Адренергические синапсы

Адренергические нейроны расположены в ЦНС (голубое пятно среднего мозга, мост, продолговатый мозг) и на мембранах эффекторных клеток исполнительных органов, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Медиатор адренергических синапсов – норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах ЦНС.

Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все 3 вещества относятся к группе катехоламинов. См. схему 1.

Схема синтеза адреналина

Фенилаланин

Фенилаланингидроксилаза

Тирозин

Тирозингидроксилаза

Кофактор – тетрагидроптерин

ДОФА

Декарбоксилаза ароматических

L-аминокислот

Кофактор – пиридоксальфосфат

Дофамин

Дофамин-β-карбоксилаза

Кофактор – аскорбат

Норадреналин

Фенилэтаноламин-N- метилтрансфераза

Кофактор – S-аденозилметионин

Адреналин

Схема 1.

После диссоциации комплекса норадреналин – адренорецептор, медиаторы инактивируются при участии ряда механизмов:

1. Нейрональный захват (захват-1) – активный транспорт вначале через пресинаптическую мембрану (сопряжен с выходом ионов натрия), а затем через мембрану гранул под влиянием АТФ-зависимой протонной транслоказы. За счет этого механизма диссоциирует 80% комплексов.

2. Экстранейрональный захват (захват-2) нейроглией, фибробластами, миокардом, эндотелием и гладкими мышцами сосудов, (10% комплексов).

3. Инактивация ферментами: МАО (моноаминоксидаза) и КОМТ (катехол-О-метилтрансфераза), (10% комплексов). См.рис.5.

Рис.6.Норадреналин: высвобождение, действие, инактивация.

Адренорецепторы

Рецептор	Локализация	Функции
α1-АР	Гладкие мышцы сосудов, мочеполовой системы	Сокращение
	Гладкие мышцы пищеварительного тракта	Расслабление
	Сердце	Повышение сократимости, аритмии
α2-АР	Нервные окончания	Уменьшение выделения норадреналина
	β-клетки островков поджелудочной железы	Уменьшение секреции инсулина
	Тромбоциты	Агрегация
	Гладкие мышцы сосудов	Сокращение
β1-АР	Сердце	Тахикардия, повышение сократимости и проводимости
	ЮГА почек	Секреция инсулина
	Жировая ткань	Липолиз
β2-АР	Нервные окончания	Повышение выделения норадреналина
	Скелетные мышцы	Гликогенолиз
	Печень	Гликогенолиз, ГНГ
	Гладкие мышцы	Расслабление
Β3-АР	Жировая ткань	Липолиз

Адренорецепторы (АР) локализованы на постсинаптической, пресинаптической мембранах.

Постсинаптические АР имеют индексы 1 или 2, пресинаптические и внесинаптические АР обозначаются индексом 2. Внесинаптические АР возбуждаются циркулирующими в крови норадреналином и адреналином.

Постсинаптические α₁-АР регулируют активность мембранных фосфолипаз и проницаемость кальциевых каналов L-типа. Эффекты их возбуждения:

• Сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков (мидриаз)

• Сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга

• Повышение АД

• Сокращение сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря

• Уменьшение моторики тонуса желудка и кишечника

α₂-АР снижают активность аденилатциклазы.

Постсинаптические α₂-АР суживают сосуды кожи и слизистых оболочек, тормозят моторику желудка и кишечника, уменьшают секрецию кишечного сока.

Пресинаптические α₂-АР по принципу отрицательной обратной связи снижают выделение норадреналина из адренергических окончаний при избытке медиатора в синаптической щели.

Внесинаптические α₂-АР вызывают спазм сосудов, подавляют секрецию инсулина и повышают агрегацию тромбоцитов.

β-АР, активируя аденилатциклазу, повышают синтез цАМФ.

Для постсинаптических β₁-АР характерны следующие эффекты:

• Возбуждение сердца – тахикардия, ускорение проведения потенциала действия по проводящей системе, усиление сокращений миокарда, рост потребности в кислороде

• Ослабление моторики кишечника

• Увеличение секреции ренина

• цАМФ-зависимый липолиз в жировых депо

Постсинаптические и внесинаптические β2-АР расслабляют гладкие мышцы и вызывают гипергликемию. Типичные эффекты следующие:

• Расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц

• Снижение АД

• Расширение бронхов и уменьшение секреторной функции бронхиальных желез

• Торможение моторики желудка и кишечника

• Расслабление желчного пузыря, мочевого пузыря и матки

• Повышение секреции инсулина

• Усиление гликогенолиза и глюконеогенеза в печени, гликогенолиза в скелетных мышцах

Пресинаптические β₂-АР осуществляют положительную обратную связь, стимулируя выделение норадреналина при его дефиците в синаптической щели.