Контрольные вопросы по изучаемой теме

1. Источники примесей и причины недоброкачественности лекарст­венных веществ.

2. Основные физические, физико-химические, химические методы об­наружения примесей.

3. Общие требования при испытании на доброкачественность. Определение допустимых и недопустимых примесей эталонным и безэталонным методом.

4. Эталонные растворы для испытания на основные примеси по ГФ X и ГФ XI. Классификация эталонных растворов, требования к их при­готовлению.

5. Химические реакции, лежащие в основе определения общих примесей. Ис­пытания на хлориды, сульфаты, соли аммония и аммиак, соли кальция, соли железа (II) и (III), соли цинка, соли тяжелых металлов (ион свинца).

6. Принципы расчета навески исходной соли для приготовления эта­лонных растворов на конкретные примеси.

7. Определение летучих веществ и воды: метод высушивания, метод дистилляции, метод Фишера.

8. Определение потери в массе при высушивании ГФ Х и ГФ XI.

9. Определение общей и сульфатной золы.

10. Определение прозрачности и степени мутности жидкостей по ГФ X и ГФ XI.

11. Определение цветности растворов лекарственных веществ по ГФХ и ГФХI.

12. Определение кислотности, щелочности и рН по ГФХ и ГФХI.

13. Определение растворимости лекарственных веществ по ГФХ и ГФХI.

14. Определение примеси мышьяка по методу Зангера-Блека (способ 1) и по методу Буго-Тиле (способ 2). Химиче­ские реакции, лежащие в основе определения.

15. Испытания на специфические примеси, оценка чистоты физико-химическими методами – спектрофотометрии в УФ области спектра, рефрактометрии, поляриметрии, хроматографическими методами.

Литература:

1. Государственная Фармакопея СССР X изд. – Медицина, 1965.

2. Государственная Фармакопея СССР XI изд., т. 1,2. – М.: Медицина, 1987.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – М.: Высшая школа, 1985.

4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск, 2003.

5. Арзамасцев А. П. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. – М.: Медицина, 1987.

6. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия / учебное пособие для вузов. –М.: ГЭОТАР – Медиа, 2005.

7. Лабораторные работы по фармацевтической химии/под ред. В. Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989.

8. Конспекты лекций.

План занятия

1. Теоретический контроль знаний студентов.

2. Объяснение преподавателем принципа расчета навески исходной соли для приготовления эталонного раствора.

3. Самостоятельная работа студентов:

4. Задание I. Приготовление эталонного раствора для определения примеси.

5. Задание 2. Определение доброкачественности воды очищенной.

6. Задание 3. Определение цветности резорцина.

7. Оформление и защита протоколов, приведение в порядок рабочего места.

Задание 1. Приготовление эталонного раствора для определения примеси (по ГФ XI) с предварительным расчетом навески исходного количества соли

(по заданию преподавателя)

Общие правила проведения испытаний на чистоту и допустимые пределы примесей

Для определения примеси в лекарственном препарате и оценки ее количества в случае использования эталонного ме­тода проводят испытание с анализируемым раствором и с эталонным раствором, содержащим определенное количество исследуемой примеси, после чего сравнивают результаты. Сравнение проводят колориметрическим или нефелометрическим методом. Эталонный раствор – это раствор с точно известным содержанием общей примеси. Анализируемые растворы препарата готовят по методикам, указанным в соответствующих частных статьях (ФС) и, в которых указывается допустимое содержание примеси в %. В общем случае допустимый предел содержания примеси (х %) в растворе препарата, приготовленного по методике соответствующей частной статьи, рассчитывают по формуле:

х % = С * m / V

где С – предельно допустимое по ФС содержание примеси в препарате в %, m – масса препарата, взятая для испытания в граммах, V – объем растворителя, использованный для растворения взятой массы препарата в мл. Этот допустимый предел содержания примеси (х %) должен соответствовать концентрации ( % ) общей примеси в эталонном растворе, то есть определять выбор эталонного раствора Б, В или А по ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей».

При определении примесей в лекарственных препаратах необходи­мо соблюдать следующие п р а в и л а:

1. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержа­ние которых проводится испытание.

2. Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра.

3. Навески для приготовления эталонных растворов берут с точностью до 0,001 г.

4. Эталонные растворы Б и В готовят непосредственно перед применением.

5. Муть и опалесценцию растворов наблюдают в проходящем свете на темном фоне, а окраску – в отраженном свете на матово-белом фоне.

6. Прибавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.

7. При испытании на недопустимые примеси поступают следующим образом. К 10 мл испытуемого раствора прибавляют все реактивы, указанные в статье, кроме основного реактива, открывающего данную примесь. Затем раствор делят на две равные части и к одной из них прибавляют указанный в статье основной реактив. Оба рас­твора сравнивают между собой. Между ними не должно быть существенных различий.

8. При испытании на допустимые примеси поступают следующим образом. К 10 мл испытуемого раствора, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют не основные и основные реактивы и сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора и такого же количества реактивов, какое было прибавлено к испытуемому раствору.

