Врожденный гипотиреоз

Популяционная частота 1:3500 - 1:4000; частота врожденного гипотиреоза на Украине 1:4200; соотношение полов МІ : ЖІ.

Причины врожденного гипотиреоза неоднородны. а) Дисгенезия щитовидной железы (аплазия, гипоплазия, эктопия). Обычно спорадическая, существуют семейные случаи. Соотношение Ж2 : МІ, являются, результатом эмбрионального дефекта развития, иногда обусловлены аутоиммунным процессом. б) Аутосомно-рецессивное нарушение синтеза гормонов щитовид­ной железы (10 - 15% всех случаев врожденного гипотиреоза). в) Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) или тиреотропин-релизинг гормона (ТРГ). Встречается редко (1:110000 новорожденных). г) Нечувствительность щитовидной железы к ТТГ. д) Периферическая нечувствительность к гормонам щитовидной железы (симптомы гипотиреоза развивается при повышенных уровнях Т₄ и ТТГ) воздействия препаратов во время беременности (радиоактивный йод, иодиды, тиоурацил, метимазол и др.). ж) Дефицит йода (эндемический кретинизм). е) Идеопатический врожденный гипотиреоз.

Новорожденные обычных размеров, часто наблюдается макросомия, в первые дни отмечается увеличе­ние родничка. Иногда первым симптомом является затянувшаяся желтуха новорожденного (часто с увеличением уровня прямого билирубина). На 1-2 месяце жизни наблюдается снижение аппетита, срыгивания, вялости, запоры, нарушения периферической микроциркуляции, снижение кожной тем­пературы, бледность, гипотония. После полутора месяцев жизни развива­ется отечность век. Жесткость волос, макроглоссия, утолщения и сухость кожи, увеличение объема живота, пупочная грыжа, гипорефлексия, анемия, расхождение швов черепа, грубый голос, брадикардия.

При отсутствии адекватной терапии отмечается укорочение конечностей, запавшая переносица, нарушение роста и развития, отставание в психическом развитии (симптомы кретинизма).

Диагноз ставится на основании повышения ТТГ и снижения уровня тироксина (Т₄ ).

Лечение заместительное сразу же после установления диагноза L- ти­роксином в дозе 0,01 мг/кг/сутки,

Раннее выявление обеспечивается скринирующими программами у ново­рожденных. Диагностика основана на определении ТТГ и Т₄. Врожденный гипотиреоз может быть диагностирован при концентрации Т₄ ниже 0,006 мг/мл и увеличении ТТГ выше чем 20 микроед/мл на 2-5 день при исследовании капли крови на фильтровальной бумаге.

Что такое болезни накопления?

Это группа ферментопатий, при которых нарушается катаболизм высокомолекулярных соединений. Нерасщепившиеся вещества откладываются в клетках и межклеточном веществе разных тканей и органов.

К болезням накопления относятся мукополисахаридозы, сфинголипидозы, гликогенозы. Они часто обусловлены мутациями генов лизосом, поэтому называются лизосомальными. Болезни накопления характеризуются прогредиентным течением, большой тяжестью, быстрой инвалидизацией и ранней смертью.

Мукополисахаридозы.

Для мукополисахаридоза характерно отложение в различных тканях организма полимерных углеводов, называемых гликозаминогликанами (ГАГ), или мукополисахаридами. Описано 14 различных типов, обусловленных мутациями разных генов разных хромосомах (3,5,7,22,Х и др.). Большинство типов наследуются как рецессивные признаки, а синдром Хантера как Х-сцепленный рецессивный. Каждое заболевание обусловлено дефектом специфической лизосомной гидролазы, принимающей участие в последовательном расщеплении гликозаминогликанов. Нерасщепленный материал откладывается в лизосомах почти всех клеток. В целом мукополисахаридозы отличаются прогрессивным течением, но широко варьируют по тяжести. Всем больным свойственны гротескные черты лица, с чем связано использование в прошлом названия “гарголизм” (грубые черты лица, седловидный нос, толстые губы, редкие зубы, низко расположенные ушные раковины). Наблюдается поражение скелета (тугоподвижность суставов, деформации грудной клетки, позвоночника, отставание в росте), печени, сердца (кардиомегалия, поражение клапанов), катаракта, снижение интеллекта.

Заболевание неуклонно прогрессирует. Больные погибают от респираторных расстройств или нарастающей сердечной недостаточности в возрасте до 10 лет (синдром Гурлера) или на втором - третьем десятилетии жизни.

Все мукополисахаридозы, кроме одного – синдрома Моркио, обусловлены дефектом фермента, принимающего участие в расщеплении дерматансульфата и гепаран (гепарин) сульфата (в отдельности или обоих). При синдроме Моркио нарушается катаболизм кератансульфата.

Диагностика: специфическая клиническая картина и внешний вид больного. В моче в 5-10 раз повышается экскреция ГАГ и снижено содержание оксипролина. Тип мукополисахаридоза устанавливают по активности ферментов в лейкоцитах, фибробластах кожи, сыворотке крови и др.