Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

цистит2

.pdf
Скачиваний:
21
Добавлен:
31.05.2015
Размер:
164.05 Кб
Скачать

Клинические исследования

1НИИ уронефрологии Лечение острого

ирепродуктивногоздоровья человека

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

ГБОУ ВПО неосложненного

Минздравсоцразвития

России цистита у женщины –

2 Городская поликлиника № 147,

г. Москва

поликлиник, г. Москва,

3 Сеть семейных чего ожидать от современных

Московская обл. антимикробных препаратов?

Д.м.н. К.Л. ЛОКШИН1, к.м.н. А.Р. ГЕВОРКЯН2, к.м.н. М.Е. ЕВДОКИМОВ3, д.м.н. Ю.Л. ДЕМИДКО1

В статье представлены результаты исследования профиля чувствительности возбудителей острых неосложненных циститов у женщин детородного возраста Московского региона по состоянию

на 2010–2011 гг. Проанализирована эффективность двух стандартных и широко рекомендуемых схем антибактериальной терапии (левофлоксацином и фосфомицином) с точки зрения как купирования клинических проявлений и эрадикации возбудителя в ближайшей перспективе, так и возможного влияния антибиотиков на частоту рецидивирования острого цистита при сроке наблюдения 6 месяцев.

Введение

Острый неосложненный цис-

Инфекции мочевых путей (ИМП)

тит (или острая неосложненная

в настоящее время являются са-

инфекция нижних мочевых пу-

мыми часто встречающимися

тей) не представляет угрозы для

в клинической практике бакте-

жизни пациенток, но сущест-

риальными инфекциями [1]. По-

венно снижает ее качество. На

давляющее большинство мочевых

сегодняшний день разработаны

инфекций – это острые неослож-

принципы рациональной тера-

ненные циститы у женщин дето-

пии мочевых инфекций, которые

родного возраста. Только в Рос-

подразумевают точную топичес-

сии ежегодно регистрируется

кую и лабораторную диагности-

26–36 млн случаев острого цисти-

ку, исключение осложняющих

та. Показатель заболеваемости по

факторов и выбор эмпирической

этой нозологии в среднем состав-

терапии с учетом постоянно ме-

ляет 0,5–0,7 эпизода заболевания

няющихся профилей резистент-

на 1 женщину в год.

ности уропатогенов. Новая клас-

сификация ИМП, разработанная Международным консультативным советом по урологическим

заболеваниям (ISUD), позволяет

в полной мере соблюсти данные принципы и в значительной степени индивидуализировать диагноз (рекомендации Европейской

ассоциации урологов (EAU), 2012)

[2]. В классификации учитывается уровень поражения инфек-

ционным процессом, cтепень его

тяжести, имеющиеся факторы риска и микробиологические ха-

рактеристики возбудителя (рис.).

Диагноз при «стандартной» ос-

трой неосложненной инфекции

нижних мочевых путей, к примеру, выглядит следующим образом:

CY-1O Escherichia coli (a).

Следует подчеркнуть, что в со-

ответствии с приведенной клас-

сификацией даже при остром

неосложненном цистите по ре-

зультатам посева в конечном ито-

ге устанавливается микробиологический диагноз. Такой подход позволяет не только корректировать антимикробную терапию в случае выявления резистентно-

го уропатогена, но и с течением

30

Клинические исследования

I. Уровень поражения

инфекционным

процессом

II.

Степень

тяжести

инфекционного

процесса

III.

Имеющиеся факторы риска (ORENUC)

IV.

