Теории кроветворения

Четыре века назад началось изучение кроветворения у человека, но только в конце XIX века была сформулирована первая гипотеза - теория происхождения кроветворных клеток. Ее создатель - Эрлих разделил все лейкоциты на зернистые и незернистые, миелоидные и лимфоидные (теория Шиллинга, связавшая происхождение моноцитов с ретикулоэндотелиальной тканью; Максимова (1909) - что все клеточные формы произошли из лимфоцитоподобных клеток; Крюков и Заварзин - теория о различных функциональных изменениях между лимфоидными и миелоидными клетками.

Признанной современной схемой кроветворения является схема Черткова и Воробьева (1973), основанная на анализе последних научных достижениях в области гематологии и доказательствах генеза отдельных клеток.

В роли стволовой клетки гемопоэза выступает полипотентная, т.е. способная начать дифференцировку в любом из направлений гемопоэза.

Следующая ступень развития представлена двумя типами клеток с несколько суженными возможностями - клеткой - предшественницей лимфопоэза и клеткой предшественницей костномозговых элементов: гранулоцитов, моноцитов, эритроцитов, тромбоцитов (II класс) - существование их экспериментально не доказано.

Далее идут унипотентные клетки-предшественники, поэтинчувствительные, и дающие начало отдельным росткам крови - эти клетки III класса.

IV класс кроветворных клеток - бластные элементы, достоверно не распознаваемые по морфологии, но имеющие некоторые цитохимические обособленности созревающих клеток, специфические для своего ряда. Это миелобласты, монобласты, эритробласты, мегакариобласты, лимфобласты, плазмобласты.

Определение антигена (АГ).

Антиген – это вещество, вызывающее специфический иммунный ответ при введении в ткани животного или человека и взаимодействующее с продуктами этой реакции – антителами (АТ).

Классификация антигенов.

I. По происхождению:

естественные – белки, углеводы, нуклеиновые кислоты, бактериальные экзо- и эндотоксины, антигены клеток тканей и крови;

искусственные;

синтетические – вещества, полученные в процессе синтеза из низкомолекулярных соединений (например поли--аминокислоты)

гаптены – неполные антигены

Гаптены – вещества, которые специфически реагируют с АТ, но не индуцируют их образования, если они не комплектованы с молекулой носителя (например белка). Их еще называют неполные АГ – они несут только одну или две антигенные детерминанты. Гаптены соединятся с АТ после их образования.

II. По химической природе:

белки – гормоны, ферменты и т.д.;

углеводы – декстран, леван и т.д.;

нуклеиновые кислоты – ДНК, РНК;

полипептиды – полимеры;

липиды – холестерин, лецитин, которые могут выступать в роли гаптена;

конъюгированные АГ;

III. По генетическому отношению “донор-реципиент”:

аутоАГ – происходят из тканей собственного организма;

изоАГ – происходят из генетически идентичного донора;

аллоАГ – происходят из неродственного донора того же вида;

ксеноАГ – происходят из донора другого вида;

Есть еще скрытые антигены – хрусталик глаза, сперма, кора головного мозга – при определенных условиях могут выступать в роли аутоАГ с образованием антител.

Структура антигена.

Антигенная детерминанта – это трехмерная конфигурация антигенной молекулы, соединяющейся со специфическим антителом. Антигенные структуры, выступающие на поверхности молекулы – это эпитопы. Антитела, продуцируемые в ответ на соответствующий антиген, имеют на поверхности выемки или углубления, соответствующие выступам антигена. Иммунодоминантная группа – это та часть антигенной детерминанты, которая имеет решающее значение для придания иммунности детерминанте и обеспечивающая наибольшую энергию связывания при взаимодействии с антителами.

Свойства антигенов

Иммуногенность – способность вызывать иммунный ответ. Иммунность АГ зависит от:

молекулярной массы

химической неоднородности

генетической чужеродности

дозы антигена

Чужеродность – т.е. несвойственность данному организму;

Специфичность - способность к специфическому взаимодействию с различными молекулами и клетками;

Валентность – количество активных центров в молекуле антигена, т.н. антигенных детерминант (эпитопы). Число их зависит от размера и химической структуры АГ. Так, яичный альбумин имеет минимум 5 детерминант, дифтерийный токсин – 8, тиреоглобулин – более 40. о структуре детерминант известно пока немного, но есть сведения о размерах. Так, у полисахаридных АГ величина молекулы составляет 3-6 гексозных остатка, у белковых АГ – 4-8 аминокислот.