Tec_V_V_Mikroorganizmue_i_antibiotiki_Zaboleva_BookFi_org

стите. В учебно методическом пособии для врачей левофлоксацин включен в качестве антимикробного средства для лечения острого цистита, рецидивирую щего цистита, острого простатита (при тяжелом течении – внутривенно, при нетяжелом течении – внутрь), хронического бактериального простатита, остро го или обострения хронического пиелонефрита (вне стационара – внутрь), обо стрения хронического пиелонефрита (в стационаре – внутривенно). Дополни тельными преимуществами левофлоксацина являются возможность приема пре парата один раз в сутки и биоэквивалентность перорального и внутривенного путей введения (возможность ступенчатой терапии).

Спектр активности препарата включает

·Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

·Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, , Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa

·Плохо окрашивающиеся по Граму: Chlamydophila pneumoniae , Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila

Механизм действия

Механизм действия левофлоксацина, как и других фторхинолонов, связан с ингибированием активности двух бактериальных ферментов ДНК гиразы и то поизомеразы IV, отвечающих за пространственные изменения в молекуле бак териальной ДНК, которые необходимы для нормальной репликации.

Устойчивость

Устойчивость к левофлоксацину, связанная со спонтанными мутациями, in vitro встречается сравнительно редко. Несмотря на наличие перекрестной устой чивости между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые мик роорганизмы, устойчивые к хинолонам, могут быть чувствительными к левоф локсацину.

Форма выпуска

В России зарегистрированы следующие формы выпуска Таваника:

·таблетки покрытые оболочкой 250 мг упаковки по 3 шт., 5 шт., 7 шт., 10 шт.

·таблетки покрытые оболочкой 500 мг упаковки по 5 шт., 7 шт., 10 шт.

·раствор для инфузий 0,5 г в 100 мл (5 мг/мл) упаковки по 1 флакону

По материалам статей:

1. Drusano G.L.; Preston S.; Van Guider M., et all. A pjpulation pharmacokinetic analysis of the penetration of the prostate by levofloxacin. Antivicrod Agents Chemother. 2000; 44(8):2046 2051.

121

2.Bundrick W, et all. Levofloxacin versus ciprofloxacin in the treatment of chronic bacterial prostatitis: a randomized double blind multicenter study. Urology. 2003; 62 (3): 537 541.

3.Taira K., Koga H., Kohno S. Accumulation of newly developed fluoroquinolone, OPC 17116 by human polymorhonuclear leukocytes. Antimicrob Agents Chemother. 1993; 37:18877 81.

4.Яковлев В.П., Яковлев С.В. Изучение левофлоксацина в России. Ин фекции и антимикробная терапия, 2004., т.6, №4.

5.Яковлев С.В., Деревянко И.И. Инфекции мочевыводящих путей. Учеб но методическое пособие для врачей. М.: Media Medica, 2001.

122

ПРИМЕНЕНИЕ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ

ÂУРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Вбольшинстве случаев при лечении урологических за болеваний инфекционной природы используется этиотроп ная терапия антибактериальными, противовирусными, ан

тимикотическими и прочими средствами. Можно добиться усиления их воздей ствия на инфекционный агент (бустер терапия), создания лучших условий для их работы и/или специального обеспечения, а также уменьшения выраженности вплоть до полного устранения побочного действия лекарств (сервис терапия), путём использования полиферментных препаратов (Вобэнзим и Флогэнзим).

При назначении системной энзимотерапии в комплексном лечении урологи ческих больных убедительно показаны:

1)эффект потенцирования действия антибактериальных препаратов основ ных фармакологических групп, а также противовирусных препаратов. При этом влияние энзимов на концентрации и клиническую эффективность различных антибиотиков опосредовано действием на процессы всасывания, улучшением состояния микроциркуляции в очаге воспаления, увеличением экспозиции анти биотиков в тканях, а также лучшим проникновением антибиотиков внутрь мик робных сообществ (Тец В.В.и соавт., Антибиотики и химиотерапия. 2004; 49 (12)).

2)иммуномодулирующее действие: увеличение количества и активация Т лимфоцитов и NK клеток, стимуляция процессов микробицидности, восстанов ление интерферон продуцирующей функции лейкоцитов;

3)уменьшение степени выраженности побочных эффектов антимикробной терапии, в том числе, дисбиотических изменений.