Микробиологические

характеристики

возбудителя

■■уретрит (UR)

■■цистит (CY)

■■пиелонефрит (PN)

■■сепсис (US)

■■низкая, цистит (СY-1)

■■пиелонефрит средней тяжести (PN-2)

■■пиелонефрит тяжелого течения (PN-3)

■■синдром системной воспалительной реакции, SIRS (US-4)

■■сепсис с дисфункцией внутренних органов (US-5)

■■сепсис с органной недостаточностью (US-6)

O – нет факторов риска

R – есть факторы риска рецидивирования, но без риска тяжелого исхода E – экстрагенитальные факторы риска с вероятным тяжелым исходом N – нефропатические факторы риска с вероятным тяжелым исходом

U – корригируемые/изменяемые урологические факторы риска с вероятным тяжелым исходом C – катетер-ассоциированные или некорригируемые урологические факторы риска

■■название микроорганизма

■■градация по профилю чувствительности:

(a)– спектр чувствительности широкий;

(b)– спектр чувствительности сужен;

(с) – мультирезистентный микроорганизм

Рис. 1. Международная классификация ИМП

 

времени ретроспективно оцени-

Неэффективная первичная анти-

острых неосложненных цисти-

вать изменение профиля чувст-

биотикотерапия острых цисти-

тов у женщин детородного воз-

вительности возбудителей острых

тов частично может быть связана

раста Московского региона по

циститов, вырабатывать актуаль-

с повышением резистентности

состоянию на 2010–2011 гг. В ходе

ные схемы эмпирической терапии

возбудителей в отдельно взятом

исследования был также прове-

мочевых инфекций.

регионе к наиболее широко ис-

ден анализ эффективности двух

С одной стороны, современная

пользуемым антибактериальным

стандартных и широко рекомен-

эмпирическая терапия острого

средствам. Именно поэтому так

дуемых схем антибактериальной

неосложненного цистита корот-

важно регулярно получать свои

терапии с точки зрения не только

кими курсами антимикробных

данные об особенностях чувст-

купирования клинических про-

препаратов позволяет добиваться

вительности возбудителей ИМП

явлений и эрадикации возбуди-

эрадикации возбудителей и кли-

и каждый раз пересматривать

теля в ближайшей перспективе,

нического выздоровления у 90–

схемы, рекомендуемые для эмпи-

но и возможного их влияния на

98% пациенток [3]. С другой сто-

рической антибиотикотерапии.

частоту рецидивирования остро-

роны, у 50% женщин, перенесших

Другим важным фактором, спо-

го цистита при сроке наблюдения

острый неосложненный цистит,

собным оказывать влияние на

6 месяцев.

в течение последующего года за-

частоту рецидивов острого неос-

Материалы и методы

болевание рецидивирует. Более

ложненного цистита, по нашему

того, у половины этих женщин

мнению, может быть различная

исследования

количество рецидивов за год до-

способность как уропатогенов,

В рамках исследования с целью

стигает 3 и более [4, 5], что обус-

так и антибактериальных средств

изучения профиля уропатогенов

ловлено, по всей видимости, не-

проникать в слизистую/стенку

в Московском регионе за период

сколькими причинами, одной из

мочевого пузыря.

с сентября 2010 г. по январь 2011 г.

которых является недостаточная

Далее будут представлены ре-

было обследовано 58 женщин

эффективность терапии первич-

зультаты исследования профиля

с острым неосложненным цис-

ного эпизода.

чувствительности возбудителей

титом в возрасте от 18 до 38 лет.

ЭФ. урология. 4/2012

31

 

 

 

Клинические исследования

Таблица 1. Уропатогены, выявленные на первом визите

На первом визите после подпи-

у пациенток, включенных в исследование (n = 58)

сания информированного согла-

 

 

сия, сбора жалоб и анамнеза всем

Возбудитель

Абс. (%)

пациенткам выполнялось физи-

Escherichia coli

47 (81)

кальное обследование. Диагноз

 

 

острого неосложненного цисти-

Staphylococcus epidermidis

3 (5,2)

та устанавливался клинически,

Enterococcus spp.

3 (5,2)

микроскопически (по данным

Pseudomonas aeruginosa

1 (1,7)

анализа мочи) и бактериологичес-

 

 

ки (по результатам посева мочи).

