при этом их основные функции состоят в эндоцитозе, переработке антигенов и представлении их Т-хелперам в комплексе с la-антигеном.Эта презентация необходима для запуска иммунного

ответа на многие Т-зависимые антигены и делает Т-

клетки компетентными, индуцируя экспрессию ИЛ-2-

рецепторов. ИЛ-1 играет роль кофактора антигенов и вместе с la-антигеном стимулирует продукцию ИЛ-2,который в свою очередь способствует переходу клеток в S-фазу, связываясь с этими рецепторами. В процессе представления антигена активированные макрофаги синтезируют и секретируют или содержат на мембране

такие цитокины, как ФНО и ИЛ-6. Связь между Т-хелпером и макрофагом осуществляется также с помощью адгезионной молекулы 1САМ, синтез которой зависит от действия тех же цитокинов. ИЛ-1 может запускать пролиферацию и секрецию иммуноглобулинов зрелыми В-клетками . Мононуклеарные

фагоциты секретируют более 100 биологически активных веществ.

Продуктами секреции макрофагов являются протеазы (активатор плазминогена, коллагеназа, эластаза, ангиотензин, конвертаза), медиаторы воспаления и иммуномодуляции (ИЛ-1, ФНО-а, у-интерферон, лизоцим,фактор активации нейтрофилов, компоненты комплемента С 1, С2, СЗ, С5, пропердин, факторы В, Д, ИЛ-

3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15), факторы роста

(КСФ-ГМ, КСФ-Г, КСФ-М, фактор роста фибробластов, трансформирующий фактор роста), факторы свертывающей системы и ингибиторы фибринолиза (V, VI 1,IX, X, ингибиторы плазминогена, ингибиторы плазмина), адгезивные вещества (фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны).

Макрофагальные цитокины участвуют в неспецифическом звене защиты организма, индуцируя и развивая воспалительные реакции, призванные к деструкции и удалению чужеродного антигена. Цитокины участвуют в хемотаксисе нейтрофилов, увеличивают их адгезивность к эндотелию капилляров, активируют микроби-цидность и цитотоксичность макрофагов и лейкоцитов, являются инициаторами специфического иммунитета, его развития и реализации .Большинство цитокинов может продуцироваться

моноцитами/макрофагами и действовать на них. Это свидетельствует об аутокринной регуляции функции

макрофагов или паракринной регуляции, когда сходные цитокины секретируются другими клетками (лимфоцитами, кератиноцитами, гепатоцитами, глиальными клетками и др.), но действуют на моноциты/макрофаги.

Участие мононуклеарных фагоцитов в противоопухолевой и противовирусной защите связано с секрецией а-и в- интерферонов. Активированные под влиянием р-интерферона моноциты/макрофаги активно синтезируют ФНО-(х, который усиливает цитотоксические функции этих клеток и киллерную активность естественных клеток-киллеров, представляющих собой один из эффективных механизмов противовирусной и противоопухолевой защиты организма

СМФ в целом рассматривается как своеобразный биологический фильтр крови и лимфы, удаляющий из них микроорганизмы, опухолевые и инфицированные вирусами клетки, токсины, различные метаболиты, некоторые лекарственные препараты и циркулирующие иммунные комплексы. Основную роль в процессе клиренса играют макрофаги печени, селезенки, легких, а

также макрофаги других органов. 85 - 95% внутрисосудистого фагоцитарного клиренса является функцией макрофагов печени Эффективность фагоцитарного клиренса резко снижается под действием препаратов, блокирующих мононуклеарные фагоциты, что приводит к значительному ослаблению резистентности ор-

ганизма к инфекциям и другим неблагоприятным факторам .

Перечисленные функции мононуклеарных фагоцитов дают основание считать их ключевыми клетками в инициации и регуляции иммунного ответа, в реализации неспецифической резистентности организма, а также в регуляции гемопоэза.