Наконец, при терапии хронических воспалительных процессов, весьма по лезным оказывается фибринолитическое действие препаратов системной энзи мотерапии.

Схема применения Вобэнзима – по 5 7 драже 3 раза в день на весь курс антибиотиков, далее – по показаниям, для коррекции нарушений иммунитета и дисбиоза кишечника. Флогэнзим используется в дозе 3 таблетки 3 раза в день в течение курса антибактериальной терапии.

123

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЦЕФТРИАКСОНА В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ И РИСКИ, СВЯЗАННЫЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОРИГИНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время одним из наиболее эффективных пре паратов для лечения инфекций мочевыводящих путей явля ется цефтриаксон (Роцефин). Он наиболее эффективен при

лечении патологии, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, пред ставителями семейства Enterobacteriacae. Высокие концентрации могут созда ваться в почках и др. тканях организма, кроме предстательной железы. Цефа лоспорины третьего поколения, к которым относится цефтриаксон, используют ся для лечения осложненных циститов и пиелонефрита. После однократного внут римышечного введения цефтриак сона в дозе 250 мг в крови создается высокая и стойкая его бактерицидная концентрация. Вместе с тем на рынке фармаколо гической продукции существует целый спектр препаратов, имеющих в основе цефтриаксон, но порой не оказывающих необходимого терапевтического дей ствия. Причина такого феномена стала объектом специального изучения, кото рое выявило целый набор факторов, влияющих на терапевтическую эффектив ность аналогов, выпускаемых различными компаниями.

Цефтриаксон является цефалоспорином широкого спектра действия с дли тельным периодом полувыведения, что позволяет вводить его внутривенно, либо внутримышечно 1 раз в день. Со времени начала производства цефтриаксона в 1982 г. доказана его высокая эффективность в лечении многих забо леваний, в том числе инфекции мочевыделительной системы.

Цефтриаксон запатентован, производится и распространя ется компанией “Ф. Хоффман Ля Рош Лтд.” под торговой маркой “Роцефин”®. Во многих странах срок действия патента на Роцефин® истек, в результате чего рынок заполнили непатен тованные препараты. Однако в таких странах, как США, Италия, Канада и некоторых других, патент на производство Роцефина® по прежнему действителен. Непатентованный цефтриаксон доступен в тех стра нах, где или окончился срок действия патента, или защита патентов не поддер живается на циональными законами.

При росте числа случаев неблагоприятного исхода лечения в результате при ема непатентованных препаратов, основной причиной этого является контами нация препаратов, хотя любое применяемое лечебное средство должно быть са мого высокого качества.

Роцефин® и другие протестированные лекарственные средства представ ляют собой порошок для инъекций, вырабатываемый и производимый в асепти ческих условиях. Однако бактериальная контаминация — не единственное об стоятельство, критическим образом влияющее на качество продукта. Посторон ние частицы, продукты деградации (распада), остатки растворителя, а также загрязнение минералами все это представляет потенциальную угрозу здоро вью пациента.

Посторонние частицы присутствуют повсюду, даже в асептических услови ях. Если растворы можно очистить методом асептической фильтрации, то цефа

124

Íепатентованные лекарственные препараты, упорядоченные

âсоответствии со стандартными нарушениями

Таблица 4.7

125

Íепатентованные лекарственные препараты, упорядоченные

âсоответствии со стандартными нарушениями

Таблица 4.7 (продолжение)

Примечание: A — прозрачность; B — абсорбция 420 нм; С — содержание лекарственного вещества; D — однородность наполнителя; E — диапазон массы наполнителя; F — среднее значение массы наполнителя / стандартное отклонение; G — масса обезвоженного наполнителя; H — ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография, система 2; I — примеси: Ro 11-8390; M — содержание воды; O — стерильность; P — видимые частицы.

