Лекция 10 Фарма

Лекция №10

Снотворные средства (продолжение)

Бромизовал (Бромурал)

• Седативное действие

• Легкое снотворное

• Детям – при хорее, коклюше

Входит в состав Паглюферала

Т.к. в составе бром, может оказывать раздражающее действие на слизистые  кашель, конъюнктивит, цистит, ринит.

Доксиламин (Донормил)

• Н1-блокатор

• Не влияет на структуру сна

• Низкая токсичность

• М-ХБ свойства

• Противопоказан при глаукоме, нарушениях мочеиспускания

Мелатонин

• Эндогенное соединение (эпифиз, шишковидная железа), получен синтетически

• «Синхронизатор» фаз сна, биологический функций, колебаний обменных процессов, иммунных реакций и т.д.

• Антистрессовая и адаптогенная активность

• Регулирует ритм сна при смене временного пояса (!)

• Стимулирует синтез ГАМК

• Снижается секреция гонадотропинов

Глицин

• Заменимая АК

• Центральный медиатор тормозного типа действия

• Седация

• Стимулирует метаболические функции ЦНС

• Снижает влечение к алкоголю, абстиненцию

• Тревога, повышается раздражительность – 1таб. 3 раза в день

• Нарушение сна – 1 таб. За 20 мин.до сна

Анальгетики

An - без, отрицание

Algos – боль

Анальгетики – лекарственные средства, обладающие специфической способностью устранять или ослаблять чувство боли.

Наркотические анальгетики (НА) – центральные избирательное болеутоляющее действие, существенно влияя на восприятие боли. При повторных введениях – лекарственная зависимость (наркомания).

Опий (opos-сок) – из них получают наркотические анальгетики – высохший млечный сок незрелых головок снотворного мака (Papaver somniferum).

Группы алкалоидов

1. Производные фенантрена (нейротропное действие) – анальгетики

Морфин, кодеин, тебаин

2. Производные изохинолина (спазмолитические действие – расслабляет гладкие мышцы)

Папаверин, наркотин

Классификация НА по происхождению

1. Алкалоиды

• Морфин Кодеин

• Омнопон (Пантопон) - сумма алкалоидов опия

2. Полусинтетические

• Бупренорфин (Норфин) – производный Тебоина

Этилморфин (Дионин) – его можно использовать в глазной практике (расширение сосудов, рассасывающее действие) при кератите

3. Синтетические

• Фентанил – чистая синтетика

• Промедол (Тримеперидин)

• Налбуфин (Нубаин)

• Пентазоцин (Лексир, Фортрал)

• Буторфанол (Буфорал, Стадол)

• Пиритрамид (Дипидолор)

Опиоидные рецепторы

Находятся в мембранах нейронов, участвующих в проведении болевых импульсов

Их стимуляция – задерживает выброс медиаторов боли – АцХ, НА, брадикинин, субстанция Р, глутамат, серотонин.

Опиоидные рецепторы их эндогенные лиганды, эффекты

• Мю рецепторы – анальгезия, седация, эйфория, угнетение дыхания, лекарственная зависимость, снижение моторики ЖКТ, брадикардия, миоз

• Каппа рецепторы – анальгезия, седация, дисфория, угнетение моторики ЖКТ, миоз

• Дельта – анальгезия, угнетение дыхания, угнетение моторики ЖКТ

Выраженность лекарственной зависимости будет зависеть только от Мю-рецепторов

Эндогенные лиганды

- β-эндорфины

- Энкефалины

- Донорфины

- Эндоморфины

Они активируют опиоидные рецепторы (агонисты), снижают болевую реакцию до уровня переносимости боли. Выделяются при стрессе, беременности, родах. Звук на гране болевых ощущений вызывает выделение Энкефалинов и Донорфинов.

Классификация НА по взаимодействию с опиоидными рецепторами

1. Агонисты (активируют опиоидные рецепторы)

Морфин, Фентанил, Пиритрамид, Кодеин, Промедол, Омнопон

2. Агонисты – антагонисты или частичные агонисты

Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфин, Бупренорфин.

3. Антагонисты

Налоксон (0,4 мг в 1 мл, 10 ампул) – при остром отравлении морфином, Налтрексон (капсулы по 50 мг) – комплексное лечение при наркомании.

Препараты смешанного действия

Присутствуют 2 механизма действия: опиоидные и неопиоидные (т.е. влияние на моноамидэргическую систему, участвующую в проведение болевых импульсов).

