2. Патогенез и клинические проявления болезней иммунных комплексов. (3 тип)

Иммунные комплексы - комплексы антител, связанных с поверхностными антигенами бактериальной клетки. Иммунные комплексы, содержащие IgA и компоненты комплемента, откладываются в капиллярах, мелких артериолах и мезангии, вызывая острое воспаление с повышением сосудистой проницаемости, выходом жидкой части плазмы в ткани и кровоизлияниями. Иммунные комплексы образуются при каждой встрече антител с антигеном и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами, но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Реакции, развивающиеся в таких случаях и опосредуемые комплементом и эффекторными клетками, называют реакциями гиперчувствительности III типа или болезнью иммунных комплексов.

Роль иммунных комплексов состоит в удалении антигена из циркуляции за счет внутрисосудистого фагоцитоза или через сосудистую стенку. Незначительное количество циркулирующих иммунных комплексов определяется у здоровых людей, оно закономерно увеличивается в период появления антигена в циркуляции: при вирусных, бактериальных, паразитарных инфекциях, острой сывороточной болезни, некоторых случаях аллергии лекарственной и приеме наркотических средств. Как правило, повышенная концентрация образующихся иммунных комплексов вызывает возникновение характерных симптомов (крапивницу, ангионевротический отек, постинфекционную нефропатию, артропатию, др. проявления острой сывороточной болезни), отражающих индивидуальные особенности реактивности организма и направленных на элиминацию антигена. Эти проявления стихают по мере выведения антигена.

4. Патогенез и клинические проявления цитотоксических реакций. (2 тип)

Реакция возникает при взаимодействии АТ с АГ или гаптеном, который связан с поверхностью клетки. АГ часто бывают лек-ва. В реакции принимают участие комплемент, клетки киллеры. В качестве Антител могут быть Ig класса M,G3. Реакция развивается по цепи : IgE -клетка мишень. Для развития реакции нужно чтобы клетка приобрела аутоаллергенные свойства, например при повреждении ее лекарствами, вирусами. В реакции принимают участие лимфоциты, которые относятся к К-клеткам, а также Т- лимфоциты. При развитии реакции активируются отдельные ее фрагменты. Активирует комплемент комплекс АГ-АТ. Цитотоксич. Тип играет важную роль в иммунитете при защите организма человека от бактерий, вирусов, опухолей. При развитии лекарственной аллергии по цитотоксическому типу отмечается лейкоцитопиния, тромбоцитопения. На основе цитотоксич. Реакций развиваются гематологические болезни(анемия, агранулоцитоз), эндокринные заболевания(тиреоидит Хасимото), синдром Гудпасчера, системная красная волчанка, болезни пищеварительного тракта(Болезнь Крона).

4. Классификация иммунодефицитных состояний

Иммунодефициты специфического звена:

1. Дефицит АТ (гипогаммаглобулинемия, селективные дефициты)

2. Дефицит Т-клеточного им-та(синдром Ди Джорджи, хрон.слиз-кожн.кандидоз)

3. Комбинированные ИДС(швейцарский и французский типы, синдром Луи-Бара, Вискота-Олдрича, ретикулярная дисгенезия)

4. Вариабельные иммунодефициты,

5. Селективный иммунодефицит по 1г-гену.

Иммунодефициты неспецифического звена:

1. Дефициты системы комплемента(селективные дефициты компонентов и ингибиторов)

2. Дефициты фагоцитоза(дефекты ¹ хемотаксиса и киллинга)

6. Этапы лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции

1. Выделение вируса Для выделения ВИЧ могут быть использованы первичные культуры мононуклеарных лимфоцитов и перевиваемые линии Т4- и В-лимфоцитов. Выделение вируса производится из крови, лимфы, пунктата лимфатических узлов, семенной жидкости, молока кормящей матери, слюны, мокроты, мочи, цервикального отделяемого, кала.

2. Выявление антител к ВИЧ

Иммуноферментный анализ (ИФА) на выявление антител к вирусу СПИД» в крови больных. Обладает значительно более высокой чувствительностью. однако менее специфичен из-за возможности получения ложноположительных и ложноотрицательных результатом. Метод ИФА является скрининговым. В случае положительного результата анализ и лаборатории проводится дважды (с той же сывороткой) и при получении хотя бы еще одного положительного результата сыворотка направляется для постановки подтверждающего теста.

2. Иммуноблотинг - тестирование на наличие антител к отдельным вирусным антигенам. Метод иммуноблотинга используется для подтверждения специфичности результата, полученного методом ИФА. Иммуноблотинг позволяет выявить в сыворотке крови инфицированных оболочечные и регуляторные белки ВИЧ. Однако и данный метод даёт ложноположительные реакции с частотой 1:4. особенно с белками Р18. Р24 при исследовании крови больных тропической малярией.

3. Метод иммунофлюоресценции относительно прост, в качестве антигенов в этой реакции используются различные клеточные линии инфицированных ВИЧ.

4. Радиоиммунопреципитация - один из наиболее специфичных и чувствительных методов диагностики СПИДа, для постановки реакции необходимо культивировать инфицированные вирусом клетки.

5. Метод агглюцинации является одним из наиболее простых, чувствительных и специфичных для определения антител к ВИЧ.

3. Обнаружение антигенов ВИЧ Обнаружение антигенов ВИЧ в исследуемом материале основано, главным образом, на тех же принципах, что и выявление антител.

7. Иммунопатогенез СПИДа,

Основу СПИДа составляет глубокий дефект клеточного иммунитета, который обусловливает появление тяжелых оппортунистических инфекций и саркомы Калоши, а также злокачественных новообразований лимфоидной ткани. Основополагающая причина иммунного дефекта достаточно специфична.