лоспорины подвергнуть подобной обработке, а следовательно уменьшить заг рязненность частицами в том случае, если она уже произошла, невозможно. Загрязненность может возникнуть при производстве лекарственных средств, в результате их транспортировки или хранения. К этому может также привести приготовление и от пуск лекарств в больничных условиях (например, микроча стицы стекла могут попасть в препарат, если была разбита ампула; применение мембраны или шприца делает возможным попадание частиц резины или плас тмассы). Последствия подобного загрязнения могут носить локальный харак тер, либо воздействовать на весь организм. Так, флебит возникает почти у поло вины пациентов, которым назначена внутривенная терапия. Большинство слу чаев флебита вызвано при этом попаданием в вену инородных частиц. Попада ние их в легкие вследствие продолжительной внутривенной инфузии может спо собствовать развитию у взрослых респираторного дистресс синдрома, а также

126

вызывать синдром полиорганной недостаточности. Проблемы возникают и в результате попадания частиц металла. Частицы металла влияют на стабильность продукта, а значит, делают его токсичным. Попадание в препараты некоторых металлических частиц представляет особую проблему (например, присутствие алюминия в парентеральной и диализной жидкостях связывают с развитием ди ализной деменции и остеодистрофии у пациентов, страдающих хронической по чечной недостаточностью).

Фармацевтическое качество Роцефина® определяется пунктами теста, а также требуемых ограничений, заложенных в действующих в настоящий мо мент тестовых инструкциях Рош SOP (стандартные операционные процеду ры), а так же в Американской и Европейской фармакопеях. Недавно было про ведено сравнение фармацевтического качества Роцефина® с 34 доступными на рынке непатентованными продуктами (табл. 4.7).

В результате обнаружены значительные расхождения в фармацевтическом качестве непатентованных форм цефтриаксона по сравнению с Роцефином стан дартным лекарственным средством. Ни один из прошедших проверку 34 непа тентованных продуктов не удовлетворяет требованиям фирмы “Рош” к Роце фину®. Ре зультат проверки 34 непатентованных продуктов показал, что в 18 случаях нарушаются стандарты качества, определенные в Европейской и Аме риканской фармакопеях, а фармацевтиче ские стандарты фирмы “Рош”, опре деленные для Роцефина®, нарушаются в 100% случаях. У одного из протести рованных непатентованных цефтриаксон содержащих продуктов было обнару жено 10 отклонений от стандартов. Наиболее частыми отклонениями от стан дарта качества у непатентованных лекарственных средств являются нарушение требований к прозрачности раствора, а также присутствие тиотриазинона (Ro 11 8390) продукта деградации. Появление этого продукта, хотя и не является критическим параметром, свидетельствует о начале деградации лекарственного средства и потому указывает на его низкое качество. В отличие от всех осталь ных протестированных продуктов, содержание тиотриазинона в Роцефине было ниже предела чувствительности (<0,05%).

Микробная контаминация продуктов, назначаемых внутривенно, либо внут римышечно, представляет серьезную угрозу для здоровья пациентов; это может привести к септицемии и даже смерти. Роцефин®, а также все другие продук ты, включающие цефтриаксон натрия, должны производиться в асептических условиях и упаковываться в соответствии с требованиями, предъявляемыми к стерильным продуктам. Однако в результате исследования было установлено, что четыре из протестированных продуктов (бродцеф®, офрамакс®, трицеф® и зефрокс®) не являются стерильными.

Показатели почти половины протестированных продуктов (13/34) не соот ветствовали параметрам, установленным для содержания цефтриаксона, по од ной или нескольким категориям. Для всех генериков, за исключением titan®, содержание лекарственного вещества было ниже, чем у Роцефина. При этом разница составляла менее 5%, но с учетом высокой связывающей способности Роцефина с белком, это может иметь серьезные терапевтические последствия.

127

Критическую роль играет однократное введение противомикробного препарата, которое определяет фармакодинамическую взаимосвязь уровня препарата и его необходимой концентрации для подавления процесса бактериального роста.

Преимущества фармацевтического качества Роцефина® были явно проде монстрированы результатами теста на наличие посторонних частиц. В отноше нии как видимых, так и не различимых невооруженным глазом частиц/волокон, Роцефин® оказался наименее загрязненным продуктом. У 18 (52,9%) из 34 непатентованных продуктов содержание частиц превышало их число, обнару женное в Роцефине®, в пять раз, а у 11 (32,31%) из 34 продуктов более чем в 10 раз.

Поскольку при разработке стандартных клинических характеристик для цеф триаксона натрия в качестве стандарта был взят Роцефин®, непременным ус ловием является соответствие по качеству всех остальных продуктов исходному. Одна ко, ни один из протестированных непатентованных продуктов не соответ ствовал фармацевтическим стандартам Роцефина®. У всех непатентованных продуктов было выявлено несоответствие, как минимум по двум параметрам. Некоторые продукты являются нестерильными, либо характеризуются высо ким уровнем загрязнения.

