- •Вирусные гепатиты -
- •Этиология вирусных гепатитов
- •Особенности вирусов гепатита
- •1. Фаза инфицирования → перорально
- •Патологическая анатомия
- •Вирусный гепатит с
- •Вирусный гепатит d
- •Вирусный гепатит e
- •Исходы острых и хронических вирусных гепатитов
- •Диагностика
- •Лечение вирусных гепатитов острый гепатит
- •Лечение вирусных гепатитов хронический гепатит
- •Побочные эффекты интерферона
- •Преимущества интерфероногенов перед рекомбинатными интерферонами:
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Вирусные гепатиты -
группа антропонозных заболеваний,
вызываемых гепатотропными вирусами,
с различными механизмами передачи инфекции
Вирусный гепатит характеризуется
поражением прежде всего печени с развитием циклической или нециклической формы болезни.
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Этиология вирусных гепатитов
Вирус гепатита А (ВГА)
Вирус гепатита B (ВГB)
Вирус гепатита C (ВГC)
Вирус гепатита D (ВГD)
Вирус гепатита E (ВГE)
Вирус гепатита F (ВГF)
Вирус гепатита G (ВГG)
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Особенности вирусов гепатита
гепатит |
A |
B |
C |
D |
E |
семейство |
пикорнавирус |
гепадновирус |
флавивирус |
вироид |
кальцивирус |
Нуклеиновая кислота |
РНК
|
ДНК
|
РНК |
РНК |
РНК
|
Инкубационный период |
14-45 дн. (30 дн.) |
30-1 80 дн. (70 дн.) |
14-1 80 дн. (50 дн.) |
|
14-60дн.
|
Передача фекально-оральным путем |
да
|
нет |
нет |
нет |
да |
Передача через кровь |
нет
|
да |
да |
да |
нет
|
Передача вертикальным путем |
нет
|
да |
да |
да |
нет |
Передача половым путем |
нет
|
да |
да |
да |
нет |
Антигены |
HAAg |
HBsAg,HBeAg HBcorAg, спец и неспец белки |
— |
HDAg-обш |
HEAg-общ |
Антитела |
Anti-HAV общ Anti-HAV IgM и IgG |
Anti-HBs Anti-HBe Anti-HBc IgM и IgG |
Anti-HCV общ, Anti-HCV IgM и IgG |
Anti-HDV-общ Anti-HDV IgM и IgG |
Anti-HEV
|
Фульминантный гепатит |
0.001-0.5%
|
0.5-1.0%
|
0.5-1.0%
|
1-25% |
2%
|
Доля острого гепатита |
>99%
|
>90%
|
10-40%
|
50-80%
|
>95%
|
Хронический активный гепатит |
0%
|
<10%(0.5%?)
|
30-90% (<10) |
20-50%
|
?(<5%) |
Цирроз печени |
<0.1% |
1% |
5-30%? |
10%? |
? |
Активный иммунитет |
да |
да |
Слабо выражен |
Слабо выражен |
да |
Пассивный иммунитет |
да |
да |
Слабо выражен |
Слабо выражен |
да |
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
СХЕМА ПАТОГЕНЕЗА ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
1. Фаза инфицирования → перорально
→ парентерально
проникновение вируса и его адаптация
↓
2. Фаза первичной регионарной инфекции
(инкубация)
↓
3. Первичная генерализация – начало клинических проявлений
(преджелтушный период // вирусемия – максимальная контагиозность)
↓
4. Паренхиматозная диссеминация and органная локализация
Разгар клинических проявлений → с желтухой
→ без желтухи
(снижение контагиозности)
↓
5. Повторная генерализация и токсико-аллергические поражения
(рецидивы и осложнения)
Клинически волноподобное течение болезни
↓
6. Резидуальная фаза и исходы
- клиническое выздоровление (потенциально состояние носительства)
- острая печеночная энцефалопатия
- затяжное течение с переходом в хронический гепатит
- цирроз печени, цирроз-рак
- дискинезия желчевыводящих путей
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
УЧАСТИЕ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ
В МЕХАНИЗМЕ ЦИТОЛИЗА ГЕПАТОЦИТОВ
ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ.
Взаимодействие VH со структурами гепатоцитов
↓
Активация СРО
↓
Окисление ПНЖК клеточных мембран с образованием липид-липидных, липид-белковых «сшивок»
↓
Изменение физико-химических свойств липидного матрикса мембран (снижение текучести, образование дополнительных пор)
↓
Изменение биологических функций мембран (повышение пассивной ионной проницаемости, угнетение ферментативной активности мембранно-связанных ферментов)
↓
Нарушение ферментативной деятельнсоти клетки вплоть до разобщения фосфорилирования (губительно для клетки)
↓
Исход в цитоплазму лизосомальных ферментов
(повреждение мембран лизосом)
↓
Аутолитическое разрушение структур гепатоцита.
↓
Фагоцитоз поврежденных гепатоцитов
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
РОЛЬ ПЕЧЕНИ В ПИГМЕНТНОМ ОБМЕНЕ
Разрушение эритроцитов
Высвобождение гемоглобина
Распад гемоглобина → вердоглобин (минус Fe, минус протеин) → биливердин → билирубин →
Билирубин- желчный пигмент (выделяется с желчью) – непрямой (неконъюгированный). Непрямой билирубин не проходит через почечный барьер
Непрямой билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой (глюкуроновый билирубин) в печени. Это прямой билирубин (конъюгированный).
↓
желчь
↓
тонкая кишка.
Глюкуроновая кислота высвобождается с образованием уробилиногена
1) меньшая часть→ V. portae → печень деструкция, поэтому моча светлая |
2) большая часть → толстая кишка → стеркобилин (стул темный) |
Уробилин отсутствует в крови в физиологических условиях
3 группы заболеваний с синдромом желтухи:
1. гемолитическая (надпеченочная) желтуха
2. паренхиматозная (печеночная)
3. механическая (обтурационная, подпеченочная)
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