Klebsiella pneumoniae

4 (6,9)

 

 

В исследование не включались

Итого

58 (100)

женщины с факторами риска ре-

 

 

Таблица 2. Чувствительность кишечной палочки, выявленной на первом визите у пациенток, включенных в исследование (n = 47)

Препарат

Чувствительность, n (%)

 

 

Чувствительный

Промежуточно-

 

Резистентный

 

чувствительный

 

 

 

 

 

 

Фосфомицин

47 (100)

 

0

 

 

0

Левофлоксацин

46 (97,9)

 

0

 

1

(2,1)

Нитрофурантоин

42 (89,4)

4

(8,5)

 

1

(2,1)

Амоксициллин/клавуланат

20 (42,6)

17

(36,2)

 

10

(21,2)

Ко-тримоксазол

47 (100)

 

0

 

 

0

Ампициллин

11 (23,4)

31 (66)

 

5 (10,6)

Таблица 3. Чувствительность всех микроорганизмов, выявленных на первом визите

 

у пациенток, включенных в исследование (n = 58)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Препарат

Чувствительность, n (%)

 

 

Чувствительный

Промежуточно-

 

Резистентный

 

чувствительный

 

 

 

 

 

 

Фосфомицин

58 (100)

 

0

 

 

0

Левофлоксацин

57 (98,3)

 

0

 

1

(1,7)

Нитрофурантоин

52 (89,7)

5

(8,6)

 

1

(1,7)

Амоксициллин/клавуланат

25 (43,1)

20

(34,5)

 

13

(22,4)

Ко-тримоксазол

58 (100)

 

0

 

 

0

Ампициллин

18 (31,0)

32

(55,2)

 

8 (13,8)

Таблица 4. Симптомы, выявленные на первом визите у пациенток, включенных в исследование

 

Группа 1

Группа 2

 

Симптом

(левофлоксацин),

(фосфомицин),

Значение p

 

n (%)

n (%)

 

Болезненные позывы

26 (96,3)

21 (84)

0,152*

Резь и боль при мочеиспускании

26 (96,3)

25

(100)

0,519*

Субфебрильная температура

3 (11,1)

5

(20)

0,308*

Боль и неприятные ощущения над

16 (59,3)

13 (52)

0,402*

лоном

 

 

 

 

Мутная моча

7 (25,9)

7

(28)

0,556*

Примесь крови в моче

3 (11,1)

5

(20)

0,308*

* Статистически незначимо.

цидивирования, осложняющими

факторами или с сопутствующи-

ми признаками инфекции верх-

них мочевых путей.

Для сравнительного анализа эф-

фективности двух современных

схем антибактериальной терапии

пациентки были рандомизиро-

ваны на 2 группы: 1-я группа получала левофлоксацин (Флексид)

250 мг 1 р/сут в течение 3 дней; 2-я

группа – фосфомицин (Монурал)

3 г однократно на ночь.

На втором визите (через 4 дня) оценивалась симптоматика, про-

водился общий и бактериологический анализ средней порции

мочи. В случае отрицательного

результата бактериального посева мочи или отсутствия чувствительности микроорганизма к назначенному препарату пациентка

исключалась из исследования.

На третьем визите (через 1 месяц) также оценивалась симптоматика, проводился общий и бактериологический анализ средней

порции мочи. Помимо этого про-

изводилось анкетирование и пациенток, и врачей с целью субъективной оценки результатов лечения.

На четвертом визите через 6 меся-

цев с момента назначения лечения регистрировалось количество рецидивов инфекции мочевых путей в группах, анализировались

корреляции рецидивов с исход-

ными симптомами в общей когорте и внутри групп. С целью сравнительной оценки профи-

лей безопасности используемых

схем лечения проводилась регис-

трация нежелательных явлений

в группах. Статистическая обработка проводилась в программе

SPSS.10. Сравнение между группа-

ми производилось с использова-

нием критерия хи-квадрат, теста

Манна – Уитни, точного критерия Фишера и оценки соотношения

рисков.

