- •Оглавление
- •Иммунитет
- •Механизмы врожденного иммунитета
- •Любое тканевое повреждение, damp-комплекс.
- •Рецепторы икк.
- •Теория антиген-антитело.
- •Подклассы иммуноглобулинов.
- •Лекция 4я, 4 марта mhc антигены – major hystocomp. Complex
- •Лимфоузлы
- •Селезёнка
- •Организация перефер.Лимфоидного органа – неинкапсулированное скопление лимфоидных клеток по ходу слизистых оболочек.
- •Структура ккм и созревание в-лимфоцитов.
- •Происхождение тимуса
- •Строение
- •Гемато-тимический барьерКарт7
- •Созревание т-клеток.
- •Nk-t-клетки:
- •Презентация Антигена.
- •Профессиональные апк
- •Происхождение апк.
- •Непрофессиональные апк.
- •Кооперация в противовирусном иммунном ответе.
- •2.Кооперация клеток в ходе хронического воспаления
- •M. Leprae. Проказа.
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Классический каскад комплимента
- •Регуляция иммунного ответа.
- •Иммунологическая память
- •Нейроиммуноэндокринные взаимодействия по ходу иммунного ответа
- •Основы аллергологии
- •Классификация аллерг реакций. 1963г, Филипп Джелл и Роберт Гумбс
- •Аутоиммунные заболевания
Основы аллергологии
1902г, в институте им.Пастера – Шарль Рише и Пьер Портье, дружившие с Мечниковым (ни к чем у хорошему .. вводили собакам экстракт из щупалец актиний. 1й раз ввели – ничего страшного, через 10 дней повторили - **здец собачке. На самом деле это был анафилактический шок, но это не аллергия, а главная причина – сливная активация каскада комплемента. (с5 – главный алафилотоксин). Ну, кого это смущало – никто же ничего не знал
Клевенс фон Пирке предложил термин «Аллергия» - и имел дело именно с аллергическими реакциями, вообще такой молодец.
Аллергизация
Сенсибилизация
Гиперчувствительность
Для аллергологов – это 3 разных слова, для иммунологов – одно и то же.
Аллергизация – смена реактивного состояния организма
При повторном контакте с тем же АГ – реакция, сопровождающаяся повреждением ткани, обусловденная действием специфическим АТ или лимфоцитов
Алл реакции наиболее выражены в тканях, через которые АГ проникает в организм. Сенсибилизированные клетки по морфологии ничем не отличаются от нормальных. Развитие гиперчувствительности происходит в ответ на ЛЮБЫЕ АГ (вирусы, бактерии и т.д.)
Генез развития воспаления (будь то аллергия или инфекция) – всегда одинаков, те же механизмы. Поэтому вместе с обычными препаратами при лечении часто назначают супрастин или тавегил.
Аллергизация есть у всех, не у всех проявляется. Суть: максимально быстрая локальная мобилизация факторов, как врожденного, так и приобретенного иммунитета
Аллергены – обычно это очень слабые АГ, но нередко, присоединяясь к носителям, они становятся мощнейшими антигенами. Яркие примеры: лекарственная аллергия. Например, пенициллин – вообще присоед к поверхности эритроцитов.
Классификация аллергенов. По происх:
Животного (шерсть, перхоть, перья птиц, альбумин мочи (если пробежит мышь с немытыми лапами и ещё чуть царапнет – вообще
Микробные (токсины и вещества кеточной стенки бактерии, компоненты клеточной стенки грибов. Вирусов)
Растительные (часто – пыльца ветроопыляемых растений(деревьев - до появления листвы, потом - цветковые)
Аллергены домашней пыли (пылевые частицы и клещ? Экскременты клеща домашней пыли и сам клещ в «мелкорубленом пылесосом виде»))
Лекарственные (антибиотики пенициллинового ряда 5%, 13% новокаиновый ряд, 7% сульфаниламиды,
Пищевые (кофе, шоколад, цитрусы, ананасы, яйцо, Рыба, мед, молоко, хлеб, бананы…и список бесконечен)) НЕ ВЫЗЫВАЮТ АЛЛЕРГИИ: ВОДА И ВОДКА;)
Классификация аллерг реакций. 1963г, Филипп Джелл и Роберт Гумбс
По-прежнему актуальна!
4 типа аллергически реакций
Тип 1 (=ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа) |
Тип 2 |
Тип 3 |
Тип 4 (=ГЗТ)
|
Оч распрост |
|
|
Оч распростр |
IgE – главные реактанты |
IgG – типичный ход иммунного ответа |
IgG, С’. Нейтрофилы |
Опосредованы лимфоцитами |
Условие развития: наличие АГ в жидкости |
|
|
|
Дегрануляция ТК (и базофилов,но вряд ли), высвобождение содержимого этих гранул – геаприн, , . |
|
|
|
Развитие локального отека, инфильтрация очага воспаления нейтрофиами, гиперактивность слизистых оболочек, повышение объема секрета. |
|
|
|
Примеры: сенная лихорадка, на пыльцу растений, на шерсть. Развитие крапившицы |
|
гломерулонефрит |
Контактный дерматит |
Сыпи, покраснения Ренит конъюктивиты |
|
|
|
Резалт: полипоз нос, бронхиальная астма |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аллергия на холод, на УФ, на Тёщу – брехня;)
Тип 1:
АПК (В) распознает АГ,высаживает на MHC, приходит Т-хелпер (Тх0Тх2), размножился, размножил В-клетки . Часто этот ответ – в ЛУ, редко в селезенке. И с высокой вероятностью в неинкапсулированной иммунн.ткани – т.е. по ходу слизистых оболочек. Обычно там – выработкаIgA, и лишь редкоIgE( в норме). Аллергизация – это когдаIgEсадится на FCS -рецептор на поверхности тучных клеток. И развитие аллергической реакции произойдет при повторном контакте с тем же АГ и ирпи запуске дегрануляции этой ТК.
Тенденция к развитию пищевой аллергии нередко сопряжена с дисфункцией печени. Часто – подходы к терапии – терапия печени. То есть развитие аллергии – это белочки недоразвалились до АК,.
Всё лечение в аллергологии (как и везде, блтяь!) – симптоматическое, твоюжмать
Тип 2
Пример, гемолитическая болезнь новорожденного при резус - конфликте (рождается желтушненький). Первая беременность – сенсибилизация, 2я беременность – развитие аллергической реакции.
Использование антител:
А) Антитело мимитирует действие ТТГ – присоединяется к рецептору ТТГ – аутоиммунный тиреотоксикоз
Б) АТ связываются связываются с церептором, но уже не с активным центром – и просто блокирует присоединение ТТГ к рецептору – гипертиреоз (гипо?) микседема.
Диабет – аутоиммунное повреждение βклеток в о.Л. – IgG +каскад комплемента…чо.
Тип 3
Пример, Гломерулонефрит (). Сперва – ангина, вызванная стрептококком – формирование иммунных комплексов. Циркулирующие иммунные комплексы – IgG (320кДа)+бактерия/большой белок+компененты комплемента – здоровая штуковина, откладывается или в капиллярной сети (в капсуле почки фильтрация неминуема!!), или____. Сюда же приходит нейтрофил – за счет FCγ-рецепторов происходит захват этих комплексов. НФ начинает выделять содержимое своих гранул: активные фермнты, которые крушат всё-всё-всё, но прежде всего – клетки эндотелия сосуда
КАРТ2 локальное воспаление. Сосуд потек, белок пошел в мочу(больше не задерживается в капсуле).
Точно такой же генез при васкулите – воспалительное заболевание сосудов.
Тип 4
Контактный дерматит –длительное ношение кольца, браслета – металлы медленно, но верно втираются в кожу…и закрепляются там, закрепляясь в белках межклеточного матрикса. А обновление этих волокон продолжается. И когда начинается разборка этого коллагенового волокна (вместе с сорбированными металлами) – они же вовлекаются потом и в презентацию АГ. ДВА возможных варианта:
Лимфоцит ГЗТТх1IFNγмакрофаг выделяет цитокины…
Лимфоцит CD8+ - индукция апоптоза клеток, связавших тот или иной аллерген
2й и 3й тип – часто аутоиммунные.
ГНТ и ГЗТ – основные варианты аллергий. Но очень тяжело диагностируются.
Клиническая картина: воспаление бронхов, слизь, отек – определить, реакция какого типа идет – не понять.
ГНТ развивается от 3-5 минут до 3 часов. – острая стадия.
ГЗТ – от 6 часов до 3 суток.
ГНТ |
ГЗТ |
Общая картина |
--//-- |
Вр |
|
Отёк, НФ |
Отёк, Мн/МФ(моноцитарно-мф ряда) |
IgE |
|
Сыворотка |
Т-лимфоциты |
Разная терапия (проблема!!) - антигистаминное |
кортикостероиды |
|
|
|
|
Можно ли перенести аллергию от особи к особи? В рамках эксперимента:
Реакции 1го типа можно перенести, если перенести сыворотку от аллергика в другого.
2ujтипа – перенести лимфоциты
Гиперчувствительность, повышенная проницаемость для новых АГ – на первом этапе аллергия была сехонная, на 1 АГ – но добавляются новые – и постоянное состояние жести+_+