Ретровирус селективно инфицирует хелперно-индукторную субпопуляцию Т-лимфоцитов, что приводит к цитологическому эффекту; возникает лимфопения, преимущественно за счет клеток Т4. Супрессорно-цитотоксическяя субпопуляция Т-лимфоцитов, определяемая по фенотипическим маркерам, остается на нормальном уровне, слегка повышается или снижается: в конечном счете величина соотношения Т4 Т8 среди лимфоцитов периферической крови снижается очень значительно. Помимо уменьшения числа лимфоцитов субпопуляции Т4, они приобретают функциональные дефекты.

Это особенно очевидно среди тех 14- клеток. которые >знают антигены н реагируют на антигенные воздействия; эта особая субпопуляция 14-клеток селективно поражается в самом начале заболевания. Поскольку субпоцуляция Т4-днмфоиигов фактически определяет включение и координацию всего комплекса иммунного ответа» избирательное ее поражение ведет к появлению многочисленных дефектов в различных компонентах иммунной системы, и эти дефекты, по крайней мере частично, обусловлены нарушением индуктивных сигналов со стороны Т4- клеток. Происходит нарушение функционирования N К-клеток, вирусоспецифических цитотоксических Т- клеток, В-клеток и моноцитов. У моноцитов, помимо нарушений со стороны хемотаксической активности. секреции ИЛ- I и определенных цитотоксических функций, выявляются дефекты в способность представлять антигены Т- клеткам,

8. Вакцины, вакцинопрофилактика. Принципы создании современных вакцин

Вакцины — разновидность иммунобиологических препаратов, содержащих антигенный материал, без адъюванта или в комбинации с ним.

Предназначены для создания искусственною активного противоинфекционного иммунитета. Применяются с профилактической юн лечебной целью. Различают несколько типов вакцин: живые, убитые, химические, субъединичные, синтетические, рекомбинантные, антидиопитические, анатоксины, ДНК-вакцины. Могут быть моно-, ди- и поликомпонентными. Разрабатываются методы получения противоопухолевых, контрацептивных и антиаллергических вакцин, а также идеальной вакцины. Вакцинопрофилактика — способ профилактики наиболее распространенных инфекционных заболеваний, Основан на применении вакцин, предназначенных для создания активного иммунитета у восприимчивых к данной инфекции лиц или населения в целом. Представляет собой комплекс мероприятий по производству, транспортировке и хранению вакцин, организации прививок, по оценке иммунологической и эпидемиологической эффективности.

Современные вакцины характеризуются высокой степенью очистки.

Иммунногенное действие проявляется благодаря наружный оболочке вируса - вириона. Типичными вакцинами являются инактивированные очищенные вакцины - субвирнонные с полностью разрушенными вибрионами. Новым подходом к созданию вирусных вакцин является введение генов, отвечающих за синтез вирусных белков и генов того вируса, Таким образом, создаются рекомбинантные вирусы, обеспечивающие комбинированный иммунитет. Синтетические и полусинтетические вакцины получают при крунотонажном производстве химических вакцин, очищенных от балластных веществ. Основными составляющими таких вакцин является антиген, полимерный носитель - присадка, повышающая активность антигена. В качестве носителя используют полиэлектролиты - ПВП, декстран, с которыми смешивается антиген.

9.Патогенез и клинические проявления гиперчувствительности замедленного типа. (4 тип)

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) связана с механизмами клеточного иммунитета. Она может быть индуцирована бактериальным или не бактериальным антигеном, ауто- или гомологичным иммунным комплексом, содержащим структурный антиген ткани.

В этой реакции участвуют два вида клеток — сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги, поэтому лимфогистиоцитарная и макрофагальная инфильтрация в очаге иммунного конфликта является основным морфологическим выражением ГЗТ. Доказательством участия Т-лимфоцитов в ГЗТ является тот факт, что у тимэктомированных в период новорожденности животных ГЗТ не развивается и трансплантат не отторгается. С помощью сенсибилизированных лимфоцитов возможна передача ГЗТ. Механизм действия сенсибилизированных лимфоцитов на «клетку-мишень» (антиген) сложен. Вероятнее всего, он связан с активацией лизосомных ферментов лимфоцита, а возможно, и «клетки- мишени». Макрофаги вступают в специфическую реакцию с антигеном при помощи медиаторов клеточного иммунитета и цитофильных антител, адсорбированных на их поверхности. При этом между лимфоцитами и макрофагами появляются контакты в виде цитоплазматических мостиков, которые, по-видимому. служат для обмена информацией между клетками об антигене. Возможна лимфоцит стимулирует иммунный фагоцитоз макрофага.

К ним относят: фактор переноса (фактор Лауренса). фактор проницаемости лимфатических узлов (ФПЛУ). лимфоцитопатический фактор (лимфотоксин), фактор угнетения миграции макрофагов (ФУМ), фактор, стимулирующий макрофаги, митогенный, моноцитогенный и кожно-аллергический факторы, а также интерферон.

Химическая природа большинства этих факторов не установлена, однако они не принадлежат к кининам и биогенным аминам Не исключается участие сывороточных антител и комплемента в ГЗТ. В частности, установлено, что иммунная сыворотка оказывает синергическое действие на пассивную передачу ГЗТ лимфоцитами и что комплемент усиливает иммунный фагоцитоз макрофагами.

К клинико-морфологическим проявлениям ГЗТ относят: реакцию туберкулинового типа в коже в ответ на введение антигена, контактный дерматит (контактную аллергию), аутоиммунные болезни, иммунитет при многих вирусных и некоторых бактериальных (туберкулез, бруцеллез, туляремия) инфекциях.