По материалам статьи:

Ламберт П.А., Конвей Б.Р. Сравнение фармацевтического качества непа тентованных лекарственных препаратов, содержащих цефтриаксон, с Роцефи ном®. Journal of Chemotherapy”, 15(4), 2003.

128

ИНДУКЦИЯ ЭНДОГЕННЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕОВИРА В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

Интерферон альфа играет важную роль в защите человека от различных инфекций и, прежде всего, тех, возбудитель которых прони

кает и находится в клетках организма хозяина. Это в значительной мере объяс няет высокую эффективность индукторов эндогенных интерферонов при лече нии хламидийных, микоплазменных, эшерихиозных, гонококковых, грибковых и герпетических поражений мочевыводящих путей.

Одним из наиболее эффективных индукторов синтеза эндогенных интерфе ронов является Криданимод, известный как Неовир. Данный препарат вызыва ет быстрое образование в организме высоких титров эндогенных интерферонов, в особенности интерферона альфа. В результате индуцируется каскад иммунных реакций, направленных на уничтожение и элиминацию вирусов, бактерий и гри бов, проникших в организм, а также пораженных ими клеток. В ответ на введе ние Неовира клетки продуценты приобретают способность вырабатывать зна чительно больше интерферона в ответ на последующую индукцию со стороны микроорганизмов и это свойство сохраняется длительное время после отмены препарата.

Неовир активирует стволовые клетки костного мозга, устраняет дисбаланс в субпопуляциях Т лимфоцитов с активацией эффекторных звеньев Т клеточного иммунитета и макрофагов. Одновременно препарат оказывает выраженный сти мулирующий эффект на полиморфноядерные лейкоциты, их миграцию, цитоток сичность и фагоцитарную активность. Показано также, что Неовир корректирует патологию тканевого роста: активирует NK клетки, усиливает все формы цито токсичности, влияет на восстановление адгезивности клеток, ингибицию их проли феративной и метастатической активности.

Неовир имеет высокую биодоступность более 90% при внутримышечном введении. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после введения 100 500 мг препарата. В то же время в плазме начинают нарас тать титры сывороточного интерферона. Пик активности интерферонов в плаз ме 80 100МЕ/мл наблюдается через несколько часов после введения Неовира и сохраняется 16 20 часов, после чего снижается и возвращается к исходным значениям через 46 48 час. Неовир выделяется из организма в неизмененном виде, не подвергаясь метаболизму, с мочой, с периодом полувыведения 1 час. Введение 250мг Неовира по выявленным сывороточным титрам интерферона эквивалентно использованию 6 9 млн. МЕ рекомбинантного интерферона аль фа.

Неовир применяют в монотерапии и комплексной терапии заболеваний мо чевыводящих путей, в том числе и тех, что сопровождаются угнетением системы интерферонов.

Основные показания к применению Неовира:

–герпес, вызванный вирусами Herpes simplex 1 и 2;

–хламидийная инфекция (C.trachomatis);

129

–микоплазменная (M. hominis и M. genitalis), уреаплазменная (Ureaplasma urealiticum) инфекции;

–гонококковая (N.gonorrhoeae) инфекция;

–эшерихиозная инфекция;

–кандидозные поражения.

Рекомендованные схемы лечения.

Раствор для инъекций вводят в/м в разовой дозе 250мг (1ампула) или 4 6 мг на 1 кг массы тела. При необходимости разовая доза может быть увеличена до 500 мг.

Курс лечения состоит из 4 10 в/м инъекций с интервалом 24 72 часа. При длительном и профилактическом применении интервал между введениями дол жен быть 72 168 часов.

Неовир хорошо сочетается с различными лекарственными средствами, ис пользуемыми при лечении заболеваний, передающихся половым путем. Случаев несовместимости или потенцирования действия препарата при взаимодействии с другими лекарственными средствами не было зарегистрировано.

Результатами применения Неовира являются:

–значительное сокращение сроков лечения;

–повышение числа положительных результатов терапии (часто неэффек тивной при

использовании только антибиотиков или противовирусных препаратов);

–снижение вероятности хронизации процесса и образования персистент ных форм возбудителя.

Таким образом, введение индукторов эндогенных интерферонов и, в частно сти, Неовира в значительной мере способствует эффективной терапии заболева ний мочеполовой системы.

130