- •ЦИКЛИЧЕСКИЕ НУКЛЕОТИДЫ В РОЛИ ВТОРИЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ
- •цАМФ открыт при изучении стимуляции гликогенолиза в печени адреналином.
- •Фермент, который образует цАМФ, - аденилатциклаза
- •ОБРАЗОВАНИЕ И РАЗРУШЕНИЕ цАМФ
- •-адренорецепторы
- •ХАРАКТЕРИСТИКИ цАМФ КАК ВТОРИЧНОГО ПОСРЕДНИКА
- •ПРИМЕРЫ цАМФ-ЗАВИСИМЫХ ПРОЦЕССОВ
- •ИЗМЕНЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН
- •МЕХАНИЗМ
- •ПРОТЕИНКИНАЗА А
- •БЕЛКИ-СУБСТРАТЫ ДЛЯ ПРОТЕИНКИНАЗЫ А
- •цГМФ
- •ОБРАЗОВАНИЕ И РАСПАД цГМФ
- •цГМФ-ЗАВИСИМЫЕ ПРОЦЕССЫ
- •ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ цГМФ
- •ДВЕ ФОРМЫ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ
- •МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА
- •ОСОБЕННОСТИ цГМФ-ЗАВИСИМОЙ РЕГУЛЯЦИИ
- •РАСТВОРИМАЯ ФОРМА ГЦ
- •ПРОТЕИНКИНАЗА G
- •РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА
- •NO ВЫРАБАТЫВАЕТСЯ ВО МНОГИХ КЛЕТКАХ, НО СУЩЕСТВУЮТ ТРИ КАТЕГОРИИ КЛЕТОК, В КОТОРЫХ ПРОЯВЛЯЮТСЯ
- •ЭФФЕКТ NO
- •ИЗОФОРМЫ NO-СИНТАЗЫ
- •Эндотелиальная NO-синтаза
- •NO-ЗАВИСИМОЕ РАССЛАБЛЕНИЕ ГМК СОСУДОВ
- •Нейрональная NO-синтаза
- •Функции нейронального NO:
- •Индуцибельная NO-синтаза
- •Индуцибельная NO-синтаза
- •КАЛЬЦИЙ-ЗАВИСИМЫЕ ПУТИ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОЙ АКТИВНОСТИ
- ••Сокращение
- •Известно более 30 БАВ (гормоны, факторы роста, простагландины, цитокины), действие которых опосредовано ионами
- •Роль ионов кальция как вторичного посредника
- •ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ И УДАЛЕНИЯ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ
- •Кальций-связывающие белки
- •I.Кальций-связывающие белки с ферментативной активностью
- •КАЛЬПАИН
- •КАЛЬЦИНЕЙРИН
- •II.Кальций-фосфолипид-связывающие белки
- •Во время апоптоза клетки высвобождают фосфатидилсерин на клеточной поверхности.
- •III.Кальций-запасающие белки
- •КАЛЬСЕКВЕСТРИН
- •IV.Кальций-связывающие белки в составе ион-транспортных систем
- •V. Регуляторные кальций-связывающие белки, не проявляющие ферментативной активности
- •Является “E – F hand”- протеином.
- •E-F hand белки разделяются на группы в зависимости от количества Са- связывающих центров.
- •Ион кальция
- •КОМПЛЕКС КАЛЬЦИЙ-КАЛЬМОДУЛИН
- •ПРЯМОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ФЕРМЕНТОМ-МИШЕНЬЮ
- •АКТИВАЦИЯ ФЕРМЕНТОВ –
- •СИГНАЛЬНАЯ СИСТЕМА, ОПОСРЕДОВАННАЯ ИОНАМИ КАЛЬЦИЯ И ПРОДУКТАМИ ГИДРОЛИЗА МЕМБРАННЫХ ФОСФОИНОЗИТИДОВ
- •ВИДЫ ФОСФОЛИПАЗ
- •ФОСФОЛИПАЗА С
- •МЕТАБОЛИЗМ МЕМБРАННЫХ ФОСФОИНОЗИТИДОВ
- •ПРОДУКТЫ ГИДРОЛИЗА ФОСФОИНОЗИТИДОВ: ВТОРИЧНЫЕ ПОСРЕДНИКИ
- •ИЗОФОРМЫ ФОСФОЛИПАЗЫ С
- •ФОСФОЛИПАЗА С: изоформы и
- •ФОСФОЛИПАЗА С
- •ФОСФОЛИПАЗА С
- •ПРОЦЕССЫ, В КОТОРЫХ УЧАСТВУЕТ ПРОТЕИНКИНАЗА С
Во время апоптоза клетки высвобождают фосфатидилсерин на клеточной поверхности.
Аннексин V, являющийся фосфолипид-связывающим протеином, в присутствии ионов кальция селективно, с высокой аффинностью, связывает фосфатидилсерин.
Он проявляет очень низкую аффинность к таким фракциям фосфолипидов, как фосфатидилэтаноламин, сфингомиелин и фосфатидилхолин.
Такой профиль связывания позволяет использовать аннексин V в качестве высокоспецифичного агента для определения апоптических клеток.
III.Кальций-запасающие белки
СИСТЕМА ПАССИВНОГО ЗАБУФЕРИВАНИЯ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ (примеры)
КАЛЬСЕКВЕСТРИН |
КАЛЬРЕТИКУЛИН |
|
|
||
В поперечно- |
В СПР |
|
полосатых мышцах |
||
|
КАЛЬСЕКВЕСТРИН
IV.Кальций-связывающие белки в составе ион-транспортных систем
Са 2+зависимые калиевые каналы
Са 2+зависимые хлорные каналы
Na+/Ca 2+ обменник
Са 2+ -АТФаза
Са2+
V. Регуляторные кальций-связывающие белки, не проявляющие ферментативной активности
Центральное место среди этих белков занимает КАЛЬМОДУЛИН
Впервые обнаружен Ченгом в мозге КРС в качестве Са2+- зависимого активатора фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов.
Впоследствии обнаружен во всех эукариотических клетках.
Является “E – F hand”- протеином.
В структуре белка было обнаружено 6 -спиралей (A,B,C,D,E,F). В петлях полипептидной цепи между участками C и D, E и F находятся функциональные группы с высоким сродством к кальцию.
|
Спирали E и F |
- ион Са2+ |
расположены как |
|
вытянутые указательный |
|
и большой пальцы |
E-F hand белки разделяются на группы в зависимости от количества Са- связывающих центров.
4 Са-связывающих центра, кроме кальмодулина, имеют тропонин С (из скелетных мышц), легкие цепи миозина, кальцинейрин
Ион кальция
Связывающие Са2+ участки содержат остатки кислых аминокислот и обогащены атомами кислорода.
6 – 8 атомов кислорода образуют ячейку, соответствующую размеру иону кальция (r 0,099нм)
Са2+-кальмодулин-зависимые
ферменты |
процессы |
Киназа легких цепей миозина (в ГМК)
Са-АТФаза
Аденилатциклаза ФДЭ
Са-СаМ-зависимая протеинкиназа
Сокращение ГМК
Клеточная пролиферация
Диссоциация
микротрубочек
Высвобождение нейромедиаторов