Результаты

В исследование было включено 58 пациенток с острым неосложненным циститом, подтвержденным бактериологически. Характеристики возбудителей острой

32

Клинические исследования

неосложненной инфекции ниж-

Таблица 5. Уропатогены, выявленные на первом визите у пациенток, включенных в исследование

них мочевых путей, определенные

 

 

 

 

 

 

на первом визите, представлены

Возбудитель

Группа 1 (левофлоксацин), n (%)

Группа 2 (фосфомицин), n (%)

в таблицах 1, 2 и 3.

Escherichia coli

 

 

20 (74,1)

22 (88)

Полные данные по результатам

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus epidermidis

 

 

2 (7,4)

1 (4)

обследования, лечения и 6-месяч-

 

 

 

 

 

 

Enterococcus spp.

 

 

1 (3,7)

2 (8)

ного наблюдения собраны у 52 па-

 

 

Pseudomonas aeruginosa

 

 

1 (3,7)

 

циенток: у 27 пациенток груп-

 

 

 

пы 1 (получали левофлоксацин)

Klebsiella pneumoniae

 

 

3 (11,1)

 

и у 25 пациенток группы 2 (полу-

 

 

 

 

 

 

Итого

 

 

27 (100)

25 (100)

чали фосфомицин). Прекратили

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

участие в исследовании 6 паци-

Таблица 6. Наличие рецидивов за 6 месяцев наблюдения у пациенток, включенных

енток: 5 отказались от контроль-

в исследование (n = 52)

 

 

 

 

 

ных визитов, у 1 пациентки по ре-

 

 

 

 

 

 

зультатам бактериального посева

Исследуемый препарат

 

 

Нет рецидива, n (%)

 

Есть рецидив, n (%)

на первом визите была выявлена

 

 

 

 

 

Левофлоксацин (группа 1, n = 27)

 

24 (88,9)

 

3 (11,1)

резистентность возбудителя к на-

 

 

 

 

 

 

Фосфомицин (группа 2, n = 25)

 

16 (64)

 

9 (36)

значенному при рандомизации

 

 

Итого

 

 

40 (77)

 

12 (23)

препарату, и она была исключена

 

 

 

из исследования. При оценке ис-

 

 

 

 

 

 

ходных данных между группами

критерий Фишера). Болезненных

статистически значимых отли-

статистически значимых отличий

позывов не было зарегистриро-

чий. Единственным симптомом,

ни по одному из исходных симп-

вано ни у одной из пациенток.

по которому отличия приблизи-

томов выявлено не было (табл. 4).

Резь и боль при мочеиспускании

лись к статистически значимым

По процентному составу возбуди-

в группе левофлоксацина со-

величинам, но не достигли их,

телей на первом визите отличий

хранились у 2 (7,4%) пациенток,

был симптом частых мочеиспус-

между группами сравнения также

в группе фосфомицина – у 3 (12 %)

каний: на втором визите он чаще

не выявлено (р = 0,32) (табл. 5).

пациенток. Различия между груп-

сохранялся в группе фосфоми-

На втором визите (через 4 дня) эра-

пами сравнения статистически

цина.

 

 

дикация в группе левофлоксацина

незначимы (р = 0,462) (применен

По субъективной оценке па-

отмечена у 26 больных (96,3 %), пер-

точный критерий Фишера). Повы-

циентками на третьем визите

систирование – у 1 (3,7 %). В груп-

шения температуры тела, озноба

(через 1 месяц) в группе лево-

пе фосфомицина эрадикация

не было ни у одной из пациенток.

флоксацина терапия оценена как

выявлена у 25 (100 %) пациенток.

Болевые ощущения над лоном со-

«удовлетворительная» 1 (3,7 %)

Различия между группами ста-

хранялись у 1 (3,7 %) пациентки из

пациенткой, «очень хорошая» –

тистически не значимы (р = 0,519)

группы левофлоксацина. Помут-

26 (96,3 %) пациентками, в группе

(применялся точный критерий

нение и/или примесь крови в мо-

фосфомицина как «удовлетво-

Фишера). На третьем визите (че-

че не были зарегистрированы ни

рительная» – 4 (16 %), как «очень

рез 1 мес.) в группе левофлоксаци-

у одной из пациенток в группах.