Эталонный раствор хлор-иона (ГФ XI, с. 166)

0,659 г прокаленного хлорида натрия растворяют в воде в мерной колбе емкостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки (рас­твор А). 5 мл раствора А разводят водой в мерной колбе емкостью 1 л (раствор Б). Этот раствор содержит 0,002 мг хлор-иона в 1 мл, т. е. 0,0002 %.

Эталонный раствор сульфат-иона (ГФ XI, с. 167)

1,814 г сульфата калия, высушенного при 100-105 °С до постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе емкостью 1 л и доводят объ­ем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А разводят водой в мерной колбе до 1 л (раствор Б). Этот раствор содержит 0,01 мг сульфат-иона в 1 мл, т. е. 0,001 %.

Эталонный раствор аммоний-иона (ГФ XI, с. 168)

0,628 г хлорида аммония, высушенного в эксикаторе над серной ки­слотой до постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе емко­стью 1 л и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А разводят водой в мерной колбе емкостью 1 л (раствор Б). Этот раствор содержит 0,002 мг аммоний-иона в 1 мл, т. е. 0,0002 %.

Эталонный раствор кальций-иона (ГФ XI, с. 169)

0,749 г карбоната кальция, высушенного при 100-105°С до постоян­ной массы, взбалтывают в мерной колбе емкостью 100 мл с 10 мл во­ды, постепенно прибавляют разведенную кислоту хлороводородную до растворения и после удаления пузырьков углекислого газа доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А разво­дят водой до 1 л (раствор Б). Этот раствор содержит 0,03 мг кальций-иона в 1 мл, т. е. 0,003 %.

Эталонный раствор свинец-иона (ГФ XI, с. 172)

0,915 г свежеперекристаллизованного свинца ацетата растворяют в мерной колбе емкостью 1 л, прибавляют 1 мл разведенной кислоты уксусной и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А разводят водой в мерной колбе до 100 мл (раствор Б). Этот раствор содержит 0,005 мг свинец-иона в 1 мл, т. е. 0,0005%. Раствор Б годен только в день его приготовления.

Эталонный раствор железо (III)-иона (ГФ XI, с. 170)

Определяют содержание железа в железоаммониевых квасцах ме­тодом, описанным для железа (III) хлорида.

Около 2,5 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мер­ной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 20 мл этого раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 10 мл кислоты хлороводородной и 2 г калия йодида, смесь взбалтывают и оставляют в темном месте на 30 мин, затем при­бавляют 50 мл воды и титруют раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л), индикатор – крахмал.

1 мл раствора натрия тиосульфата соответствует 0,005585 г железа.

На основании полученных результатов готовят 0,1% раствор желе­зо (Ш) иона растворением рассчитанного количества железоаммонийных квасцов в воде в мерной колбе емкостью 100 мл. Раствор подкис­ляют 1 мл кислоты хлороводородной и доводят объем водой до метки (раствор А).

15 мл раствора А доводят водой в мерной колбе до 500 мл (рас­твор Б). 10 мл раствора Б разводят водой в мерной колбе до 100 мл (раствор В). Этот раствор содержит 0,003 мг железо (III) иона в 1 мл, т. е. 0,0003%. Раствор В пригоден только в день его приготовления.

Эталонный раствор цинк-иона (ГФ XI, с. 171)

0,625 г цинка оксида, предварительно прокаленного до постоянной массы, рстворяют в 10 мл кислоты азотной, переносят в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки (рас­твор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 4 капли кислоты азотной и доводят объем раство­ра водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,005 мг цинк-иона в 1 мл, т. е. 0,0005%.

Задание 2. Определение доброкачественности воды очищенной (ФС 42-2619-97)

Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очи­щенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным осмо­сом, комбинацией этих методов или другим способом, применяемую для приготовления неинъекционных лекарственных средств.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса.

рН от 5,0 до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют рН раствора потенциометрически (ГФХ1, т.1, с. 113).

Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при 100-105°С до постоянной массы. Остаток не должен пре­вышать 0,001 %.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 мин, розовая окраска должна сохра­няться.

Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом из­вестковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появлять­ся голубого окрашивания.

Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, пе­ремешивают и через 5 минут сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг аммоний-иона в 1 мл, 9 мл воды, свободной от аммиака, и такого же количества реактива, какое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002% в препарате).

Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлороводо­родной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1 мл раствора аммония хлори­да, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, переме­шивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксус­ной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин.

Наблюдение окраски производят по оси пробирки диаметром око­ло 1,5 см, помещенной на белой поверхности. Не должно быть окраши­вания.

Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требова­ниям, предъявляемым к питьевой воде (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий сем. Еnterobаctеriасеае, Staphу1ососсus аureus, Рseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытание на микробиологическую чистоту» (ГФ XI, т.2, с. 193).

Использование и хранение. Используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изме­няющих свойств воды и защищающих от инородных частиц и микро­биологических загрязнений.

Задание 3. Определение цветности и прозрачности раствора резорцина (ГФ X, ст. 577, с. 587)

Раствор 1 г резорцина в 20 мл свежепрокипяченной и охлажден­ной очищенной воды должен быть прозрачным, и окраска его не дол­жна быть интенсивнее окраски эталона № 5а или 5в. Эталонный раст­вор 5а или 5в готовят по ГФХI, т.1, с. 194 «Определение окраски жидкостей».