• Трамадол (Трамал) – в большей степени Мю-рецепторы

Угнетает разрушение КА (катехоламины), стабилизирует их концентрацию в ЦНС, избирательно снижают ОНЗ (обратный нейрональный захват) СЕР и НА

Морфин

Производный Фенантрена. Для морфина – 2 гидроксильные группы, если сменить одну из группировок, то будет Героин.

Можно вводить: п\к, в\м, в\в.

Слабая биодоступность – 24%, если внутрь вводить

MST – continus – внутрь 12 часов

Морфилонг – в\м 24 часа.

Сам препарат короткого действия.

С 1871 года по 1910 год героин использовали для лечения кашля у детей, он продавался в аптеках.

В структуре – вместо гидроксильных групп – 2 ацето группы.

Механизм анальгезирующего действия

• Угнетение ноцицептивной системы, воспринимающую боль – угнетает проведение болевых импульсов, действую на центральные звенья ноцицептивной системы

• Активируют антиноцицептивную систему - стимуляция опиоидных рецепторов в нейронах серого околоводопроводного вещества, большом ядре шва, парагигантоклеточном ядре

Пути проведения боли (3):

1. Через ноцицепторы (кожа, слизистые, сухожилия, связки, артерии) идет передача в задние рога спинного мозга, и именно они имеют ключевое значение для передачи болевых импульсов – вход афферентных импульсов в ЦНС. Их активация контролируется супраспинальной антиноцицептивной системой. Дальше импульсы идут в вышележащие системы ЦНС (таламус – суммация болевых импульсов; РФ, лимбический мозг, кора головного мозга).

2. Через мотонейрон (передние рога) – двигательная реакция на боль

3. Вегетативная реакция в ответ на боль – боковые рога – повышение АД

1. Блокируют афферентный вход болевых импульсов на уровне задних рогов спинного мозга

2. Активация нисходящих тормозных влияний в проведение болевых импульсов в ЦНС

3. Избирательно блокируют вставочные нейроны, которые участвуют в проведении импульсов

4. Нарушение суммации болевых импульсов в области таламуса

5. Действие на кору меняет эмоциональное восприятие боли, угнетает вторичные психические реакции

Эффекты морфина

Есть и центральные и периферические эффекты

• Эйфория – самосозерцательная, приятные мысли, уходит чувство голода и жажды, хорошо самому с собой

• Сон – чуткий, поверхностный и богат сновидениями

• На различные центры ЦНС – оказывает «мозаичное» действие (одни угнетает, другие возбуждает):

1. угнетение:

- дыхательный

- кашлевой (только против кашля, угрожающего жизни)

- рвотный (не у всех, обладает видовой специфичностью, например, у собак не угнетает)

- теплорегуляция

- СДЦ (но в больших дозах)

2. возбуждение:

- глазодвигательный нерв (миоз) – диагностическое значение, не всегда

- блуждающий нерв (брадикардия)

• Влияние на продукции гормонов:

- угнетение выработки ФСГ, ЛГ, АКТГ, ГК

- активация выработки пролактина и АДГ (снижение диуреза)

• Уменьшает перистальтику ЖКТ

• Повышает тонус гладких мышц кишечника

• Повышает тонус сфинктеров ЖКТ, всасывание воды (запирающее действие)

• Повышается тонус мочеточника, уретры и сфинктера мочевого пузыря

• Гистаминогенное действие (бронхоспазм)

Побочные эффекты

• Лекарственная зависимость – непреодолимое желание к приему лекарства

• Привыкание

• Угнетение дыхания

• Брадикардия

• Аллергическая реакция

• Бронхоспазм

• Расширение сосудов ГМ и повышение ВЧД (можно вызвать отек головного мозга)

• Обстипация (запор)

Лоперамид (Иммодиум) – симптоматическое средство при диарее (опиатные рецепторы кишечника) – производное морфина

Применение

• Тяжелые сочетанные травмы, которые могут привести к развитию болевого шока, ожоги

• Пред- и послеоперационный период

• Онкологические заболевания

• Отек легких, боли при инфаркте миокарда (не всеми)

• Колики (только со спазмолитиками!) – но-шпа, атропин, папаверин

• Кашель, угрожающий жизни

Противопоказания

• Ранний детский и старческий возраст

• Дыхательная недостаточность

• Беременность, роды, период лактации (только Промедол)

• Гипотония, бронхоспазм, повышение ВЧД

• Гипертрофия простаты (т.к. задержка диуреза)

4