хорошая» – 21 (84 %) пациенткой.

на эрадикация микроорганизмов

На третьем визите частое моче-

Значимых различий между груп-

установлена у всех 27 (100%) па-

испускание отмечено у 2 (8 %) па-

пами по данному показателю не

циенток. В группе фосфомицина

циенток в группе фосфомицина,

выявлено (р = 0,152) (применялся

эрадикация имела место у 23 (92%)

в группе левофлоксацина – не

точный критерий Фишера).

больных, персистирование –

выявлено. Болезненных позывов

По субъективной оценке эффек-

у 1 (4%), реинфекция установлена

не было ни у одной из пациенток.

тивности терапии лечащими вра-

у 1 (4%) пациентки. Отличия меж-

Резь и боль при мочеиспускании

чами на третьем визите в группе

ду группами статистически незна-

в группе левофлоксацина не от-

левофлоксацина «выздоровление»

чимы (р = 0,325) (применялся кри-

мечены, в группе фосфомицина

отмечено у 27 (100 %) пациенток,

терий хи-квадрат).

сохранились у 1 (4 %) пациентки.

в группе фосфомицина – у 21 (84 %)

При оценке симптомов на втором

Повышение температуры тела,

пациентки, еще у 4 (16 %) пациен-

визите (через 4 дня) частое мочеис-

озноб, помутнение и/или примесь

ток – «улучшение». По данному

пускание в группе левофлоксаци-

крови в моче не были зарегистри-

показателю результаты значимо

на отмечено у 3 (11,1%) пациенток,

рованы ни у одной из пациенток

лучше в группе левофлоксацина

в группе фосфомицина – у 8 (32%).

в группах.

 

 

(р = 0,047) (применялся точный

По данному показателю различия

Таким образом, по степени вы-

критерий Фишера).

 

 

между группами были выражен-

раженности симптомов острого

Наличие рецидивов через 6 ме-

ными, однако не достигли ста-

цистита на втором и третьем ви-

сяцев после визита 1 в группах

тистически значимых величин

зите эффективность левофлок-

левофлоксацина и фосфомицина

(р = 0,066) (применялся точный

сацина и фосфомицина не имела

представлено в таблице 6. В груп-

ЭФ. урология. 4/2012

33

 

 

 

Клинические исследования

Таблица 7. Риск развития рецидива в зависимости от наличия примеси крови в моче

мечена к левофлоксацину (98,3 %),

у пациенток в группе фосфомицина (n = 25)

 

 

 

 

 

 

фосфомицину (94,8 %) и ко-три-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

моксазолу (100 %). Левофлоксацин

Наличие примеси крови в моче

 

Нет рецидива, n (%)

 

Есть рецидив, n (%)

 

 

(Флексид) и фосфомицина троме-

Без примеси крови в моче (n = 20)

 

14 (56)

 

 

 

 

6 (24)

тамол (Монурал) имеют сходную

Наличие примеси крови в моче

 

 

 

2 (8)

 

 

 

 

3 (12)

высокую клиническую и микро-

(n = 5)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

биологическую эффективность.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

По субъективной оценке паци-

Итого

 

 

 

 

 

16 (64)

 

 

 

 

9 (36)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ентками результатов лечения зна-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

чимых различий между группами

Таблица 8. Зарегистрированные на фоне применения левофлоксацина и фосфомицина

не выявлено (р = 0,152). По субъ-

нежелательные явления (n = 52)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ективной оценке лечащих врачей

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

левофлоксацин статистически

Нежелательные

 

 

Группа 1

Группа 2

 

Всего, n (%)

значимо превосходил фосфоми-

эффекты

 

(левофлоксацин,

(фосфомицин,

 

цина трометамол по клинической

 

 

n = 27), n (%)

n = 25), n (%)

 

 

эффективности (p = 0,047).

Зуд гениталий

 

 

 

0

 

 

2 (8)

 

 

 

2 (3,8)

В группе лечения фосфомицином

Головная боль

 

 

 

1 (3,7)

 

0

 

 

 

1 (1,9)

рецидивы имели место чаще, чем

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в группе, получавшей терапию

Нет

 

 

26 (96,3)

 

23 (92)

 

 

 

49 (94,2)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

левофлоксацином, при этом от-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

личия между группами достигли

пе лечения фосфомицином ре-

ем рецидива (р = 0,216), однако

статистически значимого уровня

цидивы имели место чаще, чем

у больных с этим симптомом

(р = 0,035). Соотношение рисков

в группе левофлоксацина, причем

рецидивы были чаще.

рецидивов между группой фос-

отличие между группами оказа-

При анализе взаимосвязей меж-

фомицина и группой левофлок-

лось статистически значимым

ду

исходными

клиническими

сацина составило 4,5 (95 % ДИ

(р = 0,035) (применялся точный

проявлениями

острого цисти-

1 – 19,2).

критерий Фишера). Соотношение

та и риском рецидива в группах

У пациенток с макрогематурией

рисков рецидивов в группах фос-

сравнения у пациенток, прини-

на момент обращения рециди-

фомицина и левофлоксацина со-

мавших фосфомицин, рецидив

вы при лечении фосфомицином

ставило 4,5 (95% ДИ 1–19,2).

возникал чаще тогда, когда на

возникали чаще, чем у пациенток

В

общей

когорте пациенток

первом визите была обнаружена

без макрогематурии. Однако дан-

(n = 52) нами не было выявлено

примесь крови в моче (табл. 7),

ная закономерность не достиг-

статистически значимых корре-

однако данная закономерность

ла статистической значимости

ляций между исходными клини-

не была статистически значимой

(р = 0,211).

ческими проявлениями острого

(р = 0,23). В группе левофлоксаци-

Заключение

цистита и риском рецидива:

на признаков взаимосвязи реци-

■■ частое

мочеиспускание при

дива и наличия крови в моче на

Результаты проведенного нами

 

первом визите не было связа-

момент обращения выявлено не

исследования позволяют сделать

 

но с возникновением рецидива

было (р = 0,692).

 

вывод о том, что даже при сход-

 

(р = 0,778)

(применен

точный

Профиль безопасности сравни-

ной эффективности стандартной

 

критерий Фишера);

 

ваемых схем лечения оказался

антибактериальной терапии по

■■болезненные позывы к мочеблагоприятным и не имел стапривычным клиническим кри-

испусканию не коррелировали тистически значимых отличий териям среднесрочные результа-

свозникновением рецидива (p = 0,211). Нежелательные явлеты по частоте рецидивов могут

 

(р = 0,717);

ния в группах сравнения пред-

существенно разниться. К сожа-

 

■■ боль и резь при мочеиспуска-

ставлены в таблице 8.

лению, в настоящее время как

 

нии не связаны с рецидивом

Обсуждение результатов

в российской, так и в западной ли-

 

(р = 0,778);

тературе практически отсутству-

 

■■ повышение температуры тела не

По состоянию на 2010–2011 гг.

ют работы по оценке результатов

 

связано с рецидивом (р = 0,456);

в Московском регионе основны-

эмпирической терапии острых

 

■■ боль и неприятные ощущения

ми возбудителями острого не-

неосложненных циститов в кон-

 

над лоном не коррелировали

осложненного цистита являлись

тексте риска их последующего

 

с рецидивом (р = 0,331);

Escherichia coli (81 %), Klebsiella

рецидивирования. В связи с этим

 

■■ помутнение мочи не коррели-

pneumoniae (6,9 %), Staphylococcus

нам представляется целесообраз-

 

ровало с рецидивом (р = 0,625);

epidermidis (5,2 %) и Enterococcus

ным проведение подобных иссле-

Литература

■■ наличие примеси крови в моче

spp. – 3 (5,2 %). Наибольшая чувст-

дований на бóльших группах па-

не имело статистически зна-

вительность возбудителей неос-

циенток и, возможно, с бóльшим

→ С. 60

чимой связи с возникновени-

ложненных острых циститов от-

периодом наблюдения.

34

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]