- •Оглавление
- •Иммунитет
- •Механизмы врожденного иммунитета
- •Любое тканевое повреждение, damp-комплекс.
- •Рецепторы икк.
- •Теория антиген-антитело.
- •Подклассы иммуноглобулинов.
- •Лекция 4я, 4 марта mhc антигены – major hystocomp. Complex
- •Лимфоузлы
- •Селезёнка
- •Организация перефер.Лимфоидного органа – неинкапсулированное скопление лимфоидных клеток по ходу слизистых оболочек.
- •Структура ккм и созревание в-лимфоцитов.
- •Происхождение тимуса
- •Строение
- •Гемато-тимический барьерКарт7
- •Созревание т-клеток.
- •Nk-t-клетки:
- •Презентация Антигена.
- •Профессиональные апк
- •Происхождение апк.
- •Непрофессиональные апк.
- •Кооперация в противовирусном иммунном ответе.
- •2.Кооперация клеток в ходе хронического воспаления
- •M. Leprae. Проказа.
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Классический каскад комплимента
- •Регуляция иммунного ответа.
- •Иммунологическая память
- •Нейроиммуноэндокринные взаимодействия по ходу иммунного ответа
- •Основы аллергологии
- •Классификация аллерг реакций. 1963г, Филипп Джелл и Роберт Гумбс
- •Аутоиммунные заболевания
Иммунологическая память
- наименее изученный феномен. При последующих встречах с тем же АГ сила иммунного ответа больше, чем при певой встрече, а время развития иммунной реакции меньше. Однако после 4-5й иммунизации прирост прекращается.
Основная модель: формирование цитокинов CD8+ Т-лимфоцитами по ходу ответа.
Схема формирования клеточной памяти
Наивные клетки, подвергаясь активации пролиферируют и дифференцируются, образуя Тх2-клетки – большое количество Тх2-клонов. Подавляющее большинство Тх2-клонов уходит в апоптоз через 10-12 суток после инфекции. Остаются клетки памяти (memory cells):
Долгоживущие клетки (Long-livecells, делятся 1280 дней),
Клетки долгоживущих ппуляций (Long-livepopulations, срок жизни – 150 суток). Живут меньше времени, но время от времени, спонтанно, (под действием АГ?) переходят к пролиферации с образованием новых клонов (LL-cellsиLL-populations)…типа оперативное поддержание памяти.
Этот механизм проверени описан для Т-клеток (и CD8 иCd4).
Для активации клеток памяти нужны сигналы только от TcR/
Любые клетки памяти сохраняют фенотип, сформированный в ходе иммунного ответа: если клоны образованы от Тх2, то все они тоже будут Тх2, и будут иметь такую же специфичность, продуцировать те же цитокины (ак клоны же).
характеристика |
LL-cells |
LL-populations |
ICAM/LFA |
+ |
+++ |
CD28 |
- |
+ |
L-лектины |
++ |
+/- |
CD45 |
CD45 RA |
CD45 R0 |
Частота |
10 -5 |
10 -3 |
Наивной клетке нужно было 2 сигнала: от TcR и от СВ28, а клону достаточно только TcR.
Внутри всей категории Т-клеток памяти выделяются минимум три субпопуляции, различающиеся экспрессией CD44,хемокиновых рецепторов (CCR7), L-селектина (CD62L), α-Е-интегрина (CD103)
Центральные клетки памяти TCM(centralmemory),CD44+,CD62L+,CCR7+,CD103-.CекретируютIL-2, но не секретируютIFNγилиIL-4.
Эффекторные клетки памяти TEM (effector memory), CD44+, CD62L-, CCR7-, CD103+ . Cекретируютцитокины,такие как IFNγ и IL-4.
TRM ( __ memory), CD44+, CD62L-, CCR7-, CD103+
Собственно хранители памяти – это Тсм, остальные – эффекторы. Различия по хемокинам определяют трафик адгезионных молекул (ССR7 +/-). Тсм не завязаны на определенную ткань, в отличие отTemиTrm.
Все различия связаны не с фенотипом, и не с цитокинами, а с адгезионными молекулами.
Клетки, выходящие в ткань должны нести CD103 -Интегрин альфа-E/бета-7 (αEβ7) является рецептором для E-кадгерина. Опосредует адгезию тканевых эпителиальных лимфоцитов к эпителиальным клеткам.
Локализация:
TCM: ЛУ, селезенка (преимущественно, белая пульпа), кровь, ККМ. Точного места нет, свободна перемещаются между лимфатическими органами.
TEM: селезёнка (преимущественно, красная пульпа). И немного в: ЛУ, кровь, легкие, печень, ЖКТ, мочеполовые пути, почки, сердце, жировая ткань.
TRM – различно дляCD4+ и СD8+.
СD8+ – эпителии кожи, кишечника, мочеполовых путей, слюнных желез; легкие, ЦНС, нервные ганглии.
CD4+ – паренхима легких
Свойства и функции:
TCM, наиболее близки кLL-cells, продолжительность жизни 1300 дней. Характеризуются высоким пролиферативным потенциалом, высокой способностью к секреции цитокинов, высокой способностью к миграции; низкой способностью к эффекторным функциям. Потенциально способны к бесконтрольному росту.
TEM- умеренный пролиферативный потенциал, продукцияIL-2 ниже, высокая миграционная способность, высокие эффекторные свойства, высокая цитотоксичность.
TRM– низкий пролиферативнй потенциал, низкая способность к продукцииIL-2, низкая миграц способность, Чрезвычайно высокие эффекторный потенциал и цитотоксичность.
Переходы между 3мя группами.. (?)
3 сигнала:
Наличие АГ
Уровень конституционных молекул при презентации
Уровень цитокиновой продукции
(?